Co powoduje białaczkę?

Przyczyny białaczki nie zostały ustalone. Uważa się, że onkogeny - geny komórkowe homologiczne do retrowirusów wywołujących białaczkę u zwierząt doświadczalnych i chłoniaka T-komórkowego (częściej u dorosłych) - są przekazywane prenatalnie i u ludzi, co prowadzi do pierwszego zdarzenia złośliwego wzrostu - powstawania zmutowanych transformowanych komórek, które są niszczone lub ich wzrost jest ograniczany przez systemy obronne organizmu. Drugie zdarzenie: druga mutacja w transformowanym klonie komórek lub osłabienie systemów obronnych (może wystąpić zarówno okołoporodowo, jak i poporodowo). Uważa się, że najbardziej prawdopodobnym czynnikiem powodującym drugie zdarzenie są infekcje wirusowe. Znane są czynniki ryzyka zwiększające prawdopodobieństwo wystąpienia białaczki: pierwotne i wtórne niedobory odporności, niedokrwistość aplastyczna i mielodysplazja, przenikające promieniowanie, niektóre substancje chemiczne (na przykład benzen), cytostatyki i terapia rentgenowska nowotworów.

Patogeneza białaczki. Zgodnie z powszechnie przyjętą teorią klonalną leukemogenezy, wszystkie komórki białaczkowe są potomkami jednej komórki macierzystej, która przestała się różnicować na jednym z wczesnych etapów dojrzewania. Guz białaczkowy jest samowystarczalny, hamuje normalną hematopoezę, daje przerzuty i rośnie poza narządami krwiotwórczymi. Część klonu komórek białaczkowych aktywnie się rozmnaża, „frakcja wzrostu”, podczas gdy druga część to „frakcja uśpienia”, składająca się z komórek w fazie spoczynku. Podkreśla się, że liczba klonów białaczkowych w momencie klinicznego wykrycia białaczki wynosi zwykle około 10 komórek. Minimalny czas potrzebny do wytworzenia takiej liczby komórek wynosi 1 rok, maksymalny 10 lat, ze średnią 3,5 roku. Wynika z tego, że mechanizm wyzwalający leukemogenezę najprawdopodobniej działał na dziecko, u którego rozwinęła się ostra białaczka w okresie okołoporodowym.

Najbardziej charakterystyczną cechą progresji nowotworu w szpiku kostnym w ostrej białaczce jest zahamowanie prawidłowej hematopoezy, co warunkuje najbardziej typowe zmiany stwierdzane we krwi obwodowej chorych na ostrą białaczkę: niedokrwistość + neutropenia + trombocytopenia. Dzieje się tak ze względu na fakt, że większość blastów w białaczce ma właściwości komórek normalnych - prekursorów hematopoezy, co może hamować dojrzewanie prawidłowych komórek macierzystych. Według współczesnych koncepcji, w momencie osiągnięcia pierwszej remisji klinicznej u dziecka z ostrą białaczką limfoblastyczną (brak objawów fizykalnych ostrej białaczki, prawidłowy obraz krwi obwodowej, zawartość elementów blastycznych w mielogramie nie większa niż 5%, a limfocytów nie większa niż 20%), ma on co najmniej 10 -109 komórek białaczkowych, czyli chemioterapię w remisji należy kontynuować (co najmniej 3 lata). Oprócz szpiku kostnego, komórki białaczkowe są szczególnie często (do 75% pacjentów) obecne w mózgu i jego błonach, a u chłopców bardzo często w jądrach. To dyktuje potrzebę ukierunkowanej terapii specjalnie dla tych narządów (lokalna terapia rentgenowska, śródlędźwiowe podawanie chemioterapii itp.).

Istnieją 3 warianty morfologiczne ostrej białaczki limfoblastycznej:

• L1 (limfoblasty są przeważnie małych rozmiarów, z jednorodną chromatyną jądrową, wyraźnie zabarwione, bez jąderek, z niewielką ilością cytoplazmy);
• L2 (limfoblasty duże, heterogeniczne pod względem wielkości, z nieregularną błoną jądrową, jednym lub większą liczbą wyraźnych jąderek, dużą ilością cytoplazmy);
• L3 (limfoblasty duże, ich rozmiary nie są zmienne, wyraźna bazofilia cytoplazmy z charakterystyczną wakuolizacją).

Na podstawie antygenów błonowych i innych antygenów markerowych rozróżnia się:

• Ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa (15-25% wszystkich przypadków ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci);
• limfocyty B i pre-komórki B (1-3% w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) u dzieci);
• O-komórkowa - niezidentyfikowana ostra białaczka limfoblastyczna (nie wykryto immunoglobulin, CD ⁴ ani innych markerów komórek T na powierzchni limfoblastów ani w cytoplazmie) - 70-80% dzieci z OZW.

Wśród ONLL wyróżniają się:

• M1-mieloblastyczny, brak dojrzewania;
• M2-mieloblastyczna, niepełne dojrzewanie;
• M3-promielocytowy;
• M4-mielomonoblastyczny;
• M5-monoblastyczny;
• MB-erytromieloza;
• M7-megakarioblastyczny.

Przewlekła białaczka szpikowa dzieli się na typ dorosły, typ młodzieńczy i kryzys blastyczny. Białaczka wrodzona jest zwykle opisywana jako szczególna postać ostrej białaczki.