Ciężki złożony niedobór odporności: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Ciężki, złożony niedobór odporności charakteryzuje się brakiem limfocytów T oraz niskimi, wysokimi lub prawidłowymi ilościami limfocytów B i naturalnych zabójców. Większość niemowląt rozwija oportunistyczne infekcje podczas 1 -3 miesięcy życia. Przy diagnozie ważna jest limfopenia, brak lub bardzo mała liczba limfocytów T, naruszenie proliferacji limfocytów pod wpływem mitogenu. Pacjenci powinni przebywać w chronionym środowisku; jedyną metodą leczenia jest przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego.

Ciężki złożony niedobór odporności (TKID) jest wynikiem mutacji co najmniej 10 różnych genów, które przejawiają się w 4 postaciach choroby. Dla wszystkich postaci limfocyty T są nieobecne (T-); ale w zależności od postaci ciężkiego złożonego niedoboru odporności liczba limfocytów B i naturalnych zabójców może być niska lub nieobecna (B-, NK-), zarówno normalna, jak i wysoka (B +, NK +). Ale nawet jeśli poziom limfocytów B jest prawidłowy, to z powodu braku limfocytów T nie mogą one normalnie funkcjonować. Najczęstszym rodzajem dziedziczenia jest chromosom sprzężony z chromosomem X. W tej postaci nie ma łańcucha y w cząsteczce białka receptora IL2 (ten łańcuch jest składnikiem co najmniej 6 receptorów cytokin); jest to najcięższa forma z fenotypem T-, B +, NK-. Inne formy są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Dwie najczęstsze postacie są wynikiem niedoboru adenozyny deaminazy ADA, co prowadzi do apoptozy prekursorów limfocytów B, T i naturalnych zabójców; fenotyp tej postaci to T-, B-, NK-. W innej postaci łańcuch α wykazuje niedobór cząsteczki białka receptora IL7; fenotyp tej postaci to T-, B +, NK +.

U większości dzieci z ciężkim, złożonym niedoborem odporności rozwija się kandydoza, zapalenie płuc i biegunka w wieku 6 miesięcy, co prowadzi do zaburzeń rozwoju. W wielu przypadkach po wprowadzeniu matczynych limfocytów lub transfuzji krwi rozwija się choroba "przeszczep przeciwko gospodarzowi". Inni pacjenci żyją do 6-12 miesięcy. Złuszczające zapalenie skóry może rozwijać się jako część zespołu Omenna. Niewydolność ADA może prowadzić do nieprawidłowości kości.

[1], [2], [3], [4], [5]

Leczenie ciężkiego złożonego niedoboru odporności

Diagnostyka jest oparta limfopenię, małe ilości lub całkowity brak limfocytów T, brak proliferacji limfocytów w odpowiedzi na stymulację przez mitogen, brak radiograficznych cienia grasicy, zaburzenia rozwoju tkanki limfatycznej.

Wszystkie formy ciężkiego złożonego niedoboru odporności są śmiertelne, jeśli nie zostanie przeprowadzone wczesne rozpoznanie i leczenie. Leczenie podtrzymujące mogą być dożylną immunoglobulinę i antybiotyki, takie jak zapobieganie Pneumocystis jiroveci (dawniej P . carinii ). 90-100% pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności i jego postaciami wykazywało transplantację komórek macierzystych szpiku z identycznych komórek HLA, wybranych według mieszanej hodowli leukocytów. Jeśli nie można wybrać identycznych nosicieli HLA, stosuje się haploidentyczny szpik kostny jednego z rodziców ze starannie przemytymi limfocytami T. Jeśli ciężki złożony niedobór odporności zostanie rozpoznany przed 3 miesiącem życia, przeżywalność po przeszczepieniu szpiku kostnego za pomocą którejkolwiek z powyższych metod wynosi 95%. Chemioterapia przedimplantacyjna nie jest wykonywana, ponieważ biorca nie ma limfocytów T, dlatego odrzucenie przeszczepu jest niemożliwe. Pacjentom z niedoborem ADA, u których nie pokazano przeszczepu szpiku kostnego, wstrzykuje się ADA bydlęce modyfikowane glikolem polietylenowym raz lub dwa razy w tygodniu. Terapia genowa jest skuteczna w postaci ciężkiego, połączonego niedoboru odpornościowego, ale może powodować białaczkę limfocytów T, co ogranicza stosowanie tej metody.