Zilt

Zilt jest lekiem przeciwzakrzepowym, należy do grupy leków przeciwpłytkowych.

Wskazania Zilta

Stosuje się go w celu zapobiegania wystąpieniu objawów miażdżycowo-zakrzepowych u osób:

• osoby, u których wystąpił zawał mięśnia sercowego (terapię należy rozpocząć w okresie od kilku do 35 dni od jego wystąpienia);
• osoby, które przebyły udar niedokrwienny mózgu (leczenie należy rozpocząć w ciągu 7 dni, jednak nie później niż 6 miesięcy od jego wystąpienia);
• u których rozpoznano patologię w obrębie tętnic obwodowych (uszkodzenia tętnic, a także miażdżycę naczyń kończyn dolnych).

W celach profilaktycznych również dla osób z OZW:

• bez uniesienia odcinka ST (w rozwoju niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego bez obecności fali Q). Do tej kategorii zalicza się również osoby, którym wszczepiono stent podczas przezskórnej angioplastyki wieńcowej; łącznie z aspiryną;
• w ostrym zawale mięśnia sercowego, gdy dochodzi do wzrostu poziomu odcinka ST – łącznie z aspiryną; u osób przyjmujących leki standardowe i wymagających leczenia trombolitycznego.

Lek stosuje się również w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych i miażdżycowych podczas migotania przedsionków.

W powyższym celu klopidogrel w połączeniu z aspiryną jest przepisywany osobom z migotaniem przedsionków, u których występuje co najmniej 1 czynnik ryzyka zaburzeń naczyniowych. Ponadto takie osoby mają przeciwwskazania do stosowania antagonistów filochinonu, a jednocześnie mają niskie ryzyko krwawienia.

Formularz zwolnienia

Wydane w tabletkach, 7 sztuk wewnątrz komórki blistra. W osobnym opakowaniu - 4 takie blistry.

Farmakodynamika

Substancja klopidogrel selektywnie hamuje proces syntezy ADP z receptorem zlokalizowanym na płytce krwi i późniejszą aktywację kompleksu GP IIb/IIIa (na skutek działania ADP), tym samym hamując możliwość agregacji płytek krwi.

Aby uzyskać aktywny inhibitor procesu agregacji płytek krwi, konieczna jest biotransformacja substancji klopidogrel. Składnik ten hamuje również agregację płytek krwi wywołaną przez inne agonisty - blokując wzrost aktywności płytek krwi pod wpływem uwolnionego elementu ADP. Dochodzi do nieodwracalnego wiązania składnika aktywnego leku z receptorami ADP płytek krwi. W rezultacie te płytki krwi, które zostały wystawione na działanie klopidogrelu, ulegają uszkodzeniu przed końcem swojego cyklu życiowego. Jednocześnie przywrócenie prawidłowej funkcji płytek krwi następuje z szybkością podobną do szybkości odnawiania się płytek krwi.

Od pierwszego dnia stosowania leku w powtarzanych dawkach dobowych (75 mg) zauważalne jest zahamowanie agregacji płytek krwi wywołanej ADP. Efekt ten stopniowo wzrasta, a następnie stabilizuje się w okresie 3-7 dni. W stanie równowagi średnie tempo hamowania procesu agregacji pod wpływem dawki dobowej 75 mg mieści się w granicach 40-60%. Czasy krwawienia, a także agregacja płytek krwi, wracają do wartości początkowych średnio 5 dni po zakończeniu terapii.

Farmakokinetyka

Po wielokrotnym doustnym podaniu Zilt w dawce dobowej 75 mg, klopidogrel jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenie niezmienionego leku w osoczu (około 2,2-2,5 ng/ml po pojedynczej doustnej dawce 75 mg) jest osiągane około 45 minut po podaniu. Szybkość wchłaniania wynosi co najmniej 50%, w oparciu o poziom produktów rozpadu leku wydalanych z moczem.

Klopidogrel wraz z nieaktywnym głównym produktem rozpadu krąży w krwiobiegu. Syntetyzowane są odwracalnie (in vitro) z białkiem osocza - odpowiednio w 98% i 94%. Związek ten pozostaje nienasycony podczas działania in vitro w szerokim zakresie różnych stężeń.

