Epidemiologia, przyczyny i patogeneza tularemii

Przyczyny tularemii

Przyczyną tularemii jest Francisella tularensis, rodzaj Francisella. Rodzina Brucellaceae. Gram-ujemny polimorficzny (głównie kowaty) nieruchomy pałeczka, która nie tworzy zarodników ani otoczek. Fakultatywny beztlenowy. Patogen wymagający warunków hodowli, rośnie na pożywkach z dodatkiem cysteiny lub żółtka jaja, odwłóknionej krwi króliczej, ekstraktów tkankowych (wątroba, śledziona, mózg) i innych stymulatorów wzrostu. Spośród zwierząt laboratoryjnych, białe myszy i świnki morskie mają zwiększoną podatność na tularemię.

Mikroorganizm zawiera antygeny somatyczne (O) i błonowe (Vi), które są związane z wirulencją i właściwościami immunogennymi patogenu. Głównym czynnikiem patogeniczności jest endotoksyna.

F. tularensis jest odporny w środowisku, szczególnie w niskich temperaturach i wysokiej wilgotności (przeżywa w temperaturze -300 °C, w lodzie do 10 miesięcy, w zamrożonym mięsie - do 3 miesięcy). Patogen jest mniej odporny na wysychanie (w skórach gryzoni zabitych przez tularemię przeżywa do 1,5 miesiąca, w temperaturze 30 °C - do 1 tygodnia); pozostaje żywotny w wodzie rzecznej w temperaturze 10 °C do 9 miesięcy, w glebie - do 2,5 miesiąca, w mleku - do 8 dni, na zbożu i słomie w temperaturze -5 °C - do 192 dni, w temperaturze 20-30 °C - do 3 tygodni. Jednocześnie F. tularensis jest bardzo wrażliwa na nasłonecznienie, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie jonizujące, wysokie temperatury i środki dezynfekujące (pod wpływem roztworów lizolu, chloraminy, wybielacza i żrącego sublimatu giną w ciągu 3-5 minut).

Aby zapewnić całkowitą dezynfekcję, zwłoki zakażonych zwierząt przechowuje się w roztworze dezynfekującym przez co najmniej 24 godziny, po czym poddaje się je spaleniu.

Patogen jest wrażliwy na chloramfenikol, ryfampicynę, streptomycynę i inne aminoglikozydy oraz antybiotyki tetracyklinowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogeneza tularemii

F. tularensis wnika do organizmu człowieka przez skórę (nawet jeśli nie jest uszkodzona zewnętrznie) oraz błony śluzowe oczu, dróg oddechowych, migdałków i przewodu pokarmowego. Przy zakażeniu przez skórę lub drogą powietrzną do rozwoju choroby wystarcza pięćdziesiąt żywych mikroorganizmów, a w przypadku zakażenia pokarmowego – ponad 10 ⁸ komórek drobnoustrojów.

W miejscu zakażenia patogen rozmnaża się z rozwojem reakcji martwiczo-zapalnej i pierwotnego afektu (owrzodzenie skóry przechodzące przez stadia grudki, pęcherzyka i krostki; na migdałkach - martwicza angina, w płucach - ogniskowe martwicze zapalenie płuc, na spojówce - zapalenie spojówek). Następnie patogen wnika do regionalnych węzłów chłonnych, powodując rozwój swoistego zapalenia węzłów chłonnych - pierwotnego dymienicy. Następuje tutaj częściowe obumieranie bakterii, któremu towarzyszy uwolnienie endotoksyny (kompleks LPS), która nasila miejscowy proces zapalny i powoduje rozwój intoksykacji po przedostaniu się do krwi.

W niektórych przypadkach patogen pokonuje barierę limfatyczną i rozprzestrzenia się drogą krwionośną (uogólnienie procesu), powodując uszkodzenie innych grup węzłów chłonnych niezwiązanych z miejscem wprowadzenia drobnoustroju (dymienice wtórne) i narządów wewnętrznych (wątroba, śledziona, płuca). Śmierć krążącego we krwi patogenu i uwolnienie endotoksyny nasilają zatrucie. W patogenezie choroby znaczącą rolę odgrywa swoista sensytyzacja i alergizacja organizmu.

Możliwe są nawroty związane z długotrwałym wewnątrzkomórkowym utrzymywaniem się patogenu w stanie utajonym w określonych ogniskach i makrofagach, z niepełną fagocytozą i powstawaniem F. tularensisbiałko, które pomaga w hamowaniu TNF-os i IL-1 i zapewnia długoterminowe przetrwanie mikroorganizmu.

