Co powoduje cukrzycę u dzieci?

Przyczyny cukrzycy u dzieci

Zakłada się, że zarówno predyspozycje genetyczne, jak i czynniki środowiskowe odgrywają rolę w rozwoju cukrzycy. Dziedziczna predyspozycja do cukrzycy typu 1 jest związana z niekorzystną kombinacją normalnych genów zlokalizowanych w różnych miejscach na różnych chromosomach, z których większość kontroluje różne ogniwa w procesach autoimmunologicznych organizmu. Ponad 95% pacjentów z cukrzycą typu 1 ma allele HLA-DR3, -DR4 lub -DR3/DR4. Wysoki stopień predyspozycji do cukrzycy typu 1 jest przenoszony przez kombinacje pewnych wariantów allelicznych genów HLA-DQh DR.

Ponadto w patogenezie cukrzycy biorą udział różne czynniki środowiskowe. Większość z tych czynników jest nieznana, ale infekcje wirusowe (enterowirus, wirus różyczki) i czynniki żywieniowe (np. mleko krowie we wczesnym dzieciństwie) mogą stać się czynnikami wyzwalającymi, które inicjują proces autoimmunologiczny u osób predysponowanych. Proces immunologiczny prowadzący do wystąpienia cukrzycy typu 1 rozpoczyna się na wiele lat przed wystąpieniem objawów klinicznych choroby. W tym okresie przedcukrzycowym we krwi pacjentów można wykryć podwyższone miana różnych autoprzeciwciał przeciwko komórkom wysepek (ICA) i insulinie (IAA) lub białku znajdującemu się w komórkach wysepek - GAD (dekarboksylaza glutaminianowa).

Patogeneza cukrzycy

W rozwoju choroby wyróżnia się sześć stadiów.

• Stopień I - predyspozycje genetyczne związane z HLA.
• Stopień II – narażenie na czynnik wywołujący autoimmunologiczne zapalenie wysp trzustkowych.
• Stopień III - przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie wysp trzustkowych.
• Stopień IV - częściowe zniszczenie komórek beta. Zmniejszone wydzielanie insuliny w odpowiedzi na podanie glukozy przy jednoczesnym utrzymaniu podstawowej glikemii (na pusty żołądek).
• Stopień V – kliniczny objaw choroby z resztkowym wydzielaniem insuliny.
• Stopień VI – całkowite zniszczenie komórek beta, całkowity niedobór insuliny.

Niedobór insuliny prowadzi do zmniejszenia transportu glukozy do komórek wątroby, tkanki tłuszczowej i mięśniowej oraz wzrostu hiperglikemii. Aby zrekompensować niedobór energii, aktywowane są mechanizmy tworzenia endogennej glukozy w wątrobie.

Pod wpływem hormonów „przeciwwyspowych” (glukagon, adrenalina, GCS) aktywowane są glikogenoliza, glukoneogeneza, proteoliza, lipoliza. Wzrasta hiperglikemia, wzrasta zawartość aminokwasów, cholesterolu, wolnych kwasów tłuszczowych we krwi, pogłębia się niedobór energii. Przy poziomie glikemii powyżej 9 mmol/l pojawia się glukozuria. Rozwija się diureza osmotyczna, która z kolei prowadzi do poliurii, odwodnienia i polidypsji. Niedobór insuliny i hiperglukagonemia sprzyjają przekształcaniu kwasów tłuszczowych w ketony. Gromadzenie się ketonów prowadzi do kwasicy metabolicznej. Ketony, wydalane z moczem wraz z kationami, zwiększają utratę wody i elektrolitów. Narastające odwodnienie, kwasica, hiperosmolalność i niedobór tlenu prowadzą do rozwoju śpiączki cukrzycowej.