Eligard

Eligard jest analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę – działa w formie depot.

Wskazania Eligarda

Jest stosowany w leczeniu hormonozależnego raka prostaty.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydawany w formie liofilizatu do sporządzania roztworu podawanego podskórnie. Objętość strzykawek z lekiem wynosi 7,5, 22,5 i 45 mg. Opakowanie zawiera jedną z tych strzykawek, w komplecie z drugą strzykawką - ze specjalnym rozpuszczalnikiem w środku.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Leuprorelina jest sztucznym analogiem naturalnego GnRH (niepeptydowym). Przy długotrwałym podawaniu spowalnia uwalnianie gonadotropiny przysadkowej i hamuje proces męskiej steroidogenezy jąder. Ten analog ma silniejsze działanie niż naturalny hormon, a jego działanie jest odwracalne, jeśli lek zostanie odstawiony. W wyniku stosowania substancji leuprorelina początkowo obserwuje się wzrost poziomu LH i FSH, dzięki czemu u mężczyzn przez pewien czas wzrasta poziom testosteronu wraz ze sterydami gonadowymi i dihydrotestosteronem.

Przy dalszym kontynuowaniu kursu poziom FSH i LH spada. Wartości testosteronu u mężczyzn spadają do poziomu kastracyjnego (≤50 ng/dl) w ciągu 3-5 tygodni od rozpoczęcia kursu. Średni poziom testosteronu po sześciu miesiącach terapii wynosi:

• 6,1 ± 0,4 ng/dl przy wielkości porcji 7,5 mg;
• 10,1±0,7 ng/dl przy dawce 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl przy dawce 45 mg.

Dane te można porównać z poziomem testosteronu po zabiegu obustronnej orchidektomii.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu pierwszej dawki leku obserwuje się wzrost średniego stężenia leuproreliny w surowicy do 25,3 ng/dl po 4-8 godzinach, a także do 127 ng/dl lub 82 ng/dl po podaniu leku w dawkach odpowiednio 7,5, 22,5 i 45 mg.

Przy początkowym zwiększeniu (etap plateau wynosi 2-28 dni przy dawce 7,5 mg; 3-84 dni przy dawce 22,5 mg i 3-168 dni przy dawce 45 mg) wartości składnika leuproreliny w surowicy pozostają w dość stabilnym stanie (około 0,2-2 ng/ml). Brak informacji na temat kumulacji leku po wielokrotnym podaniu.

Synteza substancji z białkami osocza wynosi 43-49%.

Po dożylnym wstrzyknięciu 1 mg octanu leuproreliny ochotnikom płci męskiej średni klirens wynosił 8,34 l/h, a okres półtrwania w fazie końcowej około 3 godzin w modelu dwukompartmentowym.

Nie przeprowadzono badań wydalania Eligardu.

[ 6 ], [ 7 ]

Dawkowanie i administracja

Eligard należy podawać podskórnie raz w miesiącu w dawce 7,5 mg. Podaje się go również raz na 3 miesiące w dawce 22,5 mg, a także raz na pół roku w dawce 45 mg. Roztwór, który dostaje się pod skórę, tworzy depozyt leku, który zapewnia regularne uwalnianie składnika aktywnego przez cały określony okres. Proces leczenia jest długotrwały.

Jeżeli podczas kastracji obserwuje się wzrost poziomu testosteronu we krwi, należy przerwać stosowanie leku.

Należy okresowo zmieniać miejsce wstrzyknięcia roztworu. Należy również unikać przenikania leku do żyły lub tętnicy.

Brak informacji medycznych odnośnie stosowania leków u osób z niewydolnością nerek lub wątroby.

Proces tworzenia roztworu.

Zawartość obu strzykawek należy wymieszać bezpośrednio przed zabiegiem wstrzyknięcia. Mieszaninę należy przygotować w następujący sposób:

• wyjmij opakowanie leku z lodówki i przechowuj je w warunkach pokojowych, tak aby temperatura opakowania odpowiadała temperaturze leku;
• wyjąć strzykawki A i B z blistrów. Następnie wyjąć mały tłoczek z 2. ogranicznikiem ze strzykawki B, po czym długi specjalny tłoczek wyjąć z blistra ze strzykawką A i włożyć do strzykawki B;
• usunąć korki z obu strzykawek (strzykawka A zawiera rozpuszczalnik, a strzykawka B zawiera liofilizat leku) i ostrożnie je połączyć. Następnie roztwór należy wymieszać, używając po kolei tłoków strzykawek (60 naciśnięć), aż do uzyskania jednorodnej mieszanki. Roztwór, który nadaje się do podania, nabiera jasnożółtego lub bezbarwnego odcienia;
• przygotowana mieszanka jest wstrzykiwana do strzykawki B, a pusta strzykawka A jest usuwana, wciskając tłok do końca. Podczas zabiegu mogą pojawić się małe pęcherzyki. Zjawisko to jest absolutnie normalne i nie wpływa na tworzenie się depotu po wstrzyknięciu leku. Następnie do strzykawki B jest wkładana jałowa igła;
• Następnie mieszaninę można podawać podskórnie. W takim przypadku przygotowany roztwór należy podać natychmiast po procedurze mieszania. Jeśli nie został użyty natychmiast, nie można go już podawać po pewnym czasie. Lek jest przeznaczony do jednorazowego użytku.

