Deksmedetomidyna

Deksmedetomidyna jest skoncentrowanym preparatem do wytwarzania roztworu infuzyjnego stosowanego do znieczulenia dożylnego. Deksmedetomidyna jest klasyfikowana jako środek uspokajający do użytku medycznego.

[ 1 ]

Wskazania Deksmedetomidyna

Deksmedetomidyna jest stosowana jako środek uspokajający u osób powyżej 18 roku życia, leczonych na oddziałach intensywnej terapii.

Zalecany poziom sedacji nie powinien przekraczać poziomu pobudzenia na stymulację werbalną, który zwykle definiuje się jako zakres od zera do -3 w skali Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS).

[ 2 ]

Formularz zwolnienia

Deksmedetomidyna jest skoncentrowaną substancją do sporządzania roztworu do infuzji, której substancją czynną jest chlorowodorek deksmedetomidyny.

Deksmedetomidynę może przepisać i stosować wyłącznie lekarz w warunkach szpitalnych, dlatego lek można kupić w aptece tylko na receptę.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Substancja czynna deksmedetomidyna jest selektywnym agonistą receptora alfa2-adrenergicznego o szerokim spektrum działania farmaceutycznego.

Deksmedetomidyna ma właściwości sympatykolityczne, co objawia się zmniejszeniem uwalniania noradrenaliny z zakończeń współczulnych neuronów.

Działanie uspokajające leku tłumaczy się zmniejszeniem pobudliwości w miejscu sinawym, przy przewadze komórek noradrenergicznych zlokalizowanych w pniu mózgu.

Ponadto deksmedetomidyna ma działanie przeciwbólowe i może wpływać na zmniejszenie dawki środków znieczulających i przeciwbólowych. Właściwości związane z układem sercowo-naczyniowym zależą od podanej dawki leku:

• przy małej dawce można zaobserwować przeważające działanie ośrodkowe, prowadzące do bradykardii i niedociśnienia;
• Przy wyższych dawkach leku obserwuje się głównie działanie obkurczające naczynia krwionośne, co powoduje rozwój ogólnego oporu naczyniowego i wzrost ciśnienia krwi (podczas gdy bradykardia jedynie się nasila).

Podanie deksmedetomidyny nie powoduje depresji układu oddechowego.

[ 6 ]

Farmakokinetyka

Właściwości kinetyczne deksmedetomidyny badano poprzez pojedynczą krótkotrwałą infuzję u zdrowych osób oraz poprzez długotrwałą infuzję u pacjentów na oddziale intensywnej terapii.

Lek jest dystrybuowany w sposób dwukomorowy. W pierwszej grupie osób etap dystrybucji był szybki: okres półdystrybucji wynosił 6 minut.

Średni okres półtrwania końcowego wynosił około 1,35–3,68 h. Średnia dystrybucja w stanie stacjonarnym wynosiła około 90–151 l/kg. Klirens osocza wahał się od 35,7 do 51,1 l/h.

Średnia masa ciała chorych z powyższymi wskazaniami wynosiła 69 kg.

Obliczony zakres kinetyczny parametryczny:

• okres półtrwania wynosi półtorej godziny;
• rozkład równowagowy ~ 93 l;
• stawki celne ~ 43 l za kilogram.

Nie obserwuje się kumulacji przy podawaniu wlewu przez okres do 2 tygodni.

Stopień wiązania substancji czynnej z białkami osocza wynosi około 94%.

Jakość wiązania białek uważa się za stałą w zakresie stężeń 0,85–85 ng/ml.

Substancja czynna deksmedetomidyna może wiązać się z albuminami surowicy i kwaśną glikoproteiną alfa1.

Metabolizm leku zachodzi w wątrobie i obejmuje bezpośrednią n-glukuronidację, n-metylację i utlenianie przy udziale cytochromu P450.

Za główne produkty przemiany materii uważa się parę izomerycznych n-glukuronidów.

Po 9 dniach od dożylnego podania znakowanego leku, około 95% znacznika wykryto w moczu, a około 4% w kale.

Głównymi produktami metabolicznymi w płynie moczowym są izomeryczne n-glukuronidy (34%) i o-glukuronidy (14,5%). Mniejsze produkty metaboliczne mogą stanowić od 1,11 do 7,66% dawki.

Do 1% niezmienionego składnika aktywnego Dexmedetomidine wykryto w płynie moczowym. Około 28% produktów metabolicznych w płynie moczowym uznano za drugorzędne: ich natura była nieznana.

Istnieje stosunkowo niewiele informacji na temat właściwości kinetycznych deksmedetomidyny stosowanej u dzieci. Okres półtrwania jest prawdopodobnie podobny do wartości dla dorosłych. Klirens osocza u dzieci poniżej 2 miesiąca życia może być prawdopodobnie niedoszacowany.

Dawkowanie i administracja

Deksmedetomidynę mogą stosować wyłącznie wykwalifikowani specjaliści posiadający odpowiednią wiedzę w danej dziedzinie.