Klopidogrel ulega rozległemu metabolizmowi wątrobowemu. In vitro i in vivo istnieją 2 główne szlaki metaboliczne substancji: jeden jest pośredniczony przez esterazy i powoduje hydrolizę, w wyniku której powstaje nieaktywna pochodna kwasu karboksylowego (stanowi 85% wszystkich krążących produktów degradacji osocza). Drugi szlak to działanie z udziałem enzymów układu hemoproteiny P450. Początkowo klopidogrel jest przekształcany w pośredni produkt degradacji: 2-okso-klopidogrel. W miarę dalszego metabolizmu pierwiastek ten jest przekształcany w pochodną tiolową, która jest aktywnym produktem degradacji. In vitro ten szlak metaboliczny jest pośredniczony przez enzymy CYP3A4 z CYP2C19 i CYP1A2 z CYP2B6. Pochodna tiolowa wyizolowana in vitro jest nieodwracalnie i dość szybko syntetyzowana z receptorami zlokalizowanymi na płytkach krwi, co zapobiega agregacji z nimi.

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki Zilt (75 mg) okres półtrwania składnika aktywnego wynosi około 6 godzin. Główny krążący produkt rozpadu ma 8-godzinny okres półtrwania (przy jednorazowym lub wielokrotnym podaniu).

Po doustnym przyjęciu dawki leku o indeksie 14C około 50% substancji wydalane jest z moczem, a kolejne 46% z kałem w ciągu 120 godzin od podania.

[ 1 ]

Dawkowanie i administracja

Klopidogrel przyjmuje się raz na dobę w dawce 75 mg, niezależnie od spożywanego posiłku.

Dla osób z ACS:

• w przypadku braku uniesienia odcinka ST leczenie rozpoczyna się od pojedynczej dawki nasycającej 300 mg, a następnie 75 mg raz dziennie (w skojarzeniu z aspiryną w dawce 75–325 mg dziennie). Ponieważ stosowanie aspiryny w większych dawkach zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia, nie należy przekraczać 100 mg podczas jej dawkowania. Brak informacji na temat optymalnego czasu trwania terapii. Wyniki badań klinicznych sugerują, że najbardziej odpowiedni jest schemat leczenia trwający nie dłużej niż 1 rok. Maksymalny efekt leku obserwuje się po 3 miesiącach leczenia;
• Osoby z ostrym atakiem zawału mięśnia sercowego, w którym obserwuje się zwiększenie odcinka ST: konieczne jest przyjmowanie leku 75 mg raz na dobę, zaczynając od dawki nasycającej 300 mg, w skojarzeniu z aspiryną i lekami trombolitycznymi lub bez nich. Jednocześnie osoby powyżej 75 roku życia powinny rozpocząć leczenie bez stosowania dawki nasycającej. Leczenie kompleksowe należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu objawów zaburzenia i kontynuować przez co najmniej 1 miesiąc. W tej kategorii pacjentów nie badano korzyści ze stosowania Zilt w skojarzeniu z aspiryną przez okres dłuższy niż 4 tygodnie.

Osoby z migotaniem przedsionków muszą przyjmować lek w dawce 75 mg raz dziennie. Aspirynę stosuje się również razem z lekiem (w dawce dziennej 75-100 mg).

W przypadku pominięcia dawki:

• jeżeli od czasu, w którym zwykle przyjmuje się lek, minęło mniej niż 12 godzin, należy natychmiast przyjąć pominiętą dawkę, a kolejną dawkę przyjąć o zwykłej porze;
• Jeśli upłynął okres dłuższy niż 12 godzin, pacjent musi przyjąć kolejną tabletkę w standardowej porze. Podwojenie dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki jest zabronione.

[ 3 ]

Stosuj Zilta podczas ciąży

Ponieważ nie ma informacji na temat wpływu klopidogrelu na kobiety w ciąży, stosowanie leku jest przeciwwskazane w tym okresie.

Brak również informacji dotyczących przenikania klopidogrelu do mleka kobiecego, dlatego podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią.

Nie stwierdzono negatywnego wpływu preparatu Zilt na poziom płodności zwierząt laboratoryjnych.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nadwrażliwość na substancję czynną leku lub inne substancje pomocnicze;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• ostra postać krwawienia (np. krwotok śródczaszkowy lub owrzodzenie);
• Brak informacji na temat stosowania leku w dzieciństwie i okresie dojrzewania.

