Gaviran

Geviran jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwwirusowym.

Wskazania Guevirana

Dotyczy:

• likwidacja zakażeń skóry i procesów zakaźnych na błonach śluzowych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej (dotyczy to również postaci narządów płciowych opryszczki typu pierwotnego i nawrotowego);
• hamowanie (zapobieganie nawrotom) procesów zakaźnych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej u osób z prawidłowymi parametrami odporności;
• zapobieganie zakażeniom wywołanym wirusem opryszczki pospolitej u osób z niedoborami odporności;
• eliminacja chorób zakaźnych wywołanych wirusem ospy wietrznej i półpaśca (półpasiec i ospa wietrzna).

Formularz zwolnienia

Wydane w tabletkach, 10 sztuk w blistrze. W osobnym opakowaniu - 3 płytki blistrowe z tabletkami.

Farmakodynamika

Acyklowir to sztuczny analog nukleozydu purynowego, który hamuje in vitro i in vivo procesy replikacji niebezpiecznych dla organizmu człowieka wirusów z kategorii opryszczki: zwykłego typu 1 i 2, a także wirusa ospy wietrznej i półpaśca.

Działanie acyklowiru na spowolnienie replikacji wirusów opisanych powyżej jest dość selektywne. Wewnątrz komórek niezainfekowanych chorobą nie ma substratu dla wewnętrznej kinazy tymidynowej, w wyniku czego toksyczny wpływ substancji na komórki staje się nieistotny. Natomiast TK, które mają charakter wirusowy (wirusy HSV i VZV), fosforylują składnik aktywny leku do pochodnej monofosforanowej (analogu nukleozydu), a następnie jest fosforylowana przez enzymy komórkowe do di- i trifosforanu acyklowiru. Ten ostatni element jest substratem dla polimerazy DNA wirusa, pomagając mu wnikać do DNA wirusa, co kończy wiązanie łańcucha DNA wirusa i hamuje proces jego replikacji.

Długotrwałe stosowanie acyklowiru lub powtarzane kursy u osób z ciężkim niedoborem odporności mogą wywołać pojawienie się szczepów wirusowych opornych na acyklowir. W większości odnotowanych szczepów o obniżonej wrażliwości występuje pewien niedobór elementu TK, ale ponadto opisano szczepy, w których wirusowa TK lub polimeraza DNA są zmienione.

Badania in vitro wykazały zdolność do tworzenia szczepów HSV o zmniejszonej podatności. Nie wiadomo, czy istnieje związek między obecnością podatności in vitro wirusa opryszczki na acyklovir a reakcją na lek na terapię.

Farmakokinetyka

Część acyklowiru wchłania się z przewodu pokarmowego. Średni poziom stężenia szczytowego równowagi przy przyjmowaniu leku w dawce 200 mg co 4 godziny wynosi 3,1 μmol/l (lub 0,7 μg/ml), a podobny poziom minimalny wynosi 1,8 μmol/l (lub 0,4 μg/ml). Przy przyjmowaniu leku w dawce 400 lub 800 mg co 4 godziny średnie wartości szczytowe równowagi osiągają 5,3 μmol/l (lub 1,2 μg/ml), a także 8 μmol/l (lub 1,8 μg/ml), a wartości minimalne wynoszą 2,7 μmol/l (lub 0,6 μg/ml), a także 4 μmol/l (lub 0,9 μg/ml).

Okres półtrwania substancji w osoczu wynosi około 2,9 godziny. Większość leku jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Szybkości klirensu acyklowiru w nerkach są znacznie wyższe niż podobne wartości CC, co pozwala nam wnioskować, że w wydalaniu leku z moczem biorą udział wydzielanie kanalikowe i filtracja kłębuszkowa. Głównym produktem rozpadu acyklowiru jest 9-karboksymetoksymetyloguanina, wydalana z moczem w ilości około 10-15% przyjętej dawki.

Przyjęcie 1 g probenecydu na 1 godzinę przed przyjęciem acyklowiru wydłuża okres półtrwania acyklowiru o 18% i zwiększa AUC w osoczu o 40%.

Okres półtrwania leku w osoczu wynosi 3,8 godziny.

U osób z przewlekłą niewydolnością nerek okres półtrwania aktywnego składnika leku wynosi 19,5 godziny. Podczas zabiegów hemodializy wartość ta zmniejsza się do 5,7 godziny. Podczas dializy wartości substancji w osoczu zmniejszają się o 60%.