Pacjenci zaintubowani są przenoszeni do Dexmedetomidine z początkową szybkością infuzji 0,7 mcg/kg/godzinę, z późniejszymi dostosowaniami dawkowania w zakresie 0,2-1,4 mcg/kg/godzinę, biorąc pod uwagę odpowiedź pacjenta. W przypadku początkowo wyczerpanych, słabych pacjentów początkową szybkość często się zmniejsza.

Uważa się go za silny lek - jego podawanie odbywa się nie w ciągu minut, ale godzin. Zazwyczaj godzina infuzji nie wystarcza, aby osiągnąć wymaganą jakość sedacji.

Nie stosować dawki większej niż maksymalna 1,4 mcg/kg/godzinę. Jeśli nie osiągnięto pożądanego stanu uspokojenia, należy zmienić pacjentowi środek uspokajający.

Brak informacji dotyczących długotrwałego stosowania – dłużej niż 2 tygodnie.

U osób starszych nie ma konieczności zmiany dawkowania.

Badania dotyczące stosowania leku u dzieci były ograniczone.

[ 11 ], [ 12 ]

Stosuj Deksmedetomidyna podczas ciąży

Brak wiarygodnych informacji na temat stosowania deksmedetomidyny w czasie ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną, ale nie określono stopnia toksyczności dla ludzi. Z tego powodu lekarze zalecają unikanie stosowania Dexmedetomidine w czasie ciąży, chyba że jest to konieczne.

Badania wykazały, że deksmedetomidyna i jej substancja czynna przenikają do mleka kobiecego. Dlatego nie można wykluczyć pewnego stopnia ryzyka dla dzieci karmionych piersią. Jeśli istnieje potrzeba stosowania deksmedetomidyny u kobiety karmiącej piersią, zaleca się przerwanie karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Deksmedetomidyny nie stosuje się u pacjentów:

• z możliwością wystąpienia reakcji nadwrażliwości;
• z istniejącym blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia (jeśli nie ma IVR);
• z niekontrolowanym niedociśnieniem;
• z ostrymi zaburzeniami naczyniowymi mózgu;
• poniżej 18 roku życia;
• w czasie ciąży i karmienia piersią.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Skutki uboczne Deksmedetomidyna

Najczęstsze działania niepożądane Dexmedetomidine to wahania ciśnienia krwi i bradykardia. Jednak w niektórych przypadkach zgłaszano również inne, rzadsze działania niepożądane:

• hipo- i hiperglikemia;
• objawy kwasicy metabolicznej;
• silne pobudzenie emocjonalne (niepokój);
• halucynacje;
• przyspieszone tętno;
• uszkodzenie mięśnia sercowego;
• zmniejszona wydajność serca;
• trudności w oddychaniu;
• ataki nudności i wymiotów, pragnienie;
• bębnica;
• delirium;
• wzrost temperatury ciała.

Przedawkować

Specjaliści zgłosili kilka przypadków przedawkowania deksmedetomidyny. Zgodnie z dostępnymi informacjami, szybkość infuzji u pacjentów wynosiła 60 mcg na kg masy ciała na godzinę przez 36 minut lub 30 mcg na kg masy ciała na godzinę przez 15 minut (odpowiednio u 20-miesięcznego niemowlęcia i dorosłego pacjenta).

W większości przypadków objawy przedawkowania obejmowały bradykardię, niedociśnienie, głębokie uspokojenie, nadmierną senność i zatrzymanie akcji serca.

Jeśli istnieje podejrzenie przedawkowania Dexmedetomidine, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać infuzję. W razie potrzeby należy zapewnić pomoc reanimacyjną.

Warto zaznaczyć, że do tej pory nie odnotowano ani jednego przypadku zgonu pacjenta w wyniku przedawkowania deksmedetomidyny.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

Interakcje deksmedetomidyny z innymi lekami badano u pacjentów dorosłych.

Połączenie z anestetykami, środkami uspokajającymi, barbituranami i narkotykami może powodować zwiększenie ich działania. Podobne badanie przeprowadzono z infuzją izofluranu, midazolamu, propofolu, alfentanilu. Biorąc pod uwagę uzyskane dane, możliwe jest dostosowanie dawek.

Przeprowadzono badania mikrosomalne wątroby, aby zbadać zdolność aktywnego składnika Dexmedetomidine do hamowania cytochromu P450, w tym izoenzymu CYP2B6. Badania in vitro wskazały na możliwość interakcji leku z substratami in vivo.

Nie można wykluczyć możliwości indukcji izoenzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 przez substancję czynną leku.

U osób poddawanych leczeniu lekami obniżającymi ciśnienie krwi lub wywołującymi bradykardię (np. beta-blokery), należy zwrócić uwagę na możliwość nasilenia tych działań.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze od +8°C do +25°C, w pomieszczeniu, w którym dzieci mają ograniczony dostęp.

Rozcieńczony roztwór infuzyjny należy przechowywać wyłącznie w lodówce w temperaturze od +2°C do +8°C.

[ 19 ]

Okres przydatności do spożycia

Ampułki i fiolki zawierające lek Dexmedetomidine można przechowywać przez okres do 3 lat.

Rozcieńczony preparat należy przechowywać nie dłużej niż 24 godziny, z zachowaniem warunków przechowywania opisanych powyżej.

[ 20 ], [ 21 ]