Enagexal Compositum

Enagexal compositum jest złożonym lekiem z kategorii inhibitorów ACE.

[ 1 ]

Wskazania Enagexala compositum

Stosuje się go w leczeniu różnych typów nadciśnienia tętniczego o różnym stopniu nasilenia.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach, które są pakowane po 10 sztuk w blistrach. Opakowanie zawiera 3 takie paski.

Farmakodynamika

Lek złożony stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego zawierający enalapryl, inhibitor ACE, i hydrochlorotiazyd, diuretyk tiazydowy.

Enalapryl hamuje powstawanie angiotensyny 2 i eliminuje jej działanie zwężające naczynia krwionośne. Ponadto zmniejsza ogólny opór naczyń obwodowych, zmniejsza nasilenie obciążenia następczego, ciśnienia krwi i ciśnienia w prawym przedsionku i krążeniu płucnym. Jednocześnie enalapryl zmniejsza opór naczyniowy nerek, w wyniku czego poprawia się krążenie krwi w nerkach.

Hydrochlorotiazyd ma działanie natriuretyczne i moczopędne, a także nasila przeciwnadciśnieniowe działanie enalaprylu.

Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi obserwuje się po około 1 godzinie od zażycia leku, a efekt ten utrzymuje się średnio przez około 24 godziny.

[ 2 ]

Farmakokinetyka

Enalapryl.

Po zażyciu tabletki wchłania się około 50–70% substancji maleinian enalaprylu.

Wartości Cmax w surowicy są odnotowywane po 1 godzinie. Po wchłonięciu substancja jest hydrolizowana, przekształcając się w enalaprylat, który jest jeszcze silniejszym inhibitorem ACE niż enalapryl. Maksymalne wartości enalaprylatu w osoczu krwi są odnotowywane po 3-4 godzinach od momentu podania leku.

Około 50–60% enalaprylatu ulega syntezie białkowej w osoczu.

Około 94% dawki enalaprylu maleinianu jest wydalane z moczem i kałem jako enalapril z enalaprylatem. Głównym składnikiem moczu jest substancja enalaprylat, która stanowi około 94% dawki. Okres półtrwania leku wynosi 35 godzin.

Wydalanie zmniejsza się u osób z osłabioną funkcją nerek - zgodnie ze stopniem niewydolności. Dializa składnika enalaprylatu odbywa się z szybkością 62 ml/godzinę.

Hydrochlorotiazyd.

Szybkość wchłaniania hydrochlorotiazydu wynosi 65-75%. U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca wchłanianie substancji jest zmniejszone. Maksymalne stężenie hydrochlorotiazydu w osoczu mieści się w zakresie 70-490 ng/ml, a jego osiągnięcie zajmuje 1,5-4 godziny po doustnym podaniu 12,5 mg i 25 godzin po doustnym podaniu 25 mg substancji.

Synteza białka tego pierwiastka w osoczu wynosi około 40-68%.

Wydalanie hydrochlorotiazydu jest prawie całkowite – >95% jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania wynosi 6-15 godzin.

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie przenika przez barierę krew-mózg. W przypadku niewydolności nerek szybkość wydalania może być zmniejszona, a okres półtrwania może być wydłużony.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, dobierając schemat dawkowania indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę jego stan i stopień nadciśnienia. Terapię rozpoczyna się od stosowania małych dawek leku, stopniowo je zwiększając.

Przepisywanie stałej kombinacji Enahexal Compositum jest dozwolone tylko w przypadkach, gdy wcześniejsze dostosowanie dawki (tytracja) lub indywidualne kombinacje (enalapryl lub hydrochlorotiazyd) nie przyniosły rezultatów. Osoby z odpowiednimi wskazaniami klinicznymi powinny rozważyć możliwość bezpośredniego przejścia z monoterapii na stosowanie stałej kombinacji leków.

Schematy stosowania dawkowania leku 10/25.

Wielkość początkowej dawki dobowej dla osób, którym przepisano leczenie złożone: przyjmować 1 tabletkę w postaci 10/25 mg, raz na dobę.

Średnia dawka dzienna wynosi 1-2 tabletki, przyjmowane raz lub dwa razy dziennie.

W leczeniu podtrzymującym lek stosuje się również raz dziennie.

