Hole

Zilt jest lekiem przeciwzakrzepowym, wchodzi w skład grupy leków przeciwpłytkowych.

Wskazania Opona

Jest stosowany w celu zapobiegania pojawieniu się objawów miażdżycowo-zakrzepowych u osób:

• doznał zawału mięśnia sercowego (rozpoczęcie leczenia jest konieczne w okresie od kilku dni do 35 dni po jego wystąpieniu);
• który doznał udaru niedokrwiennego (wymagane jest rozpoczęcie kursu w ciągu 7 dni, ale nie później niż sześć miesięcy po jego opracowaniu);
• u których zdiagnozowano patologię w tętnicach obwodowych (zmiany tętnic, a także naczyniową zakrzepicę w nogach).

Aby zapobiegać także osobom z OZW:

• bez zwiększania poziomu odcinka ST (z rozwojem niestabilnej dławicy piersiowej lub zawałem mięśnia sercowego bez obecności zęba typu Q). Do tej kategorii zalicza się również osoby, które w trakcie przezskórnej angioplastyki typu wieńcowego wprowadzono stent; razem z aspiryną;
• w ostrej postaci zawału mięśnia sercowego, gdy występuje wzrost poziomu odcinka ST - wraz z aspiryną; ludzie, którzy otrzymują terapię standardowymi lekami i którzy wymagają leczenia trombolitycznego.

Lek stosuje się również w profilaktyce zakrzepicy z zatorami oraz objawami zakrzepowo-zatorowymi podczas migotania przedsionków.

W tym celu klopidogrel w połączeniu z aspiryną jest przepisywany osobom z migotaniem przedsionków, które mają co najmniej jeden czynnik ryzyka wystąpienia zaburzeń naczyniowych. Ponadto, tacy ludzie mają przeciwwskazania do stosowania antagonistów filochinonu, a wraz z tym mają małe prawdopodobieństwo krwawienia.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie w tabletkach, 7 sztuk w blistrze. Wewnątrz oddzielnego pakietu znajdują się 4 takie blistry.

Farmakodynamika

Substancja Klopidogrel selektywnie hamuje ADP procesu syntezy zamieszczonych w receptora płytek krwi, i w związku z aktywacją typu złożonego GP Ilb / IIIa (w wyniku ekspozycji na ADP), hamując tym samym możliwość agregacji płytek krwi.

Aby uzyskać aktywny inhibitor procesu agregacji płytek krwi, wymagana jest biotransformacja klopidogrelu. Ten składnik hamuje i agregację płytek, która jest powodowana przez innych agonistów - blokuje wzrost aktywności płytek krwi pod działaniem uwolnionego pierwiastka ADP. Przeprowadza się nieodwracalne wiązanie aktywnego składnika leku z płytkowymi receptorami ADP. W rezultacie te płytki krwi, które zostały wystawione na działanie klopidogrelu, ulegają uszkodzeniu przed końcem ich cyklu życia. W takim przypadku przywrócenie prawidłowej czynności płytek następuje z szybkością podobną do szybkości, z jaką płytki są aktualizowane.

Od pierwszego dnia stosowania leku w powtarzanych dawkach dobowych (75 mg) występuje znaczące hamowanie indukowanej ADP agregacji płytek. Efekt ten stopniowo rośnie, a następnie stabilizuje się w ciągu 3-7 dnia. W stanie równowagi średnie tłumienie procesu agregacji pod wpływem dawki dobowej 75 mg mieści się w zakresie 40-60%. Czas krwawienia, jak również agregacja płytek krwi, powracają do wartości początkowych po 5 dniach (średnio) po zakończeniu terapii.

Farmakokinetyka

W wyniku powtarzanego doustnego podawania produktu Zilt w dawce dobowej 75 mg następuje szybkie wchłanianie klopidogrelu. Szczyt wartości osocza niezmienionej substancji (około 2,2-2,5 ng / ml po spożyciu przez pojedynczą dawkę 75 mg) osiągnął około 45 minut po spożyciu. Indeks ssania wynosi co najmniej 50%, sądząc po poziomie produktów rozpadu leku wydalanego z moczem.

Klopidogrel wraz z nieaktywnym produktem o dużym rozpadzie krążą wewnątrz krwiobiegu. Są one syntetyzowane odwracalnie (in vitro) za pomocą białka osocza - odpowiednio 98% i 94%. Wiązanie to jest zachowane nienasycone podczas działania in vitro w granicach szerokiego zakresu różnych stężeń.

