Farmorubicyna

Półsyntetyczny analog doksorubicyny, uzyskany przez epimeryzację cząsteczki, cytostatyczny o działaniu przeciwbakteryjnym, jest stosowany w leczeniu złośliwych guzów o różnej genezie i lokalizacji. Substancja czynna (chlorowodorek epicykliny) należy do serii antracyklin. Podobnie jak wszystkie leki stosowane w celu powstrzymania wzrostu guza, ma on właściwości cytotoksyczne i wymaga starannego monitorowania leczenia przez doświadczonego onkologa. 

[1], [2], [3], [4],

Wskazania Farmorubicina

Dożylnie z nowotworami złośliwymi:

• zlokalizowane na twarzy i szyi;
• piersi, płuca, jajniki i prostaty;
• limfa i krew - limfogranulomatoza, białaczka, chłoniak i szpiczak;
• tkanki miękkie i kości - czerniak i mięsak;
• narządy zaangażowane w proces trawienny: przełyk, żołądek, dolne jelito, trzustka.

Wewnątrzczaszkowo-złośliwy nowotwór wątroby (rak wątrobowokomórkowy).

Ingeracje to nieinwazyjne złośliwe (in situ) nowotwory pęcherza.

[5]

Formularz zwolnienia

Dostępne w postaci czerwonego ciała stałego liofilizowanego proszku lub porowatej masy pakowanego w przezroczystych, szklanych fiolkach, 0,01 lub 0,05 g składnika aktywnego (chlorowodorku epirubicyny), związane z tym rozpuszczalnik - woda do iniekcji w ampułkach pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamika

Lek zakłóca podział i rozwój komórek nowotworowych. Działanie farmakorubicyny polega na tym, że jej aktywny składnik wbudowany jest pomiędzy dwie spirale cząsteczki DNA komórki rakowej, tworząc defekt w tym miejscu, uniemożliwiając w ten sposób jego replikację. Ponadto, chlorowodorek epirubicyny jest zdolny do hamowania enzymatycznej aktywności topoizomerazy II katalizującej kilka procesów replikacji DNA (transkrypcja genów, segregacja chromosomów). Tworzenie silnego związku składnika aktywnego z DNA komórki rakowej, zmienia jego strukturę, funkcje, zmniejsza aktywność macierzy i ostatecznie zaburza wytwarzanie kwasów nukleinowych, a proliferacja komórek złośliwych ustaje.

Pojawienie się wolnych rodników z aktywacją epirubicyny przez mikrosomy komórkowe również przyczynia się do śmierci komórek nowotworowych, w tych miejscach powstają rozłączenia (pojedyncze i podwójne) helisy DNA. Jednak zdolność ta jest związana z toksycznym działaniem antracyklin na mięsień sercowy. Niemniej jednak kardiotoksyczność epirubicyny jest mniej wyraźna niż jej poprzednika, doksorubicyny.

Farmakokinetyka

Składnik czynny leku, wstrzykiwany dożylnie, wnika do narządów i tkanek w dobrym tempie, nie pokonując bariery krew-mózg. Związanie z albuminą w surowicy wynosi 77% niezależnie od poziomu epirubicyny we krwi. Metabolizm (utlenianie) zachodzi w wątrobie, zmiana stężenia epirubicynolu w surowicy (produktu metabolicznego) jest proporcjonalna do gęstości resztkowej niezmienionej substancji czynnej. Cykl półtrwania substancji czynnej we krwi wynosi około 40 godzin. Jego rozmieszczenie występuje w tkankach ciała szeroko i równomiernie, o czym świadczy wysoki współczynnik oczyszczania (0,9 l / min). Wydalony, głównie przez drogi żółciowe, około 10% pozostawia organizm przez nerki. 

[8], [9],

Dawkowanie i administracja

Lek ten można przepisać samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami, które hamują procesy proliferacji komórek, dawkować je w zależności od wybranego schematu terapeutycznego, kierując się specjalnymi zaleceniami.

Roztwór przygotowuje się w następujący sposób: Zawartość fiolki dodano rozpuszczalnik (sól fizjologiczna lub sterylna woda do iniekcji) w rozpuszczalniku, epirubicyna 10 mg / 5 ml, po czym probówkę wytrząsa się do suchego materiału nie rozpuści się całkowicie.