Maksymalnie 40 mg enalaprylu i 0,1 g hydrochlorotiazydu, co odpowiada 4 tabletkom substancji leczniczej, jest dozwolone na dobę. Tę porcję należy przyjmować w 1 lub 2 dawkach.

Sposób podawania dawki leku 20/12,5.

Osoby, którym przepisano terapię skojarzoną, powinny początkowo przyjmować 0,5 tabletki leku w dawce 20/12,5 mg na dobę.

Średnia dzienna porcja to pojedyncza dawka 1 tabletki 20/12,5 mg.

W leczeniu podtrzymującym należy przyjmować 0,5 tabletki 20/12,5 mg raz na dobę.

Maksymalnie można przyjąć 2 tabletki Enahexal Compositum 20/12,5 mg na dobę – jako dawkę pojedynczą lub w 2 dawkach podzielonych.

Lek przyjmuje się niezależnie od posiłku, popijając tabletkę dużą ilością wody.

Stosuj Enagexala compositum podczas ciąży

Leku Enahexal compositum nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• obecność silnej wrażliwości na enalapryl lub inne inhibitory ACE;
• obecność obrzęku Quinckego w wywiadzie;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/minutę) lub sesje dializ;
• klinicznie istotne odchylenia w poziomie elektrolitów (rozwój hiperkalcemii lub hipokaliemii i hiponatremii);
• zwężenie tętnicy w okolicy nerkowej (obustronne lub jednostronne – jeżeli pacjent ma tylko jedną nerkę));
• pacjenci, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki;
• zwężenie zastawki mitralnej lub aortalnej o znaczeniu hemodynamicznym;
• kardiomiopatia przerostowa o charakterze obturacyjnym;
• ciężka dysfunkcja wątroby (stan śpiączki lub śpiączka wątrobowa);
• cukrzyca lub dna moczanowa w zaawansowanym stadium.

Skutki uboczne Enagexala compositum

Stosowanie leku może prowadzić do wystąpienia następujących skutków ubocznych:

• objawy ogólne: zawroty głowy, uczucie osłabienia, ból brzucha lub klatki piersiowej;
• zaburzenia związane z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, zapaść ortostatyczna lub kołatanie serca;
• zaburzenia trawienne: wzdęcia, suchość w ustach, zapalenie trzustki, zaparcia, żółtaczka cholestatyczna lub wymioty;
• uszkodzenia układu nerwowego: uczucie senności lub nerwowości, pobudzenie, bezsenność i parestezje;
• objawy dotyczące naskórka: rumień wielopostaciowy, świąd, a także zespół Stevensa-Johnsona i złuszczające zapalenie skóry, w tym wypadanie włosów i TEN;
• problemy z pracą nerek: niewydolność nerek lub śródmiąższowe zapalenie nerek;
• objawy alergii: pokrzywka, obrzęk Quinckego, reakcje anafilaktyczne, a także RDS;
• zaburzenia funkcji krwiotwórczych: agranulocytoza, trombocyto- lub leukopenia, a także niedokrwistość aplastyczna lub hemolityczna;
• upośledzenie wzroku: ksantopsja lub przejściowe rozmazanie wzroku;
• Inne objawy obejmują bóle pleców, osłabienie lub skurcze mięśni, duszność, szumy uszne, bóle stawów, obfite pocenie się i obniżone libido.

Długotrwałe stosowanie leków może prowadzić do rozwoju hiponatremii lub β-kaliemii.

Przedawkować

W zależności od stopnia zatrucia mogą wystąpić następujące objawy: zaburzenia równowagi elektrolitowej, niedowład, spadek ciśnienia krwi, obniżona świadomość (aż do stanu śpiączki), arytmia, wstrząs krążeniowo-naczyniowy, a ponadto drgawki, bradykardia, niedrożność porażenna jelit, obrzęk Quinckego i niewydolność nerek.

W przypadku zatrucia konieczne jest przeprowadzenie zabiegów, które pomogą usunąć lek z organizmu (płukanie żołądka i zastosowanie węgla aktywowanego przez pół godziny od momentu zażycia leku), a ponadto monitorowanie pracy układów życiowych w szpitalu.

W ciężkich przypadkach zatrucia wykonuje się w szpitalu zabiegi mające na celu stabilizację ciśnienia tętniczego: dożylne wstrzyknięcia roztworu NaCl z preparatami osoczozastępczymi, a także, w razie konieczności, zabiegi hemodializy i iniekcje angiotensyny 2.