Klopidogrel ulega znacznemu metabolizmowi w wątrobie. W procesach, w warunkach in vitro i in vivo, mają dwa główne substancje ścieżki metaboliczne: w jednym z nich, za pomocą zachodzi proces i powoduje hydrolizę esterazy, w której tworzy się nieaktywny pochodną kwasu karboksylowego (to jest 85% do środka krążącego produktów rozpadu w osoczu). Drugi sposób to działanie z udziałem enzymów układu hemoproteinowego P450. Początkowo klopidogrel przekształca się w produkt rozpadu typu pośredniego: 2-okso-klopidogrel. Kontynuując proces metabolizmu, pierwiastek ten przekształca się w pochodną tiolową, która jest aktywnym produktem rozkładu. W procesach in vitro w szlaku tym pośredniczą enzymy CYP3A4 z CYP2C19, a także CYP1A2 z CYP2B6. Wyizolowana in vitro pochodna tiolowa jest nieodwracalnie i szybko syntetyzowana za pomocą receptorów opartych na płytkach, nie pozwalając na agregację z nimi.

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki leku Zilt (75 mg), okres półtrwania składnika aktywnego wynosi około 6 godzin. Główny produkt rozpadu w krążeniu ma 8-godzinny okres półtrwania (z pojedynczą lub wielokrotną dawką).

Jeśli używasz dawki leków ze wskaźnikiem 14C w środku, około 50% substancji jest wydalanych razem z moczem, a około 46% - z kałem w ciągu 120 godzin po aplikacji.

[1]

Dawkowanie i administracja

Klopidogrel przyjmuje się raz na dobę w dawce 75 mg, niezależnie od jedzenia.

Dla osób z ACS:

• W przypadku braku zwiększenia odcinka ST terapia rozpoczyna się jednorazową dawką nasycającą 300 mg, a następnie nadal przyjmuje 75 mg raz na dobę (w połączeniu z aspiryną w ilości 75-325 mg na dobę). Ponieważ stosowanie aspiryny w mocniejszych dawkach zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia, nie należy przekraczać dawki 100 mg podczas dawkowania. Nie ma informacji o optymalnym czasie trwania terapii. Wyniki badań klinicznych sugerują, że najbardziej odpowiedni jest program z kursem trwającym nie dłużej niż 1 rok. Jednocześnie maksymalne działanie leków obserwuje się po 3 miesiącach leczenia;
• Osoby z ostrego zawału mięśnia sercowego, w którym jest wzrost segmentu ST: konieczne jest stosowanie leku według 75 mg raz dziennie, począwszy od części doprowadzającej 300 mg w kombinacji z kwasem acetylosalicylowym i trombolityczne lub bez nich. W takim przypadku osoby w wieku powyżej 75 lat powinny być leczone bez stosowania dawki nasycającej. Wymagane jest kompleksowe leczenie, aby rozpocząć jak najszybciej po pojawieniu się oznak naruszenia i kontynuować przynajmniej w pierwszym miesiącu. W tej kategorii pacjentów nie badano korzyści wynikających ze stosowania leku Zilt w skojarzeniu z aspiryną przez ponad 4 tygodnie.

Osoby z migotaniem przedsionków muszą pić lek w dawce 75 mg raz na dobę. Wraz z lekiem stosowana jest również aspiryna (w dawce dziennej 75-100 mg).

Jeśli pominięto dawkę:

• w przypadku, gdy minęło mniej niż 12 godzin od czasu, w którym lek jest zwykle przyjmowany, pominiętą dawkę należy zużyć natychmiast, a kolejną dawkę należy przyjąć w zwykłym czasie;
• po upływie ponad 12 godzin pacjent musi przyjąć następną tabletkę w standardowym czasie. Podwojenie dawki leku w celu skompensowania pominiętej dawki jest zabronione.

[3]

Stosuj Opona podczas ciąży

Ponieważ nie ma informacji na temat wpływu klopidogrelu na kobiety w ciąży, w tym czasie zabrania się stosowania leku.

Nie ma również informacji o przejściu klopidogrelu do mleka matki, więc podczas stosowania leku należy powstrzymać się od karmienia piersią.

Nie ujawniono negatywnego wpływu Zilt na poziom płodności zwierząt laboratoryjnych.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• nadwrażliwość na aktywny składnik leków lub innych jej elementów pomocniczych;
• zaburzenie w wątrobie w ciężkim stopniu;
• ostra postać krwawienia (np. Krwotok wewnątrz czaszki lub wrzód);
• brak informacji na temat stosowania leku u dzieci lub w wieku dojrzewania.