Dożylny wlew. W monoterapii zaleca się pacjentom dorosłym podawanie dawki leku na cykl w dawce 60-90 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała. Cykl infuzji odbywa się z częstotliwością raz na 21-28 dni. Dawka obliczona dla cyklu może być wprowadzona przez jedną infuzję lub podzielona na części i wlana w strumień lub kroplówkę przez dwa lub trzy kolejne dni.

W połączeniu z lekami o podobnym działaniu dawka leku Pharmorubicin zmniejsza się odpowiednio.

Jeśli konieczne jest stosowanie dużych dawek, lek na cykl oblicza się na 90-120 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała i wstrzykuje jeden raz, obserwując odstępy między infuzjami w ciągu trzech do czterech tygodni.

Wielokrotne infuzje farmakorubicyny są przeprowadzane tylko w przypadku braku objawów, co wskazuje na toksyczne działanie poprzedniego kursu, szczególną uwagę zwraca się na normalizację formuły krwi i zanik zaburzeń dyspeptycznych.

Osoby cierpiące na zaburzenia czynności nerek z poziomem kreatyniny w osoczu przekraczającym 5 mg / dl są zmniejszone w dawkach leku.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby z gęstością wykładnik bilirubiny w surowicy krwi od 1,2 do 3,0 mg / dl i / lub wielkości AST, dwa do czterech razy większa niż górna opisie ograniczającej dawkę wlewu na cykl jest zmniejszona o połowę, w stosunku do normalnych; z bilirubiną wyższą niż 3,0 mg / dL lub wartością AST większą niż czterokrotność górnej granicy, szybkość wlewu na cykl powinna wynosić 1/4 wzorca.

Osoby z wywiadem dotyczącym leczenia cytostatykami w dużych dawkach, a także z naciekiem nowotworu szpiku kostnego, powinny zmniejszać dawkowanie lub wydłużać okres międzykulturowy.

Dawkowanie leku do wstępnej terapii dla pacjentów w podeszłym wieku przeprowadza się zgodnie z ogólnymi standardami.

Powstawanie zakrzepu i zmniejszyć ryzyko przypadkowego spadania leku do tkanki może być bardzo blisko siebie przez wstrzykiwanie go w rurze wlew podczas gdy roztwory do wlewu kroplowego - dekstroza (5%) lub roztworu soli fizjologicznej. Czas trwania procedury zależy od dawki Farmorubicin, objętość roztworu do infuzji i wynosi od trzech minut do 1/3 godziny.

Infuzja wewnątrzustna. W reżimach terapeutycznych do leczenia nieinwazyjnych nowotworów pęcherza wlicza się osiem cotygodniowych dożylnych wlewów farmakorubicyny. Aby to zrobić, użyj butelek 50 mg, których zawartość rozpuszcza się w 25-50 ml soli fizjologicznej. Objawy toksyczności lokalnej objawia się zapalenie pęcherza chemicznej, objawy, które - brak, opóźnienie lub, wręcz przeciwnie, częste i obfite oddawanie moczu, moczenie nocne, lub częste oddawanie moczu w nocy, z których każdy może towarzyszyć ból, pieczenie i inne dolegliwości nad łonowej, mikroskopowe lub makroskopowe krwiomocz. Obecność objawów zatrucia farmakorubicyną powinna motywować zmniejszenie dawki do 30 mg.

Jeśli złośliwość nowotworu nie jest określona (in situ), a pacjent jest dobrze tolerowany, dawkę można zwiększyć do 80 mg.

Aby zapobiec nawrotom, pacjenci, u których wykonano przezcewkowe usunięcie powierzchownego nowotworu pęcherza, zwykle otrzymują cztery dopęcherzowe wstrzyknięcia 50 mg epirubicyny (jeden na tydzień). Następnie, do końca roku, wykonują podobne procedury w cyklu miesięcznym (łącznie 11 procedur).

Infuzję leku do pęcherza przeprowadza się za pomocą cewnika. Przed zabiegiem przez pół dnia powinieneś postarać się nie pić w ogóle, aby uniknąć rozcieńczenia roztworu do wstrzykiwania moczu. Ciecz pozostawia się na 60 minut. W tym czasie pacjent okresowo obraca się z boku na bok, tak aby roztwór dokładnie mył wszystkie części błony śluzowej. Po zabiegu pacjent musi oddać mocz.  