W przypadku wystąpienia obrzęku Quinckego lub innych objawów anafilaksji zaleca się leczenie odczulające, podczas którego stosuje się leki przeciwhistaminowe (np. loratadyna z suprastinem) oraz GKS (w tym deksametazon z prednizolonem), a ponadto podejmuje się działania mające na celu zapewnienie drożności dróg oddechowych.

Oprócz tego należy regularnie kontrolować wartości równowagi kwasowo-zasadowej, wodno-solnej, a także glukozy i związków wydalanych z moczem. W przypadku wystąpienia hipokaliemii należy uzupełnić rezerwy potasu.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym z innymi lekami moczopędnymi i lekami blokującymi aktywność receptorów β), lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, azotanami, fenotiazynami, a także barbituranami, lekami trójpierścieniowymi i napojami alkoholowymi powoduje nasilenie hipotensyjnych właściwości leku.

Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (w tym indometacyna i aspiryna) mogą zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe Enahexal Compositum. U osób z hipowolemią takie połączenie może prowadzić do ostrej niewydolności nerek.

Jednoczesne stosowanie dużych dawek salicylanów z lekiem prowadzi do nasilenia ich toksycznego działania na ośrodkowy układ nerwowy (na co wpływa działanie hydrochlorotiazydu).

Leki moczopędne, potas i leki oszczędzające potas (na przykład amiloryd ze spinorolaktonem i triamterenem), a także inne leki zwiększające stężenie potasu (w tym heparyna) powodują znaczny wzrost stężenia potasu pod wpływem enalaprylu.

Połączenie leku z lekami moczopędnymi (np. furosemidem), karbenoksolonem, GCS, a także salicylanami, ACTH, amfoterycyną B i penicyliną G lub nadużywanie leków przeczyszczających prowadzi do zwiększenia niedoboru magnezu lub potasu pod wpływem hydrochlorotiazydu.

Łączenie z litem powoduje zwiększenie stężenia litu w surowicy (wskaźnik ten należy stale monitorować), w wyniku czego może dojść do nasilenia jego działania neurotoksycznego i kardiotoksycznego.

Substancje z grupy glikozydów naparstnicy mogą nasilać działanie i skutki uboczne naparstnicy u osób z hipomagnezemią lub β-kaliemią.

Katecholaminy (np. epinefryna) zmniejszają działanie terapeutyczne hydrochlorotiazydu.

Narkotyki, środki nasenne i środki znieczulające znacznie podwyższają ciśnienie tętnicze (dlatego przed podaniem znieczulenia należy poinformować anestezjologa o stosowaniu leku Enahexal Compositum).

Leki immunosupresyjne, prokainamid, a także allopurynol z ogólnoustrojowymi GCS i lekami hamującymi aktywność szpiku kostnego, zmniejszają liczbę leukocytów we krwi i powodują leukopenię.

Stosowanie cytostatyków (w tym cyklofosfamidu i metotreksatu z fluorouracylem) prowadzi do nasilenia toksycznego działania na szpik kostny (zwłaszcza granulocytopenii) – występuje na skutek działania hydrochlorotiazydu.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami hipoglikemizującymi (w tym biguanidami lub sulfonylomocznikiem), a także z insuliną, prowadzi do osłabienia działania hipoglikemizującego.

Jednoczesne przyjmowanie z kolestypolem lub cholestyraminą zmniejsza stopień wchłaniania hydrochlorotiazydu.

Leki zwiotczające mięśnie o działaniu kuraryzującym, a także leki niepolaryzujące, które blokują przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, wydłużają czas działania i nasilają działanie zwiotczające mięśnie hydrochlorotiazydu (o zastosowaniu leku należy poinformować anestezjologa przed jego zastosowaniem).

Połączenie z metyldopą czasami powoduje hemolizę na skutek tworzenia się przeciwciał przeciwko substancji hydrochlorotiazyd.

[ 3 ], [ 4 ]

Warunki przechowywania

Enagexal Compositum należy przechowywać w ciemnym i suchym miejscu, niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury nie powinny przekraczać 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Enagexal Compositum wynosi 36 miesięcy od daty produkcji produktu leczniczego.

Aplikacja dla dzieci

Leku nie wolno przepisywać w pediatrii.

Analogi

Analogami leku są Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril z Enzixem, a także Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL z Enzixem Duo i Ena Sandoz z Enzixem Duo Forte.