Ciężki złożony niedobór odporności: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Ciężki złożony niedobór odporności charakteryzuje się brakiem komórek T i niską, wysoką lub prawidłową liczbą komórek B i komórek NK. U większości niemowląt rozwijają się zakażenia oportunistyczne w ciągu 1 do 3 miesięcy życia. Diagnozę stawia się na podstawie limfopenii, braku lub bardzo niskiej liczby komórek T i upośledzonej proliferacji limfocytów po narażeniu na mitogen. Pacjenci muszą być trzymani w chronionym środowisku; jedynym leczeniem jest przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego.

Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) jest wynikiem mutacji w co najmniej 10 różnych genach, co powoduje 4 formy choroby. We wszystkich formach komórki T są nieobecne (T-); jednak w zależności od formy SCID liczba komórek B i komórek NK może być niska lub nieobecna (B-, NK-), lub normalna lub wysoka (B+, NK+). Jednak nawet jeśli liczba komórek B jest prawidłowa, komórki T są nieobecne i nie mogą funkcjonować normalnie. Najczęstszą formą jest sprzężona z chromosomem X. Ta forma charakteryzuje się brakiem łańcucha Y w cząsteczce białka receptora IL2 (łańcuch ten jest składnikiem co najmniej 6 receptorów cytokin); jest to najcięższa forma z fenotypem T-, B+, NK-. Inne formy są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Dwie najczęstsze formy są wynikiem niedoboru deaminazy adenozyny ADA, co prowadzi do apoptozy prekursorów limfocytów B, T i NK; fenotyp tej formy to T-, B-, NK-. W drugiej formie występuje niedobór łańcucha alfa w cząsteczce białka receptora IL7; fenotyp tej formy to T-, B+, NK+.

Większość dzieci z ciężkim złożonym niedoborem odporności rozwija kandydozę, zapalenie płuc i biegunkę do 6 miesiąca życia, co prowadzi do zaburzeń rozwojowych. Wiele z nich rozwija chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi po infuzji limfocytów matczynych lub transfuzji krwi. Inne przeżywają od 6 do 12 miesięcy. Złuszczające zapalenie skóry może rozwinąć się jako część zespołu Omenna. Niedobór ADA może prowadzić do nieprawidłowości kości.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Leczenie ciężkiego złożonego niedoboru odporności

Rozpoznanie ustala się na podstawie limfopenii, niskiej liczby lub braku limfocytów T, braku proliferacji limfocytów w odpowiedzi na stymulację mitogenami, braku widocznego na zdjęciach rentgenowskich cienia grasicy i zaburzenia rozwoju tkanki limfatycznej.

Wszystkie formy ciężkiego złożonego niedoboru odporności są śmiertelne, jeśli nie zostaną wcześnie zdiagnozowane i leczone. Leczenie uzupełniające obejmuje immunoglobuliny i antybiotyki, w tym profilaktykę przeciwko Pneumocystis jiroveci (dawniej P. carinii). Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego od rodzeństwa o identycznym HLA, mieszanej hodowli leukocytów jest wskazany u 90–100% pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności i jego postaciami. Jeśli nie można dopasować rodzeństwa o identycznym HLA, stosuje się haploidentyczny szpik kostny wypłukany limfocytami T od jednego z rodziców. Jeśli ciężki złożony niedobór odporności zostanie zdiagnozowany przed ukończeniem 3 miesiąca życia, wskaźnik przeżycia po przeszczepie szpiku kostnego dowolną z powyższych metod wynosi 95%. Chemioterapia przedimplantacyjna nie jest stosowana, ponieważ biorca nie ma limfocytów T i dlatego nie może odrzucić przeszczepu. Pacjentom z niedoborem ADA, którzy nie są kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego, podaje się glikol polietylenowy, zmodyfikowany bydlęcy ADA, raz lub dwa razy w tygodniu. Terapia genowa jest skuteczna w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności sprzężonego z chromosomem X, ale może powodować białaczkę komórek T, co ogranicza jej zastosowanie.