Hepawiryna

Hepawiryna jest lekiem przeciwwirusowym o działaniu bezpośrednim. Zawiera składnik rybawiryna.

Wskazania Hepawiryna

Lek stosuje się u osób z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C (wyłącznie w skojarzeniu ze stosowaniem peginterferonu α-2β (osoby powyżej 18. roku życia) lub interferonu α-2β (młodzież i dzieci powyżej 3. roku życia)) na tle wyrównanej choroby wątroby.

Osoby, którym wcześniej nie przepisano interferonów alfa.

Dla dorosłych: w przypadku zwiększonego poziomu ALT w surowicy, jak również HCV-RNA leczenie skojarzone z peginterferonem α-2β lub interferonem α-2β.

Dzieci powyżej 3 roku życia: w skojarzeniu z interferonem α-2β, jeżeli w surowicy krwi obecne jest HCV RNA.

Osoby, u których wcześniejsze leczenie interferonem alfa nie przyniosło rezultatu.

Dorośli: w skojarzeniu z interferonem α-2β, w przypadku wcześniejszej monoterapii interferonem α z pozytywnym efektem (stabilizacja poziomu ALT pod koniec terapii), ale później nie doszło do nawrotu choroby.

Osoby z klinicznie stabilną infekcją HIV.

Połączenie z peginterferonem α-2β w leczeniu dorosłych z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C.

Formularz zwolnienia

Produkt leczniczy dostępny jest w postaci kapsułek po 140 sztuk w butelce lub po 1000 kapsułek w torebce polietylenowej.

Farmakodynamika

Rybawiryna jest syntetycznym analogiem substancji nukleozydowych i wykazuje szerokie spektrum aktywności terapeutycznej przeciwko wirusom DNA i RNA.

Rybawiryna hamuje wiązanie wirusów DNA i RNA poprzez konkurencyjne hamowanie aktywności dehydrogenazy IMP.

Farmakokinetyka

Składnik rybawiryny wchłania się szybko po podaniu doustnym, a wartości Cmax w osoczu obserwuje się po 1–3 godzinach (w przypadku wielokrotnego stosowania).

Średnie wartości biodostępności wynoszą około 64%. Po jednorazowym podaniu rybawiryny z tłustym posiłkiem, wartości AUC i Cmax w surowicy zwiększają się.

Rybawiryna prawie nie jest syntetyzowana we krwi z białkami osocza. Ruch składnika odbywa się głównie poprzez równoważący transporter nukleozydów podtypu es, który znajduje się wewnątrz niemal wszystkich typów komórek. Być może to właśnie ten mechanizm działania wyjaśnia wysoki wskaźnik objętości dystrybucji leku.

U osób z podtypem wirusa zapalenia wątroby typu C, które przyjmowały rybawirynę doustnie w dawce 0,6 g, 2 razy dziennie, równowagowe stężenie leku w osoczu obserwuje się po 1 miesiącu. Przy takim stosowaniu okres półtrwania po zaprzestaniu stosowania leku wynosi 298 godzin, z czego można wnioskować, że wydalanie leku jest dość powolne.

Brak danych na temat przenikania leku przez łożysko lub do mleka kobiecego.

Procesy metaboliczne rybawiryny przebiegają w 2 etapach: odwracalnej fosforylacji oraz rozszczepienia typu derybozylacji połączonego z hydrolizą grupy amidowej, w wyniku czego powstaje triazolowy produkt metaboliczny o charakterze karboksylowym.

Około 61% doustnie podanej rybawiryny (w dawce 0,6 g), wstępnie znakowanej radioizotopem, jest wydalane z moczem u ludzi w okresie 336 godzin (przy czym 17% substancji pozostaje niezmienione). Produkty metaboliczne, karboksyamid z kwasem karboksylowym, są również wydalane z moczem.

U osób z niewydolnością nerek charakterystyka farmakokinetyczna leku po jednorazowym użyciu ulega zmianie (wartości AUCtf, jak również wzrost Cmax) w porównaniu do funkcji zdrowej (wskaźnik CC wynosi >90 ml/minutę). Stężenie rybawiryny nie podlega istotnym zmianom podczas hemodializy.

Dawkowanie i administracja

Leczenie lekiem powinien nadzorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu osób chorych na zapalenie wątroby typu C.

Hepawiryny nie należy przepisywać w monoterapii, ponieważ rybawiryna stosowana w monoterapii jest nieskuteczna w leczeniu zapalenia wątroby typu C.

Lek przyjmuje się z jedzeniem, codziennie, 2 razy dziennie (rano i wieczorem). Wielkość porcji dawkowania ustala się biorąc pod uwagę masę ciała pacjenta.

