Dziedziczne wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek krwi: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Dziedziczne wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek krwi są rzadkimi chorobami i powodują krwawienia przez całe życie. Diagnozę potwierdza się badaniem agregacji płytek krwi. Jeśli krwawienie jest poważne, konieczne są transfuzje płytek krwi.

Adhezja i agregacja płytek krwi są niezbędne do prawidłowej hemostazy. Adhezja płytek krwi wymaga czynnika von Willebranda i kompleksu glikoproteiny płytkowej Ib-IX. Aktywacja płytek krwi powoduje agregację płytek krwi, która jest pośredniczona przez kompleks glikoproteiny płytkowej Ilb-llla i cząsteczkę fibrynogenu. Po aktywacji płytek krwi, difosforan adenozyny (ADP) jest uwalniany z granulek magazynujących płytki krwi i zachodzi reakcja, która przekształca kwas arachidonowy w tromboksan A2, w którą zaangażowana jest cyklooksygenaza. Dziedziczne wewnątrzkomórkowe zaburzenia płytek krwi mogą obejmować defekty w dowolnym z tych etapów. Te nieprawidłowości podejrzewa się u pacjentów z historią choroby krwotocznej od dzieciństwa, prawidłową liczbą płytek krwi i prawidłowymi testami wtórnej hemostazy. Diagnoza jest zwykle oparta na badaniach agregacji płytek krwi.

Wada agregacji płytek krwi jest najczęstszym dziedzicznym wewnątrzkomórkowym zaburzeniem płytek krwi, które powoduje łatwe krwawienie. Wada może wynikać ze zmniejszonej zawartości ADP w granulkach płytek krwi (niedobór puli magazynowej), wadliwej generacji tromboksanu A2 z kwasu arachidonowego lub wadliwej agregacji płytek krwi w odpowiedzi na tromboksan A2 _. Testy agregacji płytek krwi ujawniają upośledzoną agregację płytek krwi po narażeniu na kolagen, epinefrynę i niskie dawki ADP oraz prawidłową agregację w odpowiedzi na wysokie dawki ADP. Podobne nieprawidłowości mogą wynikać z narażenia na niesteroidowe leki przeciwzapalne lub aspirynę, których efekty występują w ciągu kilku dni. Dlatego badań agregacji płytek krwi nie należy wykonywać u pacjentów, którzy niedawno stosowali te leki.

Wyniki badań agregacji w dziedzicznych zaburzeniach funkcji płytek krwi

Choroba	Kolagen adrenalina małe dawki	Duże dawki	Rystocetyna
Zaburzenia aktywacji i amplifikacji płytek krwi	Osłabiony	Norma	Norma
Trombastenia	Nieobecny	Nieobecny	Normalny lub osłabiony
Zespół Bernarda-Souliera	Norma	Norma	Osłabiony

ADP - adenozynodifosforan.

Trombastenia (choroba Glanzmanna) to rzadkie autosomalne recesywne zaburzenie z nieprawidłowością kompleksu glikoproteiny płytkowej IIb-IIIa, w którym agregacja płytek jest niemożliwa. U pacjentów mogą wystąpić poważne krwawienia śluzówkowe (np. krwawienia z nosa, które ustępują dopiero po tamponadzie nosa lub transfuzji koncentratu płytek krwi). Rozpoznanie można podejrzewać, badając rozmaz krwi obwodowej pobrany po nakłuciu palca i stwierdzając brak zagregowanych płytek krwi. Fakt ten potwierdza upośledzenie agregacji płytek krwi przez adrenalinę, kolagen, a nawet duże dawki ADP, ale obecność agregacji przez ristocetynę.

Zespół Bernarda-Souliera to kolejna rzadka autosomalna recesywna choroba, w której występuje osłabienie adhezji płytek krwi spowodowane nieprawidłowością kompleksu glikoproteinowego Ib-IX. Krwawienie może być poważne. Płytki krwi są niezwykle duże. Nie agregują z ristocetyną, ale agregują normalnie z ADP, kolagenem i epinefryną.

Duże płytki krwi są związane z anomalią May-Hegglina, chorobą małopłytkową z nieprawidłowymi białymi krwinkami i zespołem Chediaka-Higashiego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]