Cyklosporyna we krwi

Stężenie cyklosporyny we krwi przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych (stężenie szczytowe) wynosi 150-400 mg/ml. Stężenie toksyczne wynosi ponad 400 mg/ml.

Okres półtrwania cyklosporyny wynosi 6–15 godzin.

Cyklosporyna jest powszechnie stosowana jako skuteczny lek immunosupresyjny w celu zahamowania reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego, nerki, wątroby i serca, a także w leczeniu niektórych chorób autoimmunologicznych.

Cyklosporyna to rozpuszczalny w lipidach antybiotyk peptydowy, który zakłóca wczesne różnicowanie limfocytów T i blokuje ich aktywację. Hamuje transkrypcję genów kodujących syntezę IL-2, 3, γ-interferonu i innych cytokin wytwarzanych przez stymulowane antygenem limfocyty T, ale nie blokuje wpływu innych limfokin na limfocyty T i ich interakcji z antygenami.

Lek podaje się dożylnie i doustnie. W przypadku przeszczepu narządu leczenie rozpoczyna się na 4-12 godzin przed operacją przeszczepu. W przypadku przeszczepu szpiku kostnego czerwonego początkową dawkę cyklosporyny podaje się dzień przed operacją.

Zwykle początkową dawkę leku podaje się dożylnie powoli (kroplówką przez 2-24 godziny) w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy w tempie 3-5 mg/(kg.dzień). Następnie kontynuuje się dożylne wstrzyknięcia przez 2 tygodnie, a następnie przechodzi się na doustną terapię podtrzymującą w dawce 7,5-25 mg/kg dziennie.

Po podaniu doustnym cyklosporyna wchłania się powoli i niecałkowicie (20-50%). We krwi 20% cyklosporyny wiąże się z leukocytami, 40% z erytrocytami, a 40% znajduje się w osoczu na HDL. Ze względu na taki rozkład cyklosporyny, określenie jej stężenia we krwi jest lepsze niż w osoczu lub surowicy, ponieważ dokładniej odzwierciedla rzeczywiste stężenie. Cyklosporyna jest prawie całkowicie metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią. Okres półtrwania leku wynosi 6-15 godzin. Leki przeciwdrgawkowe zwiększają metabolizm cyklosporyny, podczas gdy erytromycyna, ketokonazol i blokery kanału wapniowego go zmniejszają. Maksymalne stężenie cyklosporyny po podaniu doustnym obserwuje się po 1-8 godzinach (średnio - po 3,5 godzinach), stężenie spada po 12-18 godzinach. Przy podaniu dożylnym maksymalne stężenie cyklosporyny we krwi występuje po 15–30 minutach od zakończenia podawania, spadek stężenia następuje po 12 godzinach.

Podstawową zasadą optymalnego stosowania cyklosporyny jest zrównoważony wybór pomiędzy indywidualnymi terapeutycznymi i toksycznymi stężeniami leku we krwi. Ponieważ cyklosporyna wykazuje wyraźną zmienność wewnątrz- i międzyosobniczą w farmakokinetyce i metabolizmie, bardzo trudno jest dobrać indywidualną dawkę leku. Ponadto dawka przyjmowanej cyklosporyny słabo koreluje z jej stężeniem we krwi. Aby osiągnąć optymalne terapeutyczne stężenie cyklosporyny we krwi, konieczne jest jego monitorowanie.

Zasady pobierania krwi do badań. Badana jest pełna krew żylna. Krew pobiera się do probówki z kwasem etylenodiaminotetraoctowym 12 godzin po przyjęciu lub podaniu cyklosporyny. W przypadku przeszczepu nerki stężenie terapeutyczne cyklosporyny 12 godzin po przyjęciu powinno mieścić się w zakresie 100–200 mg/ml, w przypadku przeszczepu serca – 150–250 mg/ml, wątroby – 100–400 mg/ml, szpiku kostnego czerwonego – 100–300 mg/ml. Stężenie poniżej 100 mg/ml nie ma działania immunosupresyjnego. Jednak w pierwszych tygodniach po przeszczepie, jeśli stężenie cyklosporyny jest poniżej 170 mg/ml, przeszczep może zostać odrzucony, dlatego konieczne jest utrzymanie go na poziomie 200 mg/ml lub wyższym; po 3 miesiącach stężenie zwykle spada do 50-75 ng/ml i utrzymuje się na tym poziomie do końca życia pacjenta. Częstotliwość monitorowania stężenia cyklosporyny we krwi: codziennie po przeszczepie wątroby i 3 razy w tygodniu po przeszczepie nerki i serca.

Najczęstszym działaniem niepożądanym cyklosporyny jest nefrotoksyczność, która występuje u 50-70% pacjentów po przeszczepie nerki i u jednej trzeciej pacjentów po przeszczepie serca i wątroby. Nefrotoksyczność cyklosporyny może objawiać się następującymi zespołami:

• opóźniony początek czynności przeszczepionego narządu, występujący u 10% pacjentów nieotrzymujących cyklosporyny i u 35% pacjentów ją otrzymujących; problem ten można rozwiązać poprzez zmniejszenie dawki cyklosporyny;
• odwracalne zmniejszenie SCF (może wystąpić przy stężeniu cyklosporyny we krwi wynoszącym 200 mg/ml i wyższym, rozwija się zawsze przy stężeniach przekraczających 400 mg/ml); stężenie kreatyniny w surowicy zaczyna wzrastać 3–7 dnia po zwiększeniu stężenia cyklosporyny, często na tle oligurii, hiperkaliemii i zmniejszonego przepływu krwi przez nerki, i zmniejsza się 2–14 dni po zmniejszeniu dawki cyklosporyny;
• zespół hemolityczno-mocznicowy;
• przewlekła nefropatia z włóknieniem śródmiąższowym, powodująca nieodwracalną utratę funkcji nerek.

Zwykle te toksyczne efekty ustępują po zmniejszeniu dawki leku, jednak w większości przypadków bardzo trudno jest odróżnić nefrotoksyczność cyklosporyny od odrzucenia przeszczepu.

Innym poważnym, choć mniej powszechnym, działaniem niepożądanym cyklosporyny jest hepatotoksyczność. Uszkodzenie wątroby rozwija się u 4-7% pacjentów po przeszczepie i charakteryzuje się zwiększoną aktywnością ALT, AST, fosfatazy alkalicznej i stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy krwi. Objawy hepatotoksyczności zależą od dawki cyklosporyny i są odwracalne po zmniejszeniu dawki.

Inne działania niepożądane cyklosporyny obejmują nadciśnienie i hipomagnezemię.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]