[ 11 ]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• kastracja chirurgiczna;
• nietolerancja leuproreliny, a także innych agonistów hormonu GnRH lub dodatkowych składników leku;
• stosować w dzieciństwie lub u kobiet.

[ 8 ]

Skutki uboczne Eligarda

W wyniku zażywania leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego: wzrost lub spadek ciśnienia krwi, uderzenia gorąca, omdlenia. Czasami mogą wystąpić obrzęki obwodowe, duszność, kołatanie serca i zatorowość płucna;
• reakcje ze strony PNS i CNS: bóle głowy, zaburzenia smaku lub węchu, zawroty głowy, niedoczulica, ruchy mimowolne i bezsenność. Czasami może rozwinąć się depresja, amnezja, różne zaburzenia snu lub widzenia, obwodowe zawroty głowy, a ponadto nadwrażliwość skóry;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, wymioty lub nudności, zaparcia, objawy dyspeptyczne, odbijanie się, suchość w ustach, wzdęcia i podwyższony poziom ALT;
• objawy ze strony układu oddechowego: trudności w oddychaniu lub nieżyt nosa;
• reakcje układu moczowo-płciowego: rozwój nykturii, dysurii lub skąpomoczu, a także pojawienie się infekcji w drogach moczowych. Ponadto ból jąder lub ich zanik, problemy z oddawaniem moczu, krwiomocz, skurcze pęcherza, ostre zatrzymanie moczu, a także spadek libido, impotencja i niepłodność;
• zaburzenia czynności układu hormonalnego: rozwój ginekomastii i bólów gruczołów piersiowych;
• objawy w obszarze mięśni i kości: bóle kończyn lub pleców, bóle stawów, skurcze lub osłabienie mięśni oraz bóle mięśniowe. U osób poddanych kastracji farmakologicznej lub chirurgicznej może wystąpić osłabienie gęstości tkanki kostnej. Należy wziąć pod uwagę, że długotrwałe podawanie roztworu może również zmniejszyć gęstość kości i przyczynić się do postępu osteoporozy;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu krwiotwórczego: obniżone wartości hematokrytu z hemoglobiną, zmniejszona liczba erytrocytów. Sporadycznie obserwuje się trombocyto- lub leukopenię;
• zaburzenia krzepnięcia krwi: wydłużenie czasu potrzebnego do krzepnięcia krwi oraz podwyższenie wskaźników PT;
• zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: wzrost poziomu CPK we krwi, a także podwyższony poziom trójglicerydów;
• objawy miejscowe: występowanie bólu, mrowienia lub pieczenia, a także zaczerwienienia, swędzenia i siniaków w miejscu wstrzyknięcia. Czasami w miejscu wstrzyknięcia pojawiają się małe owrzodzenia lub zagęszczenia;
• inne: zwiększone uczucie zmęczenia, uczucie skrajnego osłabienia lub złego samopoczucia, a ponadto pojawienie się łysienia, dreszczy, wysypek skórnych, nadpotliwości, przyrostu masy ciała i zmian w tolerancji glukozy.

Na wczesnym etapie leczenia objawy patologii mogą się nasilać.

[ 9 ], [ 10 ]

Warunki przechowywania

Eligard należy przechowywać w temperaturze 2–8°C.

[ 12 ]

Specjalne instrukcje

Eligard, według pacjentów, wykazał wzrost objawów choroby w początkowej fazie terapii. Ponadto występowały bóle w okolicy kości, krew w moczu i zaburzenia neurologiczne. Takie objawy rozwijają się z powodu gwałtownego uwalniania hormonów gonadotropowych. Podczas późniejszego leczenia są one tłumione. Podczas długotrwałego stosowania, według opinii poszczególnych osób, występowały uderzenia gorąca o umiarkowanym lub łagodnym nasileniu, a także nudności, pieczenie w okolicy podania i ginekomastia.

Ale jednocześnie lek jest wyjątkowy, ponieważ wykorzystuje specjalny system Atrigel (biodegradowalny polimer stosowany jako rozpuszczalnik), który pomaga utworzyć depot leku wewnątrz warstwy podskórnej na okres 1-3-6 miesięcy, a także zapewnia stabilny wynik. Taki system pomaga obniżyć poziom testosteronu u 95% leczonych.

Do zalet Eligardu należy również zaliczyć fakt, że dzięki stosowaniu 6-miesięcznego depotu zmniejsza się częstotliwość występowania objawów miejscowych, a także znika potrzeba częstych wizyt u lekarza.

[ 13 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności Eligardu wynosi 2 lata od daty wydania leku.