Poziom acyklowiru w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 50% jego poziomu w osoczu. Synteza substancji z białkami osocza jest dość słaba (około 9-33%), dzięki czemu nie dochodzi do konkurencyjnego wypierania składnika przez inne leki z miejsca syntezy.

Dawkowanie i administracja

Tabletkę Geviran należy połknąć w całości, popijając wodą. Jeśli lek jest stosowany w dużych dawkach, konieczne jest monitorowanie wskaźników nawodnienia organizmu.

Dla dorosłych.

Przy eliminacji procesów zakaźnych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej konieczne jest przyjmowanie leku w dawce 200 mg 5 razy na dobę, zachowując około 4-godzinny odstęp między dawkami (oprócz okresu nocnego). Okres terapii trwa 5 dni, ale w przypadku ciężkiej pierwotnej choroby zakaźnej może zostać wydłużony.

Osobom z ciężkim niedoborem odporności (np. po przeszczepie szpiku kostnego) lub ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym wolno podwoić dawkę leku do 400 mg lub podać odpowiednią dawkę dożylnie.

Kurację należy rozpocząć jak najszybciej po wystąpieniu zakażenia. W przypadku nawracającej opryszczki optymalnie jest rozpocząć terapię w okresie prodromalnym lub po pojawieniu się pierwszych objawów zmian skórnych.

W profilaktyce nawrotów (tzw. leczeniu supresyjnym) patologii zakaźnych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej osoby o zdrowej odporności muszą przyjmować lek w ilości 200 mg cztery razy dziennie, zachowując 6-godzinne odstępy między dawkami. Istnieje również wygodniejszy schemat - stosowanie 400 mg Geviran dwa razy dziennie, zachowując 12-godzinne odstępy.

Skuteczny będzie również schemat leczenia polegający na zmniejszeniu dawki do 200 mg przyjmowanej trzy razy dziennie (w odstępach 8-godzinnych) lub dwa razy dziennie (w odstępach 12-godzinnych).

U niektórych pacjentów zauważalną poprawę stanu obserwuje się już przy stosowaniu dawki dobowej 800 mg.

Aby wykryć ewentualne zmiany w naturalnym przebiegu patologii, leczenie okresowo przerywa się (w odstępie od sześciu miesięcy do roku).

Aby zapobiec wystąpieniu chorób zakaźnych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej, osoby z niedoborami odporności powinny przyjmować lek w dawce 200 mg cztery razy na dobę w odstępach 6-godzinnych.

Czas trwania takiej profilaktyki zależy od długości okresu ryzyka.

W leczeniu półpaśca i ospy wietrznej lek należy przyjmować w dawce 800 mg 5 razy na dobę w odstępach 4-godzinnych (z wyłączeniem nocy). Okres terapii trwa 1 tydzień.

Osobom z ciężkim niedoborem odporności (np. po przeszczepie szpiku kostnego) lub ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym zaleca się stosowanie leku Geviran w postaci przeznaczonej do wstrzyknięć dożylnych.

Dla dzieci.

W celu wyeliminowania lub zapobiegania chorobom zakaźnym wywołanym przez wirus opryszczki pospolitej u dzieci cierpiących na niedobory odporności (powyżej 2. roku życia) stosuje się dawki podobne do tych stosowanych u dorosłych.

W leczeniu ospy wietrznej u dzieci powyżej 6 roku życia należy przyjmować 800 mg leku cztery razy dziennie. Dzieci w wieku 2-6 lat powinny przyjmować 400 mg leku cztery razy dziennie. Czas trwania kuracji wynosi 5 dni.

Aby dokładniej obliczyć dawkę, należy wziąć pod uwagę masę ciała dziecka - 20 mg/kg na dobę (ale nie więcej niż 800 mg na dobę). Dawka dzienna jest podzielona na 4 oddzielne dawki.

Osoby z niewydolnością nerek.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania u osób z niewydolnością nerek. Konieczne jest utrzymanie wymaganego poziomu nawodnienia organizmu.

W leczeniu i profilaktyce chorób zakaźnych wywołanych wirusem opryszczki pospolitej u osób z ciężką niewydolnością nerek (z wartościami CC poniżej 10 ml/minutę) konieczne jest stosowanie