Demencja typu VIC

Demencja związana z HIV jest chroniczną utratą zdolności poznawczych w wyniku zakażenia mózgu HIV i mikroorganizmów oportunistycznych.

Demencja HIV ( kompleks demencji AIDS ) może pojawić się w późnym stadium infekcji HIV. W przeciwieństwie do innych rodzajów demencji występuje głównie u młodych ludzi. Demencja może wynikać z infekcji HIV lub wtórnej infekcji wirusem JC, co powoduje postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię. Przyczyniają się także inne infekcje oportunistyczne (w tym grzybicze, bakteryjne, wirusowe, pierwotniakowe).

Gdy an isolated otępienie związane z HIV zmiany patomorfologiczne w strukturach podkorowych rozwijać się w wyniku infiltracji makrofagów i komórek mikrogleju głęboko szarej mózgu (w tym w jądrach podstawnych, wzgórzu) i białą substancję stałą.

Rozpowszechnienie (prewalencja) otępienia HIV w późnych stadiach zakażenia HIV wynosi od 7 do 27%, ale 30-40% pacjentów może mieć łagodne upośledzenie poznawcze. Częstość występowania otępienia jest odwrotnie proporcjonalna do liczby komórek CD4 ⁺ we krwi obwodowej.

AIDS powodowana przez HIV charakteryzuje się uszkodzeniem OUN, co można również przypisać powolnym procesom zakaźnym w ośrodkowym układzie nerwowym. Patogeneza uszkodzenia OUN w neurozydzie jest związana z natychmiastowym działaniem neurotoksycznym wirusa, jak również z patologicznym działaniem cytotoksycznych komórek T i przeciwciał anty-mózgowych. Patomorfologicznie ujawniają zanik substancji mózgowej z charakterystycznymi zmianami spongioform (gąbczastą substancją mózgu) i demielinizacją w różnych strukturach. Szczególnie często takie zmiany odnotowuje się w ośrodku nasiennym, istocie białej półkul, a rzadziej w istocie szarej i podkorowej. Wraz z wyraźną śmiercią neuronów obserwuje się grudki astrogleju. Bezpośrednie uszkodzenie mózgu w zakażeniu HIV jest charakterystyczne dla rozwoju podostrego zapalenia mózgu z miejscami demielinizacyjnymi.

Klinicznie, tak zwany zespół kognitywno-motoryczny związany z HIV, w tym trzy choroby :

• Demencja związana z HIV:
• Mielopatia związana z HIV:
• Związane z HIV minimalne zaburzenia poznawczo-motoryczne.

Kod ICD-10

B22.0. Choroba wywoływana przez HIV z objawami encefalopatii.

Przyczyny demencji AIDS

Sugerują, że z AIDS demencja i rozwija się w wyniku ekspozycji na poszczególne szczepy neurovirulent HIV toksycznego wpływu gpl20 kwasów chinolonowych białka, stymulacja wytwarzania tlenku azotu i receptory NMDA, stres oksydacyjny, apoptozę, reakcje odpornościowe do wytwarzania cytokin i metabolity kwasu arachidonowego, a także uszkodzeń i zmiany w przepuszczalności bariery krew-mózg. Jednym z najbardziej popularnych modeli uszkodzenia neuronów oparta jest na założeniu, że produkty uboczne reakcji zapalnych z obrzeża przenikać przez barierę krew-mózg i mają działanie stymulujące na nadmierne receptory NMDA. Prowadzi to do wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia, co powoduje uwalnianie glutaminy mat i nadmiernej sąsiednich neuronów receptorów NMDA. Zgodnie z tą hipotezą antagoniści receptorów NMDA i blokery kanałów wapniowych mogą być skuteczne w tej chorobie.