Skutki uboczne Zilta

Stosowanie leku może powodować wystąpienie pewnych działań niepożądanych:

• zaburzenia przepływu limfatycznego i krwiobiegu systemowego: rozwój leukopenii, neutro- (w tym ciężkich postaci), granulocyto-, pancyto- lub trombocytopenii (również ciężkiej), a także eozynofilii. Ponadto można zaobserwować TTP, niedokrwistość (zarówno normalną, jak i aplastyczną), agranulocytozę i nabytą hemofilię;
• objawy immunologiczne: rozwój choroby posurowiczej, a także objawy anafilaktoidalne. Może również rozwinąć się nietolerancja krzyżowa między tienopirydynami (np. prasugrelem lub tiklopidyną);
• zaburzenia psychiczne: uczucie dezorientacji, a także występowanie halucynacji;
• reakcje układu nerwowego: krwawienie wewnątrzczaszkowe (czasami prowadzące do śmierci), parestezje, zawroty głowy, zaburzenia kubków smakowych i bóle głowy;
• problemy z narządem wzroku: krwotoki w oczach (w spojówce, a także krwotoki siatkówkowe lub oczne);
• objawy ze strony układu naczyniowego: silne krwawienia, pojawienie się zapalenia naczyń, krwiaka, krwawienia z rany operacyjnej, a także spadek ciśnienia krwi;
• zaburzenia układu oddechowego, narządów mostka i śródpiersia: krwawienia z nosa, a także krwawienia w obrębie dróg oddechowych (krwawienia w płucach, a także krwioplucie), skurcze oskrzeli, włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych i eozynofilowe zapalenie płuc;
• objawy ze strony przewodu pokarmowego: krwawienie w tej okolicy, bóle brzucha, biegunka, objawy dyspeptyczne, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcia, a także wymioty i patologia wrzodowa żołądka lub dwunastnicy. Ponadto rozwijają się nudności, krwotoki zaotrzewnowe, krwawienia z przewodu pokarmowego i zaotrzewnowe (śmiertelne), a także zapalenie jamy ustnej i trzustki z zapaleniem okrężnicy (w tym jego forma limfocytarna lub wrzodziejąca);
• objawy ze strony dróg żółciowych i wątroby: ostra dysfunkcja wątroby, zapalenie wątroby, a także nieprawidłowe poziomy parametrów czynnościowych wątroby;
• objawy w warstwie podskórnej i skórze: wysypki, krwotok podskórny, świąd, plamica i pęcherzowe zapalenie skóry (TEN, rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona). Ponadto rozwija się obrzęk Quinckego, wysypka rumieniowa, pokrzywka, zespół nietolerancji leków, wysypka typu polekowego z towarzyszącą eozynofilią, a także objawy ogólne (tzw. zespół DRESS) i liszaj płaski lub wyprysk;
• tkanki łącznej i struktury kostnej z mięśniami: rozwój bólów mięśniowych, krwotoków stawowych, bólów stawów lub zapalenia stawów;
• zaburzenia układu moczowego i nerek: rozwój kłębuszkowego zapalenia nerek lub krwiomoczu, a także wzrost poziomu kreatyniny;
• zaburzenia układowe: stan gorączkowy;
• zmiany w wynikach badań instrumentalnych i laboratoryjnych: zmniejszenie liczby płytek krwi i neutrofili oraz wydłużenie czasu krwawienia.

[ 2 ]

Przedawkować

W wyniku przedawkowania okres krwawienia może się wydłużyć, a co za tym idzie, może dojść do wystąpienia powikłań.

Leczenie ma na celu wyeliminowanie objawów zaburzenia. Lek nie ma antidotum. Jeśli konieczna jest natychmiastowa korekcja przedłużonego krwawienia, skutki leku można wyeliminować poprzez przetoczenie masy płytkowej.

Interakcje z innymi lekami

Doustne leki przeciwzakrzepowe.

Nie zaleca się łączenia z tymi lekami, ponieważ takie połączenie może wywołać wzrost intensywności krwawienia. Chociaż stosowanie klopidogrelu w dawce dobowej 75 mg nie wpływa na farmakokinetykę S-warfaryny ani na INR u osób leczonych warfaryną przez długi czas, łączone stosowanie tych leków zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia ze względu na obecność niezależnych efektów na proces hemostazy.

Leki hamujące aktywność glikoproteiny IIb/IIIa.

Klopidogrel należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia z powodu zabiegu chirurgicznego, urazu lub innych schorzeń, w połączeniu z lekami hamującymi glikoproteinę IIb/IIIa.

Aspiryna.

