Dziedziczne wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek krwi: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Wrodzone wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek krwi są rzadkimi chorobami i prowadzą do manifestacji krwawienia przez całe życie. Rozpoznanie potwierdza badanie dotyczące agregacji płytek. W przypadku ciężkich objawów krwawienia konieczna jest transfuzja płytek krwi.

W przypadku prawidłowej hemostazy konieczne jest przywieranie i agregacja płytek krwi. Do adhezji płytek krwi niezbędny jest czynnik von Willebranda i kompleks glikoprotein płytkowych Ib-IX. Aktywacja płytek krwi powoduje ich agregację, w której pośredniczy glikoproteinowy kompleks płytkowy IL-1-lla i cząsteczka fibrynogenu. Gdy płytki są aktywowane z granulatu do przechowywania płytek, uwalnia się dwufosforan adenozyny (ADP), a kwas arachidonowy przekształca się w tromboksan A2, w którym uczestniczy cyklooksygenaza. Dziedziczne wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek mogą obejmować defekty na którymkolwiek z wymienionych etapów. Nieprawidłowości te są podejrzane u pacjentów z chorobami krwotocznymi, przejawiającymi się od dzieciństwa, mającymi normalną liczbę płytek krwi i normalne testy wtórnej hemostazy. Rozpoznanie zwykle opiera się na badaniu agregacji płytek krwi.

Naruszenie agregacji płytek jest najczęstszym dziedzicznym wewnątrzkomórkowym zaburzeniem płytek krwi, które powoduje łagodne krwawienie. Wada może być wynikiem redukcji ADP płytek krwi granulek (niedobór basenie przechowywania), generowania zakłóceń tromboksanu z kwasu arachidonowego, agregacji płytek krwi w odpowiedzi na naruszenie tromboksanu ₂. Testy agregacji płytek ujawniają spadek agregacji płytek po ekspozycji na kolagen, adrenalinę i małe dawki ADP oraz normalną agregację w odpowiedzi na wysokie dawki ADP. Podobne nieprawidłowości mogą być wynikiem ekspozycji na niesteroidowe leki przeciwzapalne lub aspirynę, których działanie objawia się w ciągu kilku dni. Dlatego też badania agregacji płytek krwi nie należy wykonywać u pacjentów, którzy ostatnio stosowali te leki.

Wyniki badań agregacyjnych z dziedzicznymi nieprawidłowościami funkcji płytek krwi

Choroba	Adrenalina kolagenowa w małych dawkach	Wysokie dawki	Ristotsetin
Zaburzona amplifikacja aktywacji płytek krwi	Osłabiony	Norm	Norm
Trombastenii	Brakujące	Brakujące	Normalny lub słaby
Zespół Bernarda-Souliera	Norm	Norm	Osłabiony

ADP - difosforan adenozyny.

Trombostenia (choroba Glanzmana) jest rzadką autosomalną chorobą recesywną z nieprawidłowościami kompleksu glikoproteiny płytkowej IIb-IIIa, w której agregacja płytek krwi jest niemożliwa. Pacjenci mogą wykazywać silne krwawienie z błon śluzowych (np. Krwawienia z nosa, zatrzymanie tylko po tamponadzie nosa lub przetoczenie zakrzepicy). Rozpoznanie można podejrzewać podczas badania wymazu krwi obwodowej uzyskanej po nakłuciu palca i braku zagregowanych płytek krwi. Fakt ten jest potwierdzony przez naruszenie agregacji płytek adrenaliną, kolagenem, a nawet wysokimi dawkami ADP, ale obecność agregacji z rystocetyną.

Zespół Bernarda-Souliera jest kolejną rzadką autosomalną chorobą recesywną, w której zmniejsza się adhezja płytek krwi z powodu anomalii kompleksu glikoproteinowego Ib-IX. Krwawienie może być wyraźne. Trombocyty są niezwykle duże. Nie agregują się z ristocetyną, ale zwykle łączą się z ADP, kolagenem i adrenaliną.

Duże płytki krwi są związane z anomalią Meya-Heglin, chorobą małopłytkową z nieprawidłowymi leukocytami i zespołem Chediak-Higashi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]