Co powoduje niedobór kwasu foliowego?

Przyczyny niedoboru kwasu foliowego.

Niewystarczające spożycie z powodu:

• preferencje żywieniowe, niski poziom ekonomiczny;
• metody gotowania (długotrwałe gotowanie powoduje utratę 40% kwasu foliowego);
• karmienie mlekiem kozim (1 l zawiera 6 mcg kwasu foliowego);
• zaburzenia odżywiania (kwashiorkor, marazm);
• diety specjalne (na fenyloketonurię, chorobę syropu klonowego);
• wcześniactwo;
• stany po przeszczepie szpiku kostnego (specjalne przetwarzanie żywności).

Zaburzenia wchłaniania:

• wrodzony izolowany zespół złego wchłaniania kwasu foliowego;
• nabyty:
  • idiopatyczna biegunka tłuszczowa;
  • świerk tropikalny;
  • całkowita lub częściowa gastrektomia;
  • liczne uchyłki jelita cienkiego;
  • resekcja jelita czczego;
  • zapalenie jelita krętego;
  • choroba Whipple'a
  • chłoniak jelitowy;
  • leki: antybiotyki o szerokim spektrum działania, difenylohydantoina (Dilantin), prymidon, barbiturany, doustne środki antykoncepcyjne, cykloseryna, metformina, etanol, aminokwasy dietetyczne (glicyna, metionina);
  • stan po przeszczepie szpiku kostnego (całkowite napromieniowanie, leki, uszkodzenie jelit).

Zwiększone zapotrzebowanie:

• przyspieszony wzrost (wcześniactwo, ciąża);
• przewlekła hemoliza, zwłaszcza w połączeniu z nieefektywną erytropoezą;
• niedokrwistość dyserytropoetyczna;
• choroby złośliwe (chłoniak, białaczka);
• stany hipermetaboliczne (np. infekcje, nadczynność tarczycy);
• rozległe zmiany skórne (wyprysk liszajowaty, złuszczające zapalenie skóry);
• marskość;
• stan po przeszczepie szpiku kostnego (regeneracja szpiku kostnego i komórek nabłonkowych).

Zaburzenia metabolizmu kwasu foliowego:

• wrodzony:
  • niedobór reduktazy metylenotetrahydrofolianowej;
  • niedobór formiminotransferazy glutaminianowej;
  • niedobór funkcjonalny metylotransferazy 5-metylotetrahydrofolianowo-homocysteinowej spowodowany patologią CblE i CblG;
  • niedobór reduktazy dihydrofolianowej;
  • niedobór cyklohydrolazy metylotetrahydrofolianowej;
  • pierwotny niedobór metylotransferazy 5-metylotetrahydrofolianowo-homocysteinowej;
• nabyty:
  • leki: antagoniści kwasu foliowego (inhibitory reduktazy dihydrofolianowej): metotreksat, pirymetamina, trimetoprim, pentamidyna;
  • niedobór witaminy _B12;
  • alkoholizm;
  • patologia wątroby.

Zwiększone wydalanie:

• regularna dializa;
• niedobór witaminy _B12;
• choroba wątroby;
• choroba serca.

Niedobór kwasu foliowego jest drugim najczęściej występującym zaburzeniem niedoboru na świecie (po niedoborze żelaza) i jest spowodowany niedożywieniem i głodowaniem. Częstość występowania niedoboru kwasu foliowego jest wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Zapasy kwasu foliowego wyczerpują się w ciągu 3 miesięcy, gdy występuje zwiększone zapotrzebowanie na nie (w czasie ciąży i laktacji). Jeśli zawartość kwasu foliowego u płodu jest niewystarczająca, jego układ nerwowy nie rozwija się prawidłowo. Dlatego kobietom przepisuje się kwas foliowy jako środek zapobiegawczy przed poczęciem i w czasie ciąży. Niedostateczne spożycie kwasu foliowego w czasie ciąży prowadzi do przedwczesnego porodu i niskiej masy urodzeniowej dzieci. Objawy kliniczne niedoboru kwasu foliowego są rzadkie przy urodzeniu. Szybkiemu wzrostowi w pierwszych kilku tygodniach życia dziecka towarzyszy zwiększone zapotrzebowanie na kwas foliowy, dlatego w tym okresie zaleca się przepisywanie leku w dawce 0,05-0,2 mg na dobę w celach profilaktycznych.

Omawiając przyczyny niedokrwistości z niedoboru kwasu foliowego, należy szczególnie skupić się na zwiększonym zapotrzebowaniu na foliany u wcześniaków i dzieci w pierwszym roku życia. Stężenie folianów w surowicy krwi i erytrocytach u noworodków jest 2-3 razy wyższe niż u dorosłych. Jednak w pierwszych tygodniach życia spada do poziomu obserwowanego u starszych dzieci i dorosłych. Średnie dobowe straty folianów na jednostkę powierzchni ciała są największe u dzieci w pierwszych dniach życia, dlatego nie jest możliwe pokrycie zapotrzebowania na foliany poprzez dietę. Niedobór kwasu foliowego i niedokrwistość megaloblastyczna rozwijają się szczególnie łatwo u wcześniaków w wieku 6-10 tygodni, które rodzą się z małym depozytem kwasu foliowego. Wynika to z szybkiego wyczerpania depozytu kwasu foliowego z powodu intensywnego wzrostu, cech odżywczych i chorób współistniejących.

W czasie ciąży zapotrzebowanie na kwas foliowy wzrasta ze względu na zapotrzebowanie płodu i wynosi 100–300 mcg/dobę.

W niedokrwistościach hemolitycznych, wynikający z tego niedobór kwasu foliowego jest związany ze zwiększonym wykorzystaniem folianów przez młode komórki zarodka erytrocytów. Szczególnie niskie poziomy kwasu foliowego obserwuje się u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i talasemią major.