Cyklosporyna we krwi

Stężenie cyklosporyny we krwi podczas stosowania w dawkach terapeutycznych (stężenie maksymalne) wynosi 150-400 mg / ml. Toksyczne stężenie wynosi więcej niż 400 mg / ml.

Okres półtrwania cyklosporyny wynosi 6-15 godzin.

Cyklosporyna jest szeroko stosowana jako skuteczny środek immunosupresyjny do tłumienia reakcji "przeszczep przeciwko gospodarzowi" po transplantacji szpiku kostnego, nerce, wątrobie, sercu i niektórych chorobach autoimmunologicznych.

Cyklosporyna jest antybiotykiem peptydowym rozpuszczalnym w tłuszczach, który zaburza wczesne różnicowanie limfocytów T i blokuje ich aktywację. Hamuje transkrypcję genów kodujących syntezę IL-2, 3, interferon-y i innych cytokin produkowanych antigenstimulirovannymi limfocyty T, ale nie blokują działanie innych limfokiny przez limfocyty T i ich oddziaływanie z antygenów.

Lek podaje się dożylnie i przyjmuje się go doustnie. Gdy leczenie przeszczepu narządów rozpoczyna się na 4 do 12 godzin przed operacją przeszczepu. Podczas przesadzania czerwonego szpiku kostnego początkową dawkę cyklosporyny podaje się w przeddzień operacji.

Zazwyczaj początkową dawkę leku podaje się dożylnie powoli (kroplami przez 2-24 godziny) w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy z obliczeń 3-5 mg / (kg.sut). Następnie wstrzyknięcia dożylne trwają przez 2 tygodnie, a następnie przechodzą na doustne leczenie podtrzymujące w dawce 7,5-25 mg / kg na dobę.

Po podaniu doustnym cyklosporyna powoli i niezupełnie się wchłania (20-50%). We krwi 20% cyklosporyny wiąże się z leukocytami, 40% - z krwinkami czerwonymi, a 40% z HDL w osoczu. W związku z tym rozkładem cyklosporyny oznaczanie jego stężenia we krwi jest lepsze niż w osoczu lub surowicy, ponieważ bardziej odzwierciedla rzeczywiste stężenie. Cyklosporyna jest prawie całkowicie metabolizowana w wątrobie i jest wydalana z żółcią. Okres półtrwania leku wynosi 6-15 h. Środki przeciwdrgawkowe zwiększają metabolizm cyklosporyny, a erytromycyna, ketokonazol i blokery kanału wapniowego - zmniejszają. Maksymalne stężenie cyklosporyny przy podawaniu miejscu odbioru przez 1-8 godzin (średnio - po 3,5 godziny), występuje zmniejszenie stężenia w 12-18 godzin, dożylnie, maksymalne stężenie cyklosporyny we krwi występuje w ciągu 15-30 minut po podaniu. Spadek następuje po 12 godzinach.

Główną zasadą optymalnego stosowania cyklosporyny jest zrównoważony wybór pomiędzy poszczególnymi terapeutycznymi i toksycznymi stężeniami leku we krwi. Ponieważ cyklosporyna ma wyraźną zmienność farmakokinetyczną i metaboliczną wewnątrz i międzyosobniczą, bardzo trudno jest wybrać indywidualną dawkę leku. Ponadto, podana dawka cyklosporyny jest słabo skorelowana z jej stężeniem we krwi. Aby osiągnąć optymalne terapeutyczne stężenie cyklosporyny we krwi, konieczne jest jej monitorowanie.

Zasady pobierania próbek krwi do badań. Zbadaj całą krew żylną. Krew jest pobierana do probówki z kwasem etylenodiaminotetraoctowym 12 godzin po podaniu lub podaniu cyklosporyny. Na przeszczep nerki cyklosporyny stężenia terapeutycznego 12 godzin po przyjęciu powinna mieścić się w zakresie 100-200 mg / ml, z przeszczepem serca, - 150-250 mg / ml, wątroby - 100-400 mg / ml, szpiku kostnego - 100-300 mg / ml. Stężenie poniżej 100 mg / ml nie ma działania immunosupresyjnego. Jednakże, w ciągu kilku pierwszych tygodni po przeszczepie z stężenia cyklosporyny poniżej 170 mg / ml przeszczepu wolnostojącego jest zatem, aby utrzymać go w ilości 200 mg / ml lub wyższym, po 3 miesiącach stężenie zmniejsza się do 50-75 ng / ml i utrzymuje się na poziom przez resztę życia pacjenta. Okresowość monitorowania cyklosporyny we krwi: codziennie z transplantacją wątroby i 3 razy w tygodniu w przypadku przeszczepu nerki i serca.

Najczęstszym działaniem niepożądanym cyklosporyny jest nefrotoksyczność, która występuje u 50-70% pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz u jednej trzeciej pacjentów po transplantacji serca i wątroby. Nefrotoksyczność cyklosporyny może objawiać się następującymi syndromami:

• opóźnione rozpoczęcie funkcjonowania przeszczepionego narządu, które występuje u 10% pacjentów nie otrzymujących cyklosporyny, oraz u 35% osób, które ją otrzymały; ten problem można rozwiązać poprzez obniżenie dawki cyklosporyny;
• odwracalne zmniejszenie GFR (może wystąpić przy stężeniu cyklosporyny we krwi 200 mg / ml lub więcej i zawsze rozwija się w stężeniu przekraczającym 400 mg / ml); Stężenie kreatyniny w surowicy zaczyna rosnąć na 3-7 dzień po zwiększeniu stężenia cyklosporyny, często w tle skąpomocz, hiperkaliemii i zmniejszenie przepływu krwi przez nerki, a zmniejsza się 2-14 dni po zmniejszeniu dawki cyklosporyny;
• zespół hemolityczno-mocznicowy;
• przewlekła nefropatia ze zwłóknieniem śródmiąższowym, która powoduje nieodwracalną utratę czynności nerek.

Zwykle te toksyczne efekty są odwracalne ze zmniejszeniem dawki leku, ale w większości przypadków bardzo trudno jest odróżnić nefrotoksyczność cyklosporyny od reakcji odrzucenia przeszczepu.

Innym ciężkim, choć mniej powszechnym skutkiem ubocznym cyklosporyny jest hepatotoksyczność. Uszkodzenie wątroby rozwija się u 4-7% pacjentów z przeszczepami i charakteryzuje się zwiększoną aktywnością ALT, AST, fosfatazy alkalicznej i stężenia całkowitej bilirubiny w surowicy krwi. Manifestacje hepatotoksyczności zależą od dawki cyklosporyny i są odwracalne przy zmniejszonej dawce.

Wśród innych działań ubocznych cyklosporyny odnotowano nadciśnienie tętnicze i hipomagnezemię.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],