Metabolizm kwasu foliowego

Kwas foliowy jest ważny dla prawidłowej hematopoezy. Jego niedobór zaburza erytropoezę, granulopoezę i trombopoezę.

Kwas foliowy dostaje się do organizmu dziecka z pożywieniem. Foliany występują w największej ilości w wątrobie wołowej i drobiowej, sałacie, szpinaku, pomidorach, szparagach, mięsie, drożdżach; mleko ludzkie i krowie zawiera 6 razy więcej folianów niż mleko kozie. Dzienne zapotrzebowanie na kwas foliowy wynosi 20-50 mcg, co odpowiada 100-200 mcg folianów w diecie. Foliany są wchłaniane w dwunastnicy i w proksymalnym odcinku jelita czczego. W komórce folian jest redukowany do 5-metylotetrahydrofolianu przez działanie reduktazy dihydrofolianowej, która wiąże się z różnymi białkami w osoczu krwi ( _2- makroglobulina, albumina, transferyna, specyficzne białko - nośnik folianu); 5-metylotetrahydrofolian przekazuje grupę metylową kobalaminie podczas tworzenia metioniny z cysteiny. Związki kwasu foliowego odgrywają również ważną rolę w syntezie DNA, oddając jeden atom węgla w konwersji deoksyurydyny do deoksytymidyny. Tetrahydrofolian ulega poliglutaminacji; mechanizm ten najwyraźniej zapewnia zatrzymanie kwasu foliowego w komórce. Większość folianów jest transportowana do wątroby, gdzie są odkładane jako poliglutaminiany lub aktywowane do jednego z aktywnych kofaktorów. Foliany są również transportowane do komórek szpiku kostnego, ponieważ są niezbędne do ich proliferacji. Gromadzenie się folianów w komórce jest procesem zależnym od witaminy B12 _. Niedobór kobalaminy prowadzi do blokady metabolizmu kwasu foliowego na etapie tworzenia metylotetrahydrofolianu, w wyniku czego kwas foliowy jest zużywany na syntezę deoksyurydyny; poliglutaminacja zachodzi mniej wydajnie, powodując wyciek kwasu foliowego z komórki. Niewielka ilość kwasu foliowego - około 10 ng dziennie - jest wydalana z moczem. Całkowita zawartość kwasu foliowego w organizmie wynosi 5-10 mg, z czego połowa znajduje się w wątrobie.

Patogeneza niedoboru kwasu foliowego

Niedobór kwasu foliowego u dziecka może wystąpić stosunkowo łatwo, ponieważ dzienne spożycie kwasu foliowego jest wysokie, a spożycie wchłanialnych folianów z pożywieniem jest ograniczone. Zapasy kwasu foliowego w organizmie są niewielkie. Niedokrwistość megaloblastyczna rozwija się przy niedoborze kwasu foliowego po 16-133 dniach. Przy diecie bez kwasu foliowego następuje szybki i znaczny spadek stężenia kwasu foliowego w surowicy krwi. Jednak stężenie w erytrocytach w tym momencie może być jeszcze prawidłowe i zmniejszyć się dopiero później, dlatego aby wykryć częściowy niedobór, konieczne jest określenie jego stężenia w erytrocytach.

Niedobór kwasu foliowego skutkuje zmniejszoną produkcją kwasu 5,10-metylenotetrahydrofoliowego, niezbędnego do syntezy prekursorów purynowych kwasów nukleinowych, co powoduje zaburzenia syntezy DNA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]