Diagnostyka prenatalna chorób wrodzonych

Diagnostyka prenatalna jest najskuteczniejszą metodą zapobiegania chorobom wrodzonym. W wielu przypadkach pozwala nam jednoznacznie rozstrzygnąć kwestię ewentualnego uszkodzenia płodu i późniejszego zakończenia ciąży.

Przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej w pierwszym trymestrze ciąży obejmuje oznaczenie następujących markerów biochemicznych: PAPP-A i wolnej podjednostki β hCG (β-hCG) - od 8 do 13 tygodnia ciąży, a następnie - badanie ultrasonograficzne przezierności karkowej płodu od 11 do 13 tygodnia. Algorytm ten jest najskuteczniejszym systemem przesiewowym przede wszystkim w kierunku zespołu Downa, a także innych nieprawidłowości chromosomowych (zespoły Edwardsa, Klinefeltera, Turnera itp.), umożliwiając ich wykrycie w około 90% przypadków ze wskaźnikiem wyników fałszywie dodatnich na poziomie 5%.

Oprócz identyfikacji nieprawidłowości chromosomowych, łączone określenie tych markerów biochemicznych pozwala nam ocenić ryzyko wystąpienia szeregu defektów morfologicznych u płodu oraz powikłań położniczych.

Za granicę ryzyka uważa się prawdopodobieństwo wynoszące 1:540 (czyli nie wyższe niż średnia dla populacji).

Badanie markerów biochemicznych w drugim trymestrze ciąży (14-18 tydzień) pozwala na ocenę ryzyka wystąpienia następujących zaburzeń:

• nieprawidłowości chromosomalne u płodu (zespół Downa, Edwardsa itp.);
• wady cewy nerwowej i ściany jamy brzusznej u płodu;
• powikłania położnicze w trzecim trymestrze ciąży.

Ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa zależy od wieku kobiety w ciąży i wynosi 1:380 u kobiet po 35. roku życia oraz 1:100 u kobiet po 40. roku życia. Wady cewy nerwowej są najczęstszymi nieprawidłowościami morfologicznymi, występują u 0,3-3 na 1000 noworodków.

Możliwość prenatalnego wykrycia zespołu Downa i wad cewy nerwowej opiera się na założeniu, że zmiany stężenia szeregu markerów biochemicznych obecnych we krwi kobiety ciężarnej i obecność wad wrodzonych są ze sobą powiązane.

Diagnostyka prenatalna w drugim trymestrze ciąży opiera się na zastosowaniu testu potrójnego lub poczwórnego.

Potrójny test obejmuje określenie stężenia AFP, wolnej podjednostki β gonadotropiny kosmówkowej i wolnego estriolu we krwi kobiety ciężarnej. Optymalny czas na badanie przesiewowe to 16-18 tydzień. Skuteczność wykrywania zespołu Downa przy użyciu tych markerów wynosi około 69% (częstość wyników fałszywie dodatnich wynosi 9,3%).

Test quad jest najpowszechniejszą i powszechnie akceptowaną metodą prenatalnego badania przesiewowego w kierunku zespołu Downa i trisomii 18. Polega na określeniu stężenia AFP, wolnego estriolu, inhibiny A i gonadotropiny kosmówkowej we krwi kobiety ciężarnej. Test wykonuje się między 15. a 22. tygodniem ciąży. Skuteczność testu quad w wykrywaniu zespołu Downa wynosi 76% (częstość wyników fałszywie dodatnich wynosi 6,2%).

W celu wykrycia wrodzonych wad płodu w pierwszym i drugim trymestrze ciąży stosuje się zintegrowane badanie (dwuetapowe badanie prenatalne w kierunku zespołu Downa i innych nieprawidłowości chromosomowych, a także wad cewy nerwowej). Pierwszy etap optymalnie wykonuje się w 12. tygodniu ciąży (między 10. a 13. tygodniem), obejmuje on oznaczenie stężenia PAPP-A, β-gonadotropiny kosmówkowej we krwi kobiety ciężarnej oraz badanie ultrasonograficzne płodu. Drugi etap wykonuje się 3-4 tygodnie po pierwszym, obejmuje on badanie stężenia AFP, wolnego estriolu i gonadotropiny kosmówkowej we krwi kobiety ciężarnej. Jeśli wyniki badania przesiewowego są pozytywne, kobiecie ciężarnej proponuje się dodatkowe badanie ultrasonograficzne, a w niektórych przypadkach amniopunkcję.

Zastosowanie testu integralnego opiera się na fakcie, że markery pierwszego trymestru nie korelują z markerami drugiego trymestru, dzięki czemu możliwe jest niezależne obliczenie ryzyka dla obu trymestrów. Czułość testu integralnego sięga 85%.

Poziom referencyjny markerów (PAPP-A, AFP, β-hCG, wolny estriol) może się różnić w różnych populacjach i grupach etnicznych i zależy od metody oznaczania. W związku z tym indywidualne poziomy markerów u kobiet w ciąży są zwykle oceniane za pomocą wskaźnika MoM (wielokrotność mediany). Wskaźnik ten jest stosunkiem wartości indywidualnego markera do mediany odpowiadającej serii referencyjnej ustalonej dla określonej populacji. Wartości referencyjne markerów surowicy dla dowolnego wieku ciążowego to wartości MoM od 0,5 do 2.

Na podstawie dużych danych statystycznych ustalono, że w zespole Downa średni poziom AFP wynosi 0,7 MoM, hCG - 2 MoM, estriolu - 0,75 MoM. W zespole Edwardsa poziom AFP, gonadotropiny kosmówkowej i estriolu wynosi 0,7 MoM. Podczas badania krzywych rozkładu wartości głównych markerów obserwuje się dużą strefę nakładania się normy i patologii, co nie pozwala na wykorzystanie tylko jednego wskaźnika do badań przesiewowych, dlatego potrzebny jest pełny zakres markerów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]