Co powoduje przewlekłe zapalenie trzustki?

Przewlekłe zapalenie trzustki u dzieci, podobnie jak u dorosłych, ma charakter polietiologiczny i jest główną postacią patologii trzustki. U dzieci za wiodącą przyczynę etiologiczną uważa się choroby dwunastnicy (41,8%), dróg żółciowych (41,3%), rzadziej - patologię jelit, anomalie rozwojowe trzustki, urazy jamy brzusznej. Czynniki towarzyszące: zakażenia bakteryjne i wirusowe (zapalenie wątroby, enterowirus, cytomegalowirus, opryszczka, zakażenia mykoplazmami, mononukleoza zakaźna, świnka epidemiczna, salmonelloza, posocznica itp.) i robaczyce (opistorchoza, węgorczyca, giardioza itp.). Do rozwoju zapalenia trzustki mogą przyczyniać się choroby układowe tkanki łącznej, choroby układu oddechowego, narządów endokrynnych (hiperlipidemia, najczęściej typu I i V; nadczynność przytarczyc, hiperkalcemia, niedoczynność tarczycy), przewlekła niewydolność nerek i inne schorzenia. Udowodniono toksyczne działanie niektórych leków na tkankę pęcherzykową, co prowadzi do rozwoju zapalenia trzustki wywołanego lekami (glikokortykosteroidy, sulfonamidy, cytostatyki, furosemid, metronidazol, NLPZ itp.). Nieodwracalne zmiany w trzustce mogą wystąpić w wyniku picia napojów alkoholowych i innych substancji toksycznych.

Czynniki genetyczne i wrodzone mogą również powodować rozwój wyraźnych zmian morfologicznych trzustki w dziedzicznym zapaleniu trzustki, mukowiscydozie, zespole Shwachmana-Diamonda i izolowanym niedoborze enzymów trzustkowych.

Częstość występowania dziedzicznego zapalenia trzustki wśród innych form etiologicznych wynosi od 3 do 5%, dziedziczenie następuje według typu autosomalnego dominującego. Rozwój choroby jest spowodowany mutacją genu enzymów trzustkowych (trypsynogenu i trypsyny). Mutacja genu kationowego trypsynogenu R117H prowadzi do utraty kontroli nad aktywacją enzymów proteolitycznych w trzustce. Z reguły objawy kliniczne dziedzicznego zapalenia trzustki kształtują się w wieku 3-5 lat, choroba charakteryzuje się nasileniem bólu i zespołem dyspeptycznym. Z wiekiem wzrasta częstość nawrotów, rozwija się ciężka niewydolność trzustki. Badanie ultrasonograficzne diagnozuje wapniejące zapalenie trzustki.

Choroby alergiczne, uczulenie na żywność, spożywanie produktów spożywczych zawierających ksenobiotyki i różne dodatki, które niekorzystnie wpływają na trzustkę, odgrywają główną rolę w etiologii przewlekłego zapalenia trzustki. Jeśli nie można ustalić przyczyny zapalenia trzustki, diagnozuje się idiopatyczne zapalenie trzustki. Niektórzy badacze wyróżniają autoimmunologiczną odmianę zapalenia trzustki, w tym pierwotne.

U większości dzieci przewlekłe zapalenie trzustki rozwija się wtórnie (86%), jako choroba pierwotna występuje znacznie rzadziej – u 14% chorych.

Patogeneza przewlekłego zapalenia trzustki

Aby zrozumieć mechanizm rozwoju procesu patologicznego w trzustce, wszystkie czynniki należy podzielić na 2 grupy. Pierwsza to czynniki, które powodują trudności w odpływie soku trzustkowego i prowadzą do nadciśnienia przewodowego. Druga to czynniki, które przyczyniają się do bezpośredniego uszkodzenia pierwotnego komórek zrazikowych gruczołu. Identyfikacja wiodącego czynnika etiologicznego jest konieczna do uzasadnionego wyznaczenia środków terapeutycznych.

Głównym ogniwem w mechanizmie rozwoju większości postaci przewlekłego zapalenia trzustki jest aktywacja enzymów trzustkowych w przewodach i miąższu gruczołu. W kaskadzie reakcji patologicznych szczególne miejsce zajmują enzymy proteolityczne (trypsyna, chymotrypsyna itp.) i rzadziej enzymy lipolityczne (fosfolipaza A). Proces autolizy prowadzi do obrzęku, zniszczenia komórek pęcherzykowych, nacieku. W przypadku nawrotu prowadzi do stwardnienia i zwłóknienia gruczołu z rozwojem niewydolności wydzielniczej. Ze względu na silne układy hamujące proces patologiczny w gruczole może ograniczyć się do obrzęku śródmiąższowego bez rozwoju martwicy, którą częściej obserwuje się w dzieciństwie. Przewlekłe zapalenie trzustki u dzieci jest często następstwem przebytego wcześniej ostrego zapalenia trzustki.

Przejście do postaci przewlekłej może mieć charakter podkliniczny i prowadzić do powikłań (torbiele, zmiany w układzie przewodowym itp.).

Mediatory zapalne odgrywają również ważną rolę w genezie przewlekłego zapalenia trzustki. Cytokiny przeciwzapalne obejmują interleukiny 1, 6, 8, czynnik martwicy nowotworu, czynnik agregacji płytek krwi. Jednocześnie produkcja cytokin nie zależy od przyczyny zapalenia trzustki. Aktywacja reakcji cytokin ma szkodliwy wpływ na acynocyty trzustkowe.

Proces patologiczny w trzustce może rozpocząć się w wyniku niedoboru hormonów żołądkowo-jelitowych i substancji biologicznie czynnych. Udowodniono zmniejszenie liczby komórek produkujących hormony, syntetyzujących sekretynę, cholecystokininę, pankreozyminę, serotoninę w chorobach dwunastnicy z upośledzoną motoryką i rozwojem procesów zanikowych w błonie śluzowej. Zaburzenie metabolizmu i odkładanie się hormonów jelitowych prowadzi do zmian dystroficznych w gruczole, utrudnienia odpływu wydzieliny trzustkowej, upośledzenia motoryki dwunastnicy, zmniejszenia ciśnienia w niej i dysfunkcji aparatu zwieraczowego. W tych warunkach następuje zanik komórek pęcherzykowych i ich zastąpienie tkanką łączną.