Wprowadzenie do głównej tętnicy wątrobowej. Celem tej metody jest zapewnienie intensywnego działania leku bezpośrednio w miejscu nowotworowego guza ze zmniejszeniem jego ogólnoustrojowego działania toksycznego. Ten typ infuzji jest zalecany do diagnozy: pierwotny nowotwór złośliwy w wątrobie. W tej procedurze epirubicyna jest wydawana na cykl 60-90 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała pacjenta, przedział czasu pomiędzy infuzjami jest utrzymywany z trzech tygodni do trzech miesięcy. Dozowanie na poziomie 40-60 mg na metr kwadratowy jest możliwe, procedury są przeprowadzane co cztery tygodnie, aby zapewnić, a jednocześnie zmniejszyć ogólny efekt toksyczny.

[11], [12], [13]

Stosuj Farmorubicina podczas ciąży

Lek ten można przepisać kobiecie, która nosi dziecko, tylko w przypadku istotnych wskazań. Badania laboratoryjne na zwierzętach pozwalają na jego teratogenny wpływ na płód. Badania z udziałem tej kategorii pacjentów nie zostały przeprowadzone. W związku z tym, jeśli konieczne jest przepisanie leku w okresie ciąży lub gdy wykryta zostanie ciąża podczas okresu leczenia, kobieta jest koniecznie poinformowana o możliwości wystąpienia negatywnych konsekwencji dla rozwoju płodu.

Pacjenci w wieku płodnym podczas leczenia lekiem powinni zdecydowanie zalecić stosowanie wiarygodnych środków antykoncepcyjnych.

Terapia farmakologiczna może prowadzić do braku miesiączki u kobiet i wczesnej menopauzy.

Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania chlorowodorku epirubicyny do mleka matki, jednak wiadomo, że preparaty z tej serii znajdują się w mleku matki. Dlatego, aby zapobiec negatywnemu wpływowi leku na dziecko, karmienie piersią jest przerywane przed rozpoczęciem leczenia farmakarubicyną.

Stosowanie tego leku może prowadzić do pojawienia się defektów chromosomalnych w męskich komórkach płciowych (plemnikach), dlatego mężczyźni w trakcie leczenia powinni być niezawodnie chronieni. A jeśli to konieczne, aby oddać swoje nasienie przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ wynikiem leczenia Farmorubicinem może być nieodwracalna niepłodność.

Przeciwwskazania

Informacje ogólne: Znana alergia pacjenta na stosowanie antracyklin i antracendonów. Okres ciąży i karmienia piersią.

Do infuzji dożylnej:

• istotne zmniejszenie poziomu leukocytów i płytek we krwi (mielosupresja);
• ciężkie postacie organicznych i sercowych uszkodzeń nerek i zaburzeń czynnościowych;
• zaburzenie rytmu serca;
• niedawny zawał mięśnia sercowego w historii;
• niedawno przeprowadzony kurs terapii wysokimi dawkami leków należących do grupy antracyklinowej lub antracenodionowej.

Do podania dopłucnego:

• nowotwory wrastające w błonę pęcherza moczowego;
• Infekcyjne i zapalne choroby narządów moczowych.

Skutki uboczne Farmorubicina

Naruszenie hematopoezy: zmniejszenie ilościowe krwinek - krwinki białe, płytki krwi, hemoglobina, neutrofile (zazwyczaj tymczasowy odwracalna, istnieje co najmniej dziesięć lat później lub dwa tygodnie po wprowadzeniu Farmarubitsina; do końca trzeciego indeksu tygodniu zostanie przywrócone normalne).

Przejawy toksyczności dla mięśnia sercowego:

• ostry (początek) przedstawiono kołatanie serca i rytmu serca, objawy te mogą być dołączone za pomocą niespecyficznych zmian w elektrokardiogramie segmentu ząb T ST może być powolny impulsów, nogi wiązki blokowe oddział lub przedsionkowo-komorowy (objawy zapowiadać zwykle odroczone poważniejsze objawy kardiotoksyczności, nie mają znaczenia klinicznego i nie implikują zakończenia przebiegu leczenia);
• opóźnione lub późne objawia się zmniejszeniem skurczowej objętości krwi przy skurczu lewej komory; zapalenie osierdzia lub mięśnia sercowego; choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym - tętnica płucna, która może prowadzić do śmierci pacjenta; Objawy te mogą występować osobno lub towarzyszą objawy zastoinowej niewydolności serca (duszność Gallop obrzęku płuc lub kończyn dolnych, powiększeniem serca, wątroby, zmniejszenie objętości moczu, wodobrzusze, wysięk opłucnowy) - najpoważniejszym efektem ubocznym FARMORUBICIN ograniczając wymaganą objętość dawka akumulacji leku.