Skutki uboczne Opona

Stosowanie leku może powodować pojawienie się pewnych działań niepożądanych:

• naruszenie czynności limfatycznego i krążenia układowego: rozwój neutropenia, leukopenia (włączając ciężką postać) granulotsito-, pantsito- lub małopłytkowości (zbyt mocne), a ponadto na eozynofilię. Ponadto mogą występować TTP, niedokrwistość (zarówno normalna, jak i aplastyczna), agranulocytoza, a także hemofilia nabytego charakteru;
• objawy immunologiczne: rozwój choroby posurowiczej, jak również objawy anafilaktoidalne. Między tienopirydyną (np. Prasugrel lub tiklopidyna) może również wystąpić nietolerancja krzyżowa;
• zaburzenia psychiczne: poczucie nieporozumień, a także pojawienie się halucynacji;
• reakcje narządów NS: krwawienie wewnątrz czaszki (czasami prowadzące do śmierci), parestezje, zawroty głowy, zaburzenie kubków smakowych i bólów głowy;
• problemy z narządami wzroku: krwawienie w oku (w spojówce, jak również krwawienie siatkówki lub oka);
• objawy w układzie naczyniowym: ciężki krwotok, pojawienie się zapalenia naczyń, krwiaki, krwawienie z rany chirurgicznej i obniżenie ciśnienia krwi;
• zaburzenia układu oddechowego, narządów mostka i śródpiersia: z nosa i krwawienie w miejscu przepływu oddechowego (krwawienia w płucach, a ponadto hemoptysis), skurcze oskrzeli, włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych i eozynofilowe zapalenie płuc; Typ
• Objawy w przewodzie pokarmowym krwawienie w miejscu, bóle brzucha, biegunka, objawy niestrawności, zapalenie żołądka, wzdęcia i wymioty, wrzód żołądka patologii lub 12 dwunastnicy, jelita. Oprócz opracowania nudności zaotrzewnowy typu krwotok krwawienia z przewodu pokarmowego i rodzaju zaotrzewnowego (śmiertelne) i jamy ustnej okrężnicy i trzustki (w tym dostają się limfocytowej z formy wrzodziejące);
• objawy GVP i wątroby: ostre zaburzenia funkcji wątroby, zapalenie wątroby, a także nieprawidłowy poziom funkcjonalnych wskaźników wątrobowych;
• manifestacje skóry i tkanki podskórnej: wysypki, krwotoki pod skórą, świąd małopłytkowa, jak również rodzaj skóry pęcherzowe oddzielanie (PETN, poliformnaya rumień i zespół Stevens-Johnson). Oprócz rozwijania obrzęk naczynioruchowy, wysypka rumieniowa charakter, pokrzywka, zespół nietolerancji polekowe, polekowe typu wysypka, a następnie eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS zwany syndrom), w płaski dodawania lub wyprysk;
• tkanka łączna i struktura kości z mięśniami: rozwój mięśni, hemarthrosis, artralgii lub zapalenia stawów;
• zaburzenia pracy układu moczowego i nerek: rozwój kłębuszkowego zapalenia nerek lub krwiomocz, a także zwiększenie stężenia kreatyniny;
• zaburzenia ogólnoustrojowe: gorączka;
• zmiana wskazań do testów instrumentalnych i laboratoryjnych: zmniejszenie liczby płytek krwi z neutrofilami, a także wydłużenie czasu krwawienia.

[2]

Przedawkować

W wyniku przedawkowania może wystąpić przedłużenie okresu krwawienia z dalszym rozwojem powikłań.

Leczenie ma na celu wyeliminowanie objawów zaburzenia. Lek nie zawiera antidotum. Jeśli wymagana jest natychmiastowa korekta przedłużonego czasu krwawienia, można pozbyć się wpływu leków za pomocą transfuzji masy płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami

Spożycie antykoagulantów.

Nie zaleca się łączenia z tymi lekami, ponieważ taka kombinacja może powodować zwiększenie intensywności krwawienia. Chociaż stosowanie klopidogrelu w dziennej dawce 75 mg nie miało wpływu na farmakokinetykę S-warfaryny lub wskaźnika INR u osób, które od dawna były leczone z warfaryną, łącząc te środki odbioru zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia z powodu obecności niezależnego wpływ na przebieg procesu hemostazy.

Leki, które spowalniają aktywność glikoproteiny IIb / IIIa.

Należy zachować ostrożność, aby przepisać klopidogrel osobom, u których istnieje większe prawdopodobieństwo krwawienia z powodu operacji, urazu lub innych zaburzeń, łącznie z czynnikami hamującymi glikoproteiny IIb / IIIa.

Aspiryna.

Aspiryna nie ma wpływu na indukowaną przez ADP agregacji płytek ze względu na otrzymywanie klopidogrel, natomiast klopidogrel nasilał działanie aspiryny w stosunku do agregacji płytek indukowanej przez kolagen. Chociaż łączne stosowanie 500 mg aspiryny dwa razy dziennie w pierwszym dniu nie spowodowało znaczącego wzrostu czasu krwawienia, który jest zwiększony z powodu zastosowania klopidogrelu. Ponieważ kwas acetylosalicylowy i klopidogrel mogą wchodzić w interakcje, zwiększając prawdopodobieństwo krwawienia, łączne stosowanie tych leków powinno być ostrożne. Ale istnieją dowody na równoległy odbiór Zilt z aspiryną w okresie do 12 miesięcy.

Heparyna.

Ponieważ interakcje leków z heparyną zwiększają prawdopodobieństwo krwawienia, leki te powinny być starannie łączone.

Leki trombolityczne.

Ocena bezpieczeństwa łącznego stosowania klopidogrelu i heparyny i trombolityczne fibryny specyficzne lub niespecyficzne fibryny typu odbyła się z udziałem osób z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Częstość krwawienia istotnego dla leku była podobna do obserwowanej podczas jednoczesnego stosowania leków trombolitycznych, a także aspiryny z heparyną.

NLPZ.

Połączenie leku z naproksenem zwiększa liczbę ukrytych krwawień w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Jednak nie udało się jeszcze ustalić, czy prawdopodobieństwo wystąpienia krwawienia w przewodzie pokarmowym wzrasta w przypadku jakiegokolwiek NLPZ. Z tego powodu należy ostrożnie łączyć się z preparatem z NSAID (dotyczy to również inhibitorów pierwiastka COX-2).

Połączenie z innymi lekami.

Ponieważ klopidogrel przekształca się w produkt jego aktywnej degradacji, a częściowo w wyniku działania składnika CYP2C19, stosowanie leków zmniejszających aktywność tego enzymu prawdopodobnie obniży wartości metabolitu w osoczu. Aby zapobiec takiemu efektowi, należy unikać skojarzonego podawania leku z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami składnika CYP2C19.

Wśród leków, które obniżają skuteczność CYP2C19 - esomeprazol, worykonazol z omeprazolem, fluoksetyna, fluwoksamina flukonazolem, a ponadto tyklopidyną z moklobemid, cymetydyna, chloramfenikol, cyprofloksacynę i okskarbazepiny z karbamazepiny.

IPP leków.

Jednorazowe odbioru dni omeprazolu w wysokości do 80 mg w kombinacji klopidogrel lub użycia tych leków w szczelinie nie więcej niż 12 godzin, poziom aktywnego produktu degradacji zmniejszył się o 45% (w rodzaju dawka nasycająca) i 40% (w dawce typ wspierający). Na tle tego zmniejszenia i zmniejszonego hamowania agregacji płytek - 39% (w rodzaju obciążenia dawkowania) i 21% (z dołączoną typ dawkowaniu). Można się spodziewać, że podobne interakcje z lekiem będą odbywać się z esomeprazolem. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania powyższych leków.

Mniej zauważalne obniżenie poziomu metabolitu we krwi odnotowano w przypadku skojarzenia z lanzoprazolem lub pantoprazolem. Stosuj w kombinacji Zilt i pantoprazol - jest to całkiem możliwe.

Terapia skojarzona z innymi lekami.

Leki zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na stopień wchłaniania klopidogrelu. Produkty rozkładu karboksylowego substancji mogą hamować aktywność hemoproteiny P450 2C9. W rezultacie może wzrosnąć wartość plazmy następujących leków - tolbutamid, fenytoina, a także NLPZ metabolizowanych za pomocą hemoproteiny P450 2C9. Tolbutamid z fenytoiną może łączyć się z klopidogrelem.

[4], [5], [6], [7], [8]

Warunki przechowywania

Zilt musi być trzymany w miejscu, które jest zamknięte przed przenikaniem wilgoci i światła słonecznego, a także niedostępne dla małych dzieci.

[9], [10]

Specjalne instrukcje

Recenzje

Zilt jest uważany za bardzo skuteczny lek. Jego wartość jest również uważana za dość niską cenę (w porównaniu z innymi analogami). Recenzje pokazują, że lek jest bardzo skuteczny w przypadku aplikacji po umieszczeniu stentu, a także przeniesienia ataku serca. Obserwuje się poprawę stanu zdrowia, zanik ataków stenokardii i zakrzepicę w żyłach z tętnicami.

Wady - indywidualni pacjenci mówią o rozwoju skutków ubocznych (takich jak silna duszność i pokrzywka). Ale wraz z kontynuacją terapii te negatywne objawy znikają same po krótkim czasie.

[11], [12]

Okres przydatności do spożycia

Zilt może być stosowany w okresie 3 lat od daty produkcji leku.