Co powoduje śródmiąższowe zapalenie nerek?

Przyczyny zapalenia nerek cewkowo-śródmiąższowego są różne. Ostre zapalenie nerek cewkowo-śródmiąższowe może rozwinąć się w wyniku różnych infekcji, w wyniku stosowania niektórych leków, zatrucia, oparzeń, urazów, ostrej hemolizy, ostrych zaburzeń krążenia (wstrząs, zapaść), jako powikłanie szczepienia itp.

Przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek jest również heterogenną polietiologiczną grupą chorób, w której oprócz powyższych czynników duże znaczenie mają predyspozycje dziedziczne i dysembriogeneza nerek, zaburzenia metaboliczne, przewlekłe zakażenia i zatrucia, choroby immunologiczne, niekorzystne czynniki środowiskowe (sole metali ciężkich, radionuklidy) itp. Przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek może rozwinąć się jako kontynuacja ostrego zapalenia nerek.

Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek zostało po raz pierwszy opisane przez WT Councilmana w 1898 r. po zbadaniu 42 przypadków ostrego zapalenia nerek po szkarlatynie i błonicy. Później zidentyfikowano inne czynniki bakteryjne, wirusowe i pasożytnicze, które prowadzą do rozwoju cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek. Wśród bakterii, oprócz paciorkowców i pałeczek błonicy, mogą one obejmować pneumokoki, meningokoki, chlamydie, patogeny kiły, duru brzusznego itp. Te czynniki bakteryjne powodują uszkodzenie śródmiąższu nerek poprzez toksyczne działanie, podczas gdy leptospira i prątki gruźlicy są zdolne do bezpośredniej inwazji na tkankę nerkową. Wśród wirusów toksyczny wpływ na śródmiąższowe zapalenie nerek może wywierać czynnik wywołujący mononukleozę, wirusy zapalenia wątroby, wirus odry itp., a także wirusy opryszczki, Coxsackie, Epsteina-Barr, AIDS, cytomegalowirus itp., które utrzymują się w tkance nerkowej. Wykazano możliwość powstania śródmiąższowego zapalenia nerek w wyniku długotrwałego utrzymywania się wirusów układu oddechowego - wirusów grypy, paragrypy, adenowirusów, które prowadzą do aktywacji endogennego zakażenia wirusem Coxsackie utrzymującego się w układzie moczowym. Według różnych autorów, powirusowe śródmiąższowe zapalenie nerek stanowi do 50% wszystkich śródmiąższowych zapaleń nerek.

Spośród pasożytów toksoplazma, mykoplazma i czynnik wywołujący leiszmaniozę mogą powodować rozwój śródmiąższowego zapalenia nerek.

Szczególne znaczenie w rozwoju cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek mają leki, zwłaszcza (antybiotyki beta-laktamowe, sulfonamidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, leki moczopędne. W tym przypadku ważna jest nie tyle dawka, co czas przyjmowania leku i indywidualna wrażliwość na niego. Wysokie ryzyko wystąpienia cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek występuje po 10 dniach przyjmowania leku.

Różne czynniki chemiczne, zwłaszcza sole metali ciężkich (kadm, ołów, chrom, rtęć, złoto, srebro, arsen, stront) mogą mieć toksyczny wpływ na tkankę cewkowo-śródmiąższową.

Spośród czynników endogennych szczególną rolę w rozwoju cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek odgrywają dysmetaboliczna nefropatia i niestabilność cytomembrany; odpływ pęcherzowo-moczowodowy, wielotorbielowatość i inne anomalie rozwojowe, którym towarzyszy upośledzenie różnicowania kanalików i dysfunkcja kanalików. Rozwój cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek jest możliwy na tle wrodzonych zaburzeń hemodynamiki i urodynamiki, którym towarzyszy niedotlenienie krążenia, upośledzony przepływ limfy.

Leki mogące powodować śródmiąższowe zapalenie nerek

Antybiotyki beta-laktamowe	Inne antybiotyki i leki przeciwwirusowe	Leki przeciwzapalne	Diuretyki	Inne leki
Metycylina Penicylina Ampicylina Oksacylina Nafcylina Karbenicylina Amoksycylina Cefalotyna Cefaleksyna Cefradyna Cefotaksym Cefoksytyna Cefotetan	Sulfonamidy Kotrimoksazol Ryfampicyna Polimyksyna Etambutol Tetracyklina Wankomycyna Erytromycyna Kanamycyna Gentamycyna Kolistyna Interferon Acyklowir Cyprofloksacyna	Indometacyna Fenylbutazon Fenoprofen Naproksen Ibuprofen Fenazon Kwas metafenamowy Tolmetin Diflunisal Aspiryna Fenacetyna Paracetamol	Tiazydy Furosemid Chlortalidon Triamteren	Fenindion Glafenina Difenylohydantoina Cymetydyna Sulfinpirazon Allopurynol Karbamazepina Klofibrat Azatiopryna Fenylopropanolamina Aldomet Fenobarbital Diazepam D-penicylamina Antypiryna Karbimazol Cyklosporyna Kaptopryl Lit

Niektóre z najczęstszych czynników nefrotoksycznych

Metale ciężkie	Rtęć nieorganiczna (chlorek), związki organiczne rtęci (metylo-, etylo-, fenylortęć, etylortęciotiosalicylan sodu, diuretyki rtęciowe), ołów nieorganiczny, ołów organiczny (czteroetyloołów), kadm, uran, złoto (zwłaszcza aurotiojabłczan sodu), miedź, arsen, arsenian arsenu (wodór arsenu), żelazo, chrom (zwłaszcza trójtlenek), tal, selen, wanad, bizmut
Rozpuszczalniki	Metanol, alkohol amylowy, glikol etylenowy, glikol dietylenowy, celozol, czterochlorek węgla, trichloroetylen, różne węglowodory
Substancje powodujące oksalozę	Kwas szczawiowy, metoksyfluran, glikol etylenowy, kwas askorbinowy, środki antykorozyjne
Leki przeciwnowotworowe	Cyklosporyna, cisplatyna, cyklofosfamid, streptozocyna, metotreksat, pochodne nitrozomocznika (CCNU, BCNU, metylo-CCNU), doksorubicyna, daunorubicyna
Środki diagnostyczne	Jodek sodu, wszystkie organiczne środki kontrastowe na bazie jodu
Herbicydy i pestycydy	Paraquat, cyjanki, dioksyny, cyfenyle, cykloheksamidy i insektycydy chloroorganiczne: endryna, aldryna, endosulfan, dieldryna, lindan, heksachlorobenzen, dichlorodifenylotrichloroetan (DDT), heptachlor, chlordekon, polichlorowane terpeny, chlordan, dikofol (keltan), chlorobenzylat, mireks, metoksychlor
Czynniki biologiczne	Grzyby (np. Amanito phalloides powoduje poważne zatrucie muskarynowe), jady węży i pająków, ukąszenia owadów, aflatoksyny
Induktory kompleksów immunologicznych	Penicylamina, kaptopril, lewamizol, sole złota

Reakcje alergiczne i stany niedoboru odporności odgrywają również ważną rolę w rozwoju śródmiąższowego zapalenia nerek.