Aspiryna nie wpływa na agregację płytek krwi wywołaną ADP z powodu klopidogrelu, ale klopidogrel potęguje działanie aspiryny na agregację płytek krwi wywołaną kolagenem. Chociaż łączone stosowanie 500 mg aspiryny dwa razy dziennie w ciągu pierwszego dnia nie spowodowało znaczącego wydłużenia czasu krwawienia, który wydłuża się przy stosowaniu klopidogrelu. Ponieważ aspiryna i klopidogrel mogą wchodzić w interakcje, zwiększając prawdopodobieństwo krwawienia, łączone stosowanie tych leków należy wykonywać ostrożnie. Istnieją jednak dane dotyczące równoległego stosowania Zilt z aspiryną przez okres do 12 miesięcy.

Heparyna.

Ponieważ interakcja leku z heparyną zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia, leki te należy łączyć ostrożnie.

Leki trombolityczne.

Bezpieczeństwo łącznego stosowania klopidogrelu, a także heparyny i fibrynowych lub niefibrynowych leków trombolitycznych oceniano u osób z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość występowania krwawienia związanego z lekami była podobna do obserwowanej przy łącznym stosowaniu leków trombolitycznych i aspiryny z heparyną.

NLPZ.

Połączenie leku z naproksenem zwiększa częstość występowania ukrytego krwawienia w obrębie przewodu pokarmowego. Nie udało się jednak jeszcze ustalić, czy prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego wzrasta w przypadku stosowania jakiegokolwiek NLPZ. Z tego powodu należy zachować ostrożność podczas łączenia leku z NLPZ (dotyczy to również inhibitorów COX-2).

Łączenie z innymi lekami.

Ponieważ klopidogrel jest przekształcany w swój aktywny produkt degradacji, a dzieje się to częściowo poprzez działanie elementu CYP2C19, dlatego stosowanie leków, które zmniejszają aktywność tego enzymu, prawdopodobnie również zmniejszy wartości metabolitu w osoczu. Aby zapobiec takiemu efektowi, należy unikać łącznego stosowania leku z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami elementu CYP2C19.

Do leków zmniejszających skuteczność CYP2C19 należą esomeprazol, worykonazol z omeprazolem, fluoksetyna, flukonazol z fluwoksaminą, a także tyklopidyna z moklobemidem, cymetydyna z chloramfenikolem, cyprofloksacyna i okskarbazepina z karbamazepiną.

Leki IPP.

Pojedyncza dawka omeprazolu 80 mg dziennie, w połączeniu z klopidogrelem lub gdy te leki są przyjmowane w ciągu 12 godzin, poziom aktywnego produktu rozpadu zmniejszył się o 45% (przy dawce nasycającej) i 40% (przy dawce podtrzymującej). Na tle takiego zmniejszenia zmniejszyło się również hamowanie agregacji płytek krwi - o 39% (przy dawce nasycającej) i o 21% (przy dawce podtrzymującej). Można się spodziewać, że lek będzie miał podobną interakcję z esomeprazolem. Dlatego nie zaleca się przyjmowania powyższych leków w połączeniu.

Mniej zauważalny spadek poziomu metabolitu we krwi odnotowano w przypadku połączenia z lanzoprazolem lub pantoprazolem. Całkiem możliwe jest stosowanie Zilt i pantoprazolu w połączeniu.

Terapia skojarzona z innymi lekami.

Środki zobojętniające nie wpływają na stopień wchłaniania klopidogrelu. Produkty degradacji karboksylowej substancji są zdolne do hamowania aktywności hemoproteiny P450 2C9. W rezultacie może wzrosnąć wartość osoczowa następujących leków - tolbutamidu, fenytoiny, a także NLPZ metabolizowanych z udziałem hemoproteiny P450 2C9. Tolbutamid z fenytoiną można łączyć z klopidogrelem.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Warunki przechowywania

Zilt należy przechowywać w miejscu zabezpieczonym przed wilgocią i światłem słonecznym, niedostępnym dla małych dzieci.

[ 9 ], [ 10 ]

Specjalne instrukcje

Recenzje

Zilt jest uważany za bardzo skuteczny lek. Za jego zaletę uważa się również dość niską cenę (w porównaniu z innymi analogami). Recenzje pokazują, że lek jest wysoce skuteczny w przypadku stosowania po założeniu stentu, a także po zawale serca. Odnotowuje się poprawę stanu zdrowia, zanik ataków dusznicy bolesnej i zakrzepicy żył z tętnicami.

Wśród wad - poszczególni pacjenci zgłaszają rozwój skutków ubocznych (takich jak ciężka duszność i pokrzywka). Jednak przy kontynuowanej terapii te negatywne objawy znikają same po krótkim czasie.

[ 11 ], [ 12 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Zilt wynosi 3 lata od daty produkcji leku.