Substancję stosuje się w połączeniu z peginterferonem α-2β i interferonem α-2β. Wybór złożonego leczenia przeprowadzany jest indywidualnie dla każdego pacjenta. W tym przypadku brane jest pod uwagę oczekiwane bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczna wybranej kombinacji.

Stosuj Hepawiryna podczas ciąży

Hepaviryna jest zabroniona do stosowania przez kobiety karmiące piersią i w ciąży. Stosowanie leku można rozpocząć dopiero po potwierdzeniu braku ciąży. Podczas terapii i przez sześć miesięcy po jej zakończeniu kobiety w wieku rozrodczym, a także ich partnerzy, muszą stosować co najmniej 2 skuteczne środki antykoncepcyjne.

Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia, przed rozpoczęciem leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji na składnik rybawiryny lub inne składniki leku;
• ciężka choroba serca (w tym postaci niekontrolowane i niestabilne), obserwowana przez co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem terapii;
• hemoglobinopatia (na przykład niedokrwistość Cooleya lub niedokrwistość sierpowatokrwinkowa);
• osoby z wyniszczającą chorobą w ciężkiej postaci (również u osób z przewlekłą niewydolnością nerek lub z poziomem CC poniżej 50 ml/minutę);
• ciężka dysfunkcja wątroby lub zdekompensowana postać marskości wątroby;
• stosowanie u dzieci i młodzieży, u których występują kliniczne lub anamnestyczne dowody poważnych zaburzeń psychicznych (w szczególności myśli samobójcze, depresja lub próby samobójcze);
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub inne patologie autoimmunologiczne obecne w wywiadzie (w związku z skojarzeniem z interferonem α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Skutki uboczne Hepawiryna

Najczęściej w wyniku stosowania hepawiryny występuje niedokrwistość hemolityczna (poziom hemoglobiny poniżej 10 g/l). Rozwój zaburzenia może nastąpić po 1-2 tygodniach od rozpoczęcia terapii. W wyniku wystąpienia niedokrwistości mogą rozwinąć się powikłania, które dotyczą układu oddechowego i psychicznego, a także układu nerwowego i sercowo-naczyniowego.

• zaburzenia układu limfatycznego i krwiotwórczego: niedokrwistość lub obniżony poziom hemoglobiny. Czasami obserwuje się trombocyto-, neutro- lub limfopenię, niedokrwistość aplastyczną, plamicę małopłytkową i limfadenopatię;
• problemy wpływające na funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego: kołatanie serca, arytmia, zapalenie mięśnia sercowego z tachykardią, a ponadto obrzęki obwodowe, zawał, kardiomiopatia oraz obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi;
• zaburzenia układu oddechowego: przekrwienie błony śluzowej nosa, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej i gardle, zapalenie oskrzeli z zapaleniem zatok, a także nieżyt nosa, katar, nieproduktywny kaszel i zapalenie płuc;
• Uszkodzenia OUN: napady migreny, dezorientacja lub senność, bóle głowy, niedoczulica lub przeczulica, gorączka i zawroty głowy. Ponadto parestezje, bezsenność, drgawki, niedokrwienie i udar, drżenie, ataksja, encefalopatia i zaburzenia stanu psychicznego;
• problemy ze zdrowiem psychicznym: depresja, złe samopoczucie, nerwowość, wrogość lub apatia, a także niestabilność emocjonalna, pobudzenie, koszmary senne, psychoza, agresywne zachowanie i halucynacje. Ponadto niektórzy pacjenci poddani złożonemu leczeniu mieli myśli samobójcze i próby samobójcze;
• uszkodzenia układu odpornościowego: SLE, obrzęk Quinckego, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, a ponadto sarkoidoza, anafilaksja i skurcz oskrzeli;
• zaburzenia endokrynologiczne: tyreotoksykoza, niedoczynność tarczycy lub cukrzyca;
• zaburzenia metaboliczne: zwiększone stężenie bilirubiny pośredniej lub kwasu moczowego, hiperglikemia, chromaturia lub anorksja, a także wielomocz, nabyta lipodystrofia, hipokalcemia, odwodnienie, utrata masy ciała i wzmożony apetyt;
• problemy z funkcją wzrokową: kseroftalmia, upośledzenie widzenia i ból oczu;
• zaburzenia słuchu: szumy uszne, upośledzenie lub utrata słuchu oraz zawroty głowy;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaburzenia smaku, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, biegunka i bóle brzucha. Ponadto, zapalenie warg, choroba przyzębia i krwawienie dziąseł, pragnienie, niestrawność i zapalenie dziąseł, a także nudności, próchnica zębów, zapalenie okrężnicy, wzdęcia, zaparcia i wymioty. Wraz z tym może wystąpić hepatotoksyczność, hepatomegalia lub hiperbilirubinemia i zapalenie trzustki (rzadko);
• zmiany w tkankach podskórnych i naskórku: wysypki, łuszczyca, świąd, pokrzywka, nadpotliwość, trądzik i łysienie, a także egzema, zapalenie skóry i nadwrażliwość na światło. Obserwuje się również zespół Stevensa-Johnsona, wysypki plamisto-grudkowe, rumień wielopostaciowy, TEN i zaburzenia struktury włosów;
• schorzenia układu mięśniowo-szkieletowego: zapalenie stawów, bóle stawów, zapalenie mięśni lub bóle mięśni, a także bóle mięśni;
• problemy z układem moczowo-płciowym: wielomocz, brak miesiączki, zapalenie gruczołu krokowego, infekcje układu moczowo-płciowego, impotencja, zaburzenia miesiączkowania, bolesne miesiączkowanie, spadek libido oraz zaburzenia seksualne o charakterze niespecyficznym;
• Inne objawy: infekcje (grzybicze lub układu oddechowego, opryszczka zwykła, zapalenie spojówek i zapalenie ucha środkowego z zapaleniem zatok), choroby grypopodobne, zapalenie nosogardła, astenia, uczucie ogólnego osłabienia, omdlenia, krwawienia z nosa, guzy i wzdęcia.