Zaburzenia trawienia: utrata apetytu, zapalenie dziąseł, przebarwienia błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie jelita grubego, zapalenie przełyku, bóle brzucha (spalanie i cięcia), zapalenie żołądka, krwawienie gastropatia.

Testy wątrobowe: zwiększenie aktywności AlAT i AspAT, a także stężenia bilirubiny.

Zaburzenia układu moczowego: w ciągu pierwszych dwóch dni po podaniu leku mocz jest czerwony; nadmiar kwasu moczowego w moczu.

Oczy: zapalenie zewnętrznej powłoki i / lub rogówki.

Zaburzenia endokrynologiczne: uderzenia gorąca, brak menstruacji, które zwykle ustępują po zakończeniu terapii, jednak istnieje ryzyko wystąpienia wczesnej menopauzy; zmniejszenie objętości ejakulatu, brak plemników w nim (czasem po wystarczająco długim okresie po przebiegu terapii wskaźniki te mogą zostać przywrócone).

Skóra: utrata włosów, pokrzywka, swędzenie, przekrwienie, zwiększona pigmentacja skóry, uczulenie na promieniowanie ultrafioletowe, alergia na światło.

Ogólne: osłabienie, zmęczenie, osłabienie, gorączka, stan gorączkowy, ostra limfo- lub mielolukemia, anafilaksja.

Efekty miejscowe: pasek rumieniowej wysypki można obserwować wzdłuż naczynia żylnego, do którego podawano roztwór; Z czasem to samo naczynie może rozwinąć stan zapalny, zmiany sklerotyczne lub zakrzepy krwi (szczególnie po wielokrotnym wlewu). Jeśli dostaniesz Pharmorubicin za przepływ krwi żylnej, płynie z żył do skóry - istnieje duże prawdopodobieństwo reakcji miejscowej dotkniętych tkanek do ich nekrotycznych zmian.

Lek włączenie do tętnicy może prowadzić do negatywnych skutków w postaci zatrucia, a ponadto, owrzodzenia błony śluzowe przewodu pokarmowego (żołądka i dwunastnicy), teoretycznie, w wyniku odwrotnego obsady do tętnicy żołądka i / lub zapalenia stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zwężenia przejawiać je.

[10]

Przedawkować

Wyrażona mielosupresyjna symptomatologia, zasadniczo, silna redukcja ilościowych parametrów leukocytów i trombocytów; zapalne erozyjne uszkodzenia w całym przewodzie pokarmowym od jamy ustnej do jelita; ostre objawy toksycznego działania na mięsień sercowy.

Środki terapeutyczne są skoordynowane z objawionymi objawami (antidotum na farmakorubicynę nie jest znane).

[14]

Interakcje z innymi lekami

Kombinacja z innymi lekami, które hamują proliferację komórek, potęguje ich wzajemne działanie i zwiększa zatrucie lekiem, w szczególności dotyczy to manifestacji mielosupresji i zapalenia błon śluzowych.

Połączenie z lekami toksycznymi dla mięśnia sercowego, a także z blokerami kanałów wapniowych wymaga starannego monitorowania serca przez cały okres leczenia.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z cymetydyną, ponieważ taka kombinacja zmniejsza szybkość wydalania leku z organizmu.

Leku tego nie należy mieszać z żadnymi innymi lekami, ani z roztworami alkalicznymi (aby uniknąć hydrolizy substancji czynnej). 

[15]

Warunki przechowywania

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Gotowy roztwór nie powinien być przechowywany dłużej niż dwa dni w chłodnym (4-10 ℃) i ciemnym miejscu lub w temperaturze pokojowej - nie dłużej niż jeden dzień.

[16],

Okres przydatności do spożycia

Trwałość jest podana na opakowaniu (nie więcej niż 4 lata).

[17]