Tularemia charakteryzuje się ziarniniakowym typem zapalenia w wyniku niepełnej fagocytozy. Ziarniniaki powstają w węzłach chłonnych i narządach wewnętrznych (zwykle w wątrobie i śledzionie) z komórek nabłonkowych, leukocytów polimorfonuklearnych i limfocytów. Wyglądem i składem komórkowym ziarniniaki tularemii przypominają te w gruźlicy. Podlegają martwicy i ropieniu z następowym zastąpieniem przez tkankę łączną. W miejscach gromadzenia się ziarniniaków mogą tworzyć się ropnie. W ostrych postaciach tularemii dominują zmiany martwicze, podczas gdy w postaciach podostrych dominują objawy reaktywnego zapalenia.

Proces ziarniniakowy jest najwyraźniej wyrażony w regionalnych węzłach chłonnych, gdzie rozwija się pierwotne zapalenie węzłów chłonnych (dymienica). Gdy ropnie i otwiera się, na skórze tworzy się długotrwały, niegojący się wrzód. W przypadku wtórnych dymienic ropienie zwykle nie występuje.

W zakażeniu aerozolowym najbardziej widoczne zmiany w postaci ognisk martwicy pęcherzyków płucnych, nacieków i powstawania ziarniniaków obserwuje się w węzłach chłonnych tchawiczo-oskrzelowych i miąższu płucnym. Zmiany dystroficzne obserwuje się w sercu i nerkach, a w jelitach – uszkodzenie kępek Peyera i węzłów chłonnych krezkowych.

Epidemiologia tularemii

Tularemia jest klasyczną naturalną chorobą ogniskową, obligatoryjną zoonozą. Źródłem czynnika zakaźnego jest około 150 gatunków zwierząt, w tym 105 gatunków ssaków, 25 gatunków ptaków, kilka gatunków ryb, żab i innych organizmów wodnych. Głównym rezerwuarem i źródłem zakażenia są gryzonie (myszy, króliki, zające, szczury wodne, piżmaki, chomiki itp.). Wydzieliny i tusze martwych zwierząt zawierają dużą liczbę patogenów, które zasiedlają obiekty środowiskowe, w tym obiekty wodne, i utrzymują się w nich przez długi czas. Między gryzoniami zakażenie przenoszone jest drogą pokarmową. Wśród zwierząt domowych rezerwuarem zakażenia mogą być owce, świnie, bydło, konie, ale ludzie najczęściej zarażają się w naturalnych ogniskach poprzez bezpośredni i pośredni kontakt z gryzoniami. Chora osoba nie może być źródłem zakażenia dla innych.

Nosicielami zakażenia, które wspomagają bytowanie patogenu w naturalnych ogniskach, są owady krwiopijne (kleszcze z rodziny iksodidae i gamasidae, komary, gzy).

Patogen może przedostać się do organizmu człowieka poprzez mikrourazy skóry i nieuszkodzone błony śluzowe migdałków, gardła, przewodu pokarmowego, dróg oddechowych i oczu.

Istnieją cztery mechanizmy przenoszenia patogenów:

• kontakt - poprzez kontakt z zarażonymi gryzoniami (cięcie tusz, zdejmowanie skór) oraz wodę (kąpiel, mycie, płukanie ubrań);
• pokarmowe - w przypadku spożycia zakażonej, nieprzetworzonej termicznie żywności i wody;
• aerozol - wdychanie zakażonego pyłu przez usta i nos podczas wiania i młócenia ziarna, układania siana i słomy:
• zaraźliwe (główne) - poprzez ukąszenie przez zarażone owady żywiące się krwią lub zmiażdżenie.

Postać płucna tularemii występuje przy zakażeniu drogą kropelkową, postać dusznicowo-dymieniowa i brzuszna - przy zakażeniu pokarmowym, postać wrzodowo-dymieniowa i oczno-dymieniowa - przy zakażeniu drogą kropelkową i kontaktową.

Podatność człowieka na tularemię jest wysoka (sięga 100%). Odnotowuje się sezonowość letnio-jesienną. Zakażenie człowieka występuje głównie na terenach wiejskich, ale w ostatnich latach wśród zakażonych przeważają mieszkańcy miast (do 2/3), co jest związane z chęcią mieszkańców miast do wypoczynku na łonie natury, a także ze stosowaniem nieprzetworzonych termicznie produktów rolnych.

Osoby, które wyzdrowiały, nabywają trwałą, długotrwałą, ale nie całkowitą odporność.

Naturalne ogniska tularemii występują na wszystkich kontynentach półkuli północnej, w Europie Zachodniej i Wschodniej, Azji i Ameryce Północnej. Ostatnio częstość występowania tularemii wahała się od pięćdziesięciu do kilkuset osób rocznie. Wzrost liczby przypadków odnotowuje się w latach zwiększonej liczby gryzoni.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]