[ 5 ]

Przedawkować

Zatrucie hepawiryną może prowadzić do nasilenia negatywnych objawów działania leku.

Aby wyeliminować zaburzenia, należy przerwać podawanie leku i wdrożyć leczenie objawowe.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcje z innymi lekami

Leki zobojętniające.

Biodostępność rybawiryny w dawce 0,6 g jest zmniejszona, gdy jest podawana jednocześnie z lekiem zobojętniającym zawierającym glin lub magnez lub z symetykonem; wartości AUCtf są zmniejszone o 14%. Sugeruje się, że zmniejszenie biodostępności w tym teście jest spowodowane opóźnieniem w przemieszczaniu się rybawiryny lub zmianą pH. Jednak ta interakcja nie jest uważana za klinicznie istotną.

Analogi substancji nukleozydowych.

Rybawiryna może hamować fosforylację stawudyny i zydowudyny in vitro. Znaczenie kliniczne tego odkrycia nie jest w pełni zrozumiałe, ale sugeruje, że jednoczesne stosowanie leku z tymi środkami może skutkować zwiększonym poziomem HIV w osoczu. Dlatego też u osób stosujących hepawirynę z którymkolwiek z tych leków konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu RNA HIV w osoczu.

Jeśli stężenie RNA wirusa HIV w osoczu wzrośnie, należy ponownie rozważyć konieczność zastosowania terapii skojarzonej z zastosowaniem inhibitorów odwrotnej transkryptazy.

Podawanie analogów nukleozydów w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi nukleozydami może powodować kwasicę mleczanową. Składnik rybawiryny zwiększa poziom fosforylowanych produktów metabolicznych nukleozydów typu purynowego. Efekt ten może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia kwasicy mleczanowej wywołanej przez nukleozydy typu purynowego (na przykład abakawir lub didanozynę).

Łączenie leku z didanozyną jest zabronione. Istnieją dane dotyczące rozwoju toksyczności mitochondrialnej (zapalenie trzustki lub kwasica mleczanowa); w niektórych przypadkach zaburzenia te doprowadziły do zgonu.

Osoby zakażone wirusem HIV, które przyjmują HAART, są również narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej. Dlatego terapia skojarzona z HAART powinna być stosowana z dużą ostrożnością.

Prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji z lekiem utrzymuje się przez 2 kolejne miesiące od zakończenia terapii (co odpowiada 5 okresom półtrwania rybawiryny), co jest związane z długim okresem półtrwania leku.

Leku nie należy łączyć ze stawudyną, zydowudyną ani didanozyną.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Warunki przechowywania

Hepavirynę należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 15-30°C.

[ 12 ]

Okres przydatności do spożycia

Hepawirynę można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty wprowadzenia leku na rynek.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogi

Analogami leku są Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano z Ferrovirem, a oprócz tego Incivo, Pegasys, Sofolanork i Intron A. Ponadto na liście znajdują się Wellferon, Maxvirin, Sofosvel z Infergenem, Daclatasvir, Alfarekin i Realdiron z Zadaxinem, a także Sovaldi.