[1], [2]

Objawy otępienia wirusem HIV

HIV, demencji (w tym demencji AIDS kompleksu - encefalopatię HIV lub podostre zapalenie mózgu) charakteryzuje się spowolnienie psychoruchowe procesów, nieuwagi, utrata pamięci, dolegliwości zapomnienia, powolność, problemy z koncentracją i trudności w rozwiązywaniu problemów i odczytu. Często odnotowywano apatię, spadek aktywności spontanicznej i izolację społeczną. W niektórych przypadkach choroba może być wyrażana w atypowych zaburzeniach afektywnych, psychozach lub drgawkach. Kiedy badanie fizykalne wykrył drżenie, zaburzenia szybkich powtarzalnych ruchów i koordynacji, ataksja, muskularny hipertoniczność, uogólnione wzmożenie odruchów, zaburzenia funkcji okoruchowe. W kolejnym postępem demencji można przyłączyć ogniskowych objawów neurologicznych, zaburzeń ruchowych - pozapiramidowe, hiperkineza, zaburzeń statyki i koordynację psychomotoryczną w ogóle. W okresie poszerzonego obrazu otępienia możliwe są również ogólne zaburzenia afektywne, frustracja popędów i regres zachowań w ogóle. Gdy preferencyjne Proces lokalizacji w korze czołowej uformowane przykład wykonania demencji moriopodobnym (głupie) zachowanie.

Demencja AIDS charakteryzuje się zaburzeniami poznawczymi, motorycznymi i behawioralnymi. Zaburzenie funkcji poznawczych reprezentowane jest przez zespół otępienia podkorowego z upośledzeniem pamięci krótkotrwałej i długotrwałej, spowolnienie procesów myślenia i osłabienie koncentracji. Objawy ruchowe obejmują zmiany w chodzeniu, naruszenie stabilności postawy, osłabienie kończyn, apraksję, zmiany w piśmie pisma. Najczęściej spotykane są zaburzenia zachowania, chwiejność emocjonalna, tendencja do izolacji, apatia. U dzieci AIDS może powodować niedorozwój mózgu, częściowe opóźnienia rozwojowe, objawy neurologiczne i upośledzenie funkcji poznawczych. W tej sekcji omówiono głównie demencję związaną z AIDS u dorosłych.

Ze względu na brak biologicznych markerów choroby diagnozę otępienia związanego z AIDS ustala się przez eliminację. W płynie mózgowo-rdzeniowym ujawniają się oznaki aktywacji układu odpornościowego, pleocytozy, podwyższenia poziomu białka i wirusa HIV-1. Pomocniczą wartością w diagnostyce otępienia związanego z AIDS są dane z neuroobrazowania. Według europejskich badań epidemiologicznych czynników ryzyka demencji AIDS są dojrzały wiek, nadużywanie substancji, podaje się dożylnie, homoseksualizm czy biseksualizm u mężczyzn spadek limfocytów CD4. Demencja AIDS rozwija się na jednym lub drugim etapie u 15-20% pacjentów z AIDS, a 7% osób z rozpoznaniem AIDS co roku zgłasza nowe przypadki. Według niektórych danych wskaźnik przeżywalności u pacjentów z demencją AIDS jest niższy niż u pacjentów z AIDS bez otępienia. Stopień progresji i kliniczne objawy demencji AIDS są zmienne. U pacjentów z otępieniem na AIDS często pojawiają się współwystępujące zaburzenia psychiczne, a pacjenci ci są nadwrażliwi na skutki uboczne leków zwykle przepisywanych w tych warunkach.

Rozpoznanie otępienia związanego z HIV

Zwykle rozpoznanie otępienia związanego z HIV jest podobne do rozpoznania innych typów demencji, z wyjątkiem znalezienia przyczyny (znalezienia) przyczyny choroby.

Pacjenci zakażeni HIV z nieleczoną demencją mają złe rokowanie (średnia długość życia wynosi 6 miesięcy) w porównaniu z pacjentami bez demencji. Na tle terapii upośledzenie funkcji poznawczych stabilizuje się, a nawet może nastąpić poprawa zdrowia.

Jeśli u pacjenta zostanie zdiagnozowane zakażenie wirusem HIV lub wystąpi ostra zmiana funkcji poznawczych, należy wykonać nakłucie lędźwiowe, CT lub MRI w celu wykrycia zakażenia CNS. MRI jest bardziej informacyjny niż CT, ponieważ pozwala na wykluczenie innych przyczyn związanych z uszkodzeniem OUN (w tym toksoplazmoza, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, chłoniak mózgu). W późnych stadiach choroby można wykryć zmiany, które są reprezentowane przez rozproszoną hiperintensywność istoty białej, atrofię mózgu, ekspansję układu komorowego.

[3], [4],

Neuroobrazowanie

Metody neuroobrazowania strukturalnego i funkcjonalnego mogą być przydatne w diagnozowaniu, określaniu rokowania i wyborze leczenia otępienia związanego z AIDS. Zostanie znaleziony pomiędzy ciężkości AIDS i zanik jąder podstawy, białe zmian materia i atrofii rozproszonego przez TK i MR, jakkolwiek związek pomiędzy zmianami patologicznymi neuroobrazowania i nie mogą być śledzone. PET The SPECT, spektroskopia rezonansu magnetycznego (MPQ bardziej wrażliwe na zmiany w jądrach podstawy i ujawniają spadek przepływu mózgowego i zmian metabolicznych u zakażonych pacjentów bez klinicznych objawów infekcji. IFAS może w przyszłości odgrywać ważną rolę w przewidywaniu odpowiedzi na niektóre leki.

Podobnie jak w przypadku innych postaci otępienia, gdy podejrzewa się demencję z AIDS, ważne jest, aby wykluczyć choroby, które mogą pogorszyć stan, na przykład dysfunkcje tarczycy, zaburzenia elektrolitowe, zmiany krwi, inne infekcje. Konieczna jest analiza leków przyjmowanych przez pacjenta, ponieważ niektóre leki przepisane w leczeniu AIDS mają niekorzystny wpływ na funkcje poznawcze. W przypadku AIDS często nie można usunąć "nieistotnych" leków, ponieważ pacjent w celu przedłużenia życia powinien przyjmować stałe dawki leków przeciwwirusowych i inhibitorów proteazy. Ludzie z AIDS często mają niski poziom witaminy B12. Rozpoznanie tego powikłania jest ważne, ponieważ wprowadzenie witaminy może zmniejszyć nasilenie wady poznawczej.

Leczenie demencji AIDS

Leczenie otępienia związanego z HIV obejmuje przypisanie wysoce aktywnych leków przeciwwirusowych, które zwiększają liczbę komórek CD4 ⁺ i poprawiają funkcje poznawcze pacjentów. Leczenie objawowe otępienia związanego z HIV jest podobne do leczenia innych typów demencji.

Zgodnie z literaturą, lek przeciwwirusowy zydowudyna jest skuteczny w demencji związanej z AIDS. W wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo 16-tygodniowym badaniu u pacjentów z AIDS demencja korzyść przedstawionego AZT 2000 mg / dziennie placebo, efekt leku utrzymywano i kontynuowano podawanie leku w ciągu 16 tygodni. Zydowudyna jest obecnie uważana za lek z wyboru u pacjentów z AIDS (zarówno z otępieniem jak i bez demencji), ponieważ w dużych dawkach może opóźnić rozwój demencji AIDS przez 6-12 miesięcy. Jednak stosowanie dużych dawek zydowudyny u niektórych pacjentów nie jest możliwe z powodu pojawienia się źle tolerowanych działań niepożądanych.

W przypadku otępienia związanego z AIDS kombinacja zydowudyny i didanozyny okazała się skuteczna zarówno w podawaniu sekwencyjnym, jak i jednoczesnym. W randomizowanym, ale otwartym badaniu obserwowano poprawę pamięci i uwagi w obu schematach przez 12 tygodni. Poprawa była wyraźniejsza u pacjentów z początkowym upośledzeniem funkcji poznawczych. Oprócz zydowudyny i didanozyny istnieją obecnie inne inhibitory odwrotnej transkryptazy: lamiwudyna, stawudyna, zalcytabina. W ostatnich latach wykazano, że zdolność kombinacji zydowudyny z inhibitorami proteazy (głównie newirapiną) zmniejsza ryzyko rozwoju demencji AIDS i poprawy funkcji poznawczych.

Eksperymentalne metody leczenia otępienia związanego z AIDS

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy testowano w otwartym badaniu u 10 pacjentów, którzy byli oporni na lub nie tolerowali didanozyny i zydowudyny. Lek został przepisany w dawce 1800 mg / dobę w 2 dawkach podzielonych, przebieg leczenia wynosił 12 tygodni. Spośród pięciu pacjentów, którzy ukończyli badanie, u czterech wystąpiła poprawa wyników badania neuropsychologicznego lub SPECT, a tolerancja leku była dobra. Przeprowadzane są dodatkowe testy leku.

[9]

Pentoksyfilina

Zmniejsza aktywność czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-a) i może być przydatna w otępieniu AIDS lub AIDS, ale nie przeprowadzono żadnych kontrolowanych badań leku.

Antagoniści receptora NMDA

Memantyna jest lekiem podobnym do amantadyny i podobnie jak antagonista receptora NMDA. Wykazano, że memantyna działa cytoochronnie na hodowlę neuronów korowych zainfekowanych białkiem otoczki gp 120 HIV-1. Niezbędne jest badanie leku na zwierzętach laboratoryjnych i ludziach. Nitrogliceryna jest również w stanie chronić neurony przed hiperstymulacją receptorów NMDA, ale nie przeprowadzono żadnych kontrolowanych badań tego leku.

Peptyd T

Peptyd T - oktapeptyd, poddawany testom na demencję z AIDS. Jeden pacjent, który przyjmował peptyd T przez 12 tygodni, miał pozytywne zmiany w PET z fluorodeoksyglukozą, co również wskazuje na ważną rolę, jaką funkcjonalne neuroobrazowanie może odgrywać w ocenie wpływu leków na demencję z AIDS. Kontynuowano próby kliniczne peptydu T.

Nimodipina

Bloker kanału wapniowego przenika przez barierę krew-mózg. Sugeruje się, że nimodypina może łagodzić uszkodzenie neuronów poprzez zmniejszenie odpowiedzi na stymulację receptorów NMDA za pomocą glutaminianu, ale nie przeprowadzono badań klinicznych leku w otępieniu związanym z AIDS.

Selegiliny

Inhibitor MAO typu B, który, z uwagi na niektóre badania, ze względu na aktywność przeciwutleniającą, może mieć działanie neuroprotekcyjne w otępieniu AIDS.

OPC14117

Lipofilowy przeciwutleniacz, który wiąże anionowe rodniki ponadtlenkowe. W podwójnie ślepym, randomizowane, kontrolowane badanie zauważyć, że w dawce 240 mg / dobę leku tolerowane otępienie związane z AIDS, jak i placebo (The Daba Konsorcjum demencja w przebiegu HIV i związanych z nią zaburzeń poznawczych, 1997).

Leczenie zaburzeń zachowania

Otępienie związane z AIDS często towarzyszą zaburzenia afektywne (depresja, mania, lub ich kombinację), oraz zaburzenia lękowe, apatia, brak energii, demoralizacja, psychozy, bezsenności i innych snu i czuwania, wędrówki. Podejściem do leczenia tych zaburzeń jest stosowanie leków i środków nielekowych po dokładnym zbadaniu i wykluczeniu współistniejących stanów, które mogą służyć za ich przyczynę. Zasady leczenia nieagresywnych objawów demencji AIDS są takie same jak w chorobie Alzheimera.