Diferelina

Hormonalny środek przeciwnowotworowy Diferelina należy do farmakologicznej grupy analogów (agonistów) hormonu uwalniającego gonadotropinę (gonadoliberyna, GnRH).

Inne nazwy handlowe: Triptorelina, Decapeptyl depot. Analogi: Goserelina (Zoladex), Buserelina (Buserelin-long), Leuprorelina (Lupron depot, Leuprolide, Lecrin depot).

[ 1 ]

Wskazania Differelina.

Główne wskazania do stosowania Diphereliny jako środka przeciwnowotworowego obejmują hormonozależny rozsiany rak gruczołu krokowego u mężczyzn, a lek może być również przepisywany w leczeniu endometriozy, włókniakowatości macicy i łagodnej neoplazji mięśnia macicy (mięśniaków) u kobiet.

Lek stosuje się w leczeniu hipogonadotropowego braku miesiączki (czyli braku miesiączki spowodowanego zmniejszoną czynnością jajników).

Diferelina znalazła zastosowanie w medycynie rozrodu – w leczeniu niepłodności endokrynologicznej u kobiet oraz w przygotowaniu (stymulacji jajników) do zapłodnienia in vitro (IVF).

[ 2 ]

Formularz zwolnienia

Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania podskórnego i domięśniowego o przedłużonym działaniu

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Farmakodynamika leku Diphereline wynika z działania syntetycznego analogu endogennego hormonu podwzgórzowego gonadoliberyny (gonadoliberyna lub GnRH) – triptoreliny (octan D-tryptofanu-6-gonadoreliny).

Działanie Diphereline jest dwuetapowe. Najpierw następuje stymulacja przedniego płata przysadki mózgowej ze wzrostem wydzielania hormonów gonadotropowych - luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH), co prowadzi do przejściowego wzrostu poziomu estradiolu w organizmie kobiet, a u mężczyzn, poprzez pośrednią aktywację komórek śródmiąższowych jąder, do wzrostu syntezy testosteronu.

Ale na drugim etapie działanie tego leku na przysadkę mózgową całkowicie blokuje wrażliwość jej receptorów na hormon uwalniający gonadotropinę, a wydzielanie LH i FSH zmniejsza się wraz ze stopniowym zaprzestaniem ich produkcji. W związku z tym zawartość żeńskich i męskich hormonów płciowych ulega znacznemu zmniejszeniu: kobiety doświadczają sztucznej menopauzy, a mężczyźni zatrzymują spermatogenezę. Oba procesy są odwracalne po zaprzestaniu stosowania Diphereline.

Czynnik obniżający poziom hormonów płciowych i ich wpływ na wzrost komórek nowotworowych wykorzystywany jest w onkologii w leczeniu raka prostaty u mężczyzn, a także w farmakoterapii łagodnych guzów macicy, związanych ze wzmożoną proliferacją komórek u kobiet.

Dipherelina jest stosowana w zapłodnieniu in vitro ze względu na jej wpływ na owulację, ponieważ hamowanie syntezy LH zapobiega zbyt wczesnemu opuszczeniu jajnika przez jajnik (przedwczesna owulacja). Hamowanie spontanicznych wyrzutów hormonu luteinizującego sprzyja lepszej folikulogenezie i zwiększa prawdopodobieństwo zajścia w ciążę.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetyka

Biodostępność triptoreliny po podskórnym wstrzyknięciu Diphereline wynosi 70%; lek szybko przenika do krwi, ale nie wiąże się z białkami osocza. Maksymalne stężenie we krwi obserwuje się 30-40 minut po podaniu.

Okres półtrwania wynosi od 3,5 do 6,5 godzin.

Triptorelina ulega rozkładowi w wątrobie, ale mechanizm biochemiczny tego procesu

Dawkowanie i administracja

Lek Diphereline stosuje się w postaci zastrzyków podskórnych. W leczeniu raka prostaty przez pierwsze siedem dni codziennie wstrzykuje się go w skórę ściany brzucha w dawce 0,5 mg (raz). Następnie dawkę zmniejsza się do 0,1 mg - raz dziennie.

Sposób podawania i dawkowanie w leczeniu endometriozy, mięśniaków macicy i mięśniaków u kobiet są podobne.

Do długotrwałego stosowania lekarze zalecają preparat o przedłużonym uwalnianiu triptoreliny - Diphereline o przedłużonym uwalnianiu (zawierający 3,75 mg substancji czynnej), który podaje się raz na cztery tygodnie (zastrzyk należy wykonać w ciągu pierwszych pięciu dni cyklu miesiączkowego).

Diferelina w protokole skróconym do zapłodnienia in vitro podawana jest pierwszego dnia cyklu menstruacyjnego – 0,1 mg (raz dziennie) przez 10 dni.

W celu stymulacji owulacji Diphereline w zapłodnieniu in vitro w długim protokole podaje się zaczynając od połowy fazy lutealnej (tj. w 21-23 dniu cyklu miesiączkowego) - raz dziennie (o tej samej porze), podskórnie w przednią ścianę brzucha; dawkę ustala lekarz dla każdej pacjentki indywidualnie - na podstawie wyników badań krwi na poziom hormonów. Następne zastrzyki można wykonać samodzielnie, pielęgniarka powinna poinstruować pacjentkę, jak wstrzykiwać Diphereline w brzuch. Lek podaje się przez 12-22 dni: czas trwania ustala również lekarz podczas monitorowania USG jajników co trzy dni - w celu dokładnego określenia czasu podania leków gonadotropiny kosmówkowej i późniejszego nakłucia jajników (w celu uzyskania dojrzałej komórki jajowej). Zazwyczaj po podaniu Diphereline miesiączka powinna być nieobecna, ponieważ lek blokuje produkcję luteotropiny przez przysadkę mózgową, co prowadzi do aminorei.

W protokole krioochronnym diferolę stosuje się w mniejszych dawkach, a przed implantacją zarodek jest przechowywany w stanie zamrożonym (kriokonserwacja w ciekłym azocie).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stosuj Differelina. podczas ciąży

Leku Dipherelina nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Diferelina jest przeciwwskazana w przypadku nadwrażliwości na lek i inne syntetyczne analogi hormonu uwalniającego gonadotropinę, w czasie ciąży i karmienia piersią, w przypadku gruczolaka przysadki, ciężkich postaci alergii, osteoporozy, zespołu policystycznych jajników oraz u pacjentów poniżej 18. roku życia.

[ 11 ]

Skutki uboczne Differelina.

Najbardziej prawdopodobne działania niepożądane leku Diphereline to:

• nudności i utrata apetytu;
• swędzenie i przekrwienie skóry:
• nadpotliwość, nocne poty, uderzenia gorąca w twarz i klatkę piersiową;
• zwiększone ciśnienie krwi;
• zawroty głowy, omdlenia i bóle głowy;
• duszność i nieregularne bicie serca;
• drętwienie kończyn (parestezje);
• bóle brzucha, mięśni i stawów;
• zmniejszona ostrość wzroku;
• zwiększony poziom glukozy i cholesterolu we krwi;
• częste wahania nastroju, depresja, zaburzenia snu, zmniejszone pożądanie seksualne (obniżona potencja u mężczyzn);
• suchość błony śluzowej pochwy, dyspareunia, krwawienia maciczne, bolesne miesiączki, występowanie torbieli jajników u kobiet;
• zmniejszenie jąder i porost włosów, powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn;
• zmniejszona gęstość kości.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Przedawkować

Przedawkowanie leku Diphereline może nasilać działania niepożądane; w takich przypadkach należy przerwać leczenie.

Interakcje z innymi lekami

Interakcje Diphereline z innymi lekami nie zostały zbadane, więc nie należy ich wykluczać. W każdym razie nie zaleca się łączenia tego przeciwnowotworowego środka hormonalnego z antybiotykami, lekami przeciwhistaminowymi, neuroleptykami itp.

Ponadto Dipherelina i alkohol mogą nasilać takie działania niepożądane leku, jak zawroty głowy i podwyższone ciśnienie krwi.

[ 19 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze +2-10°C (nie zamrażać).

Okres przydatności do spożycia

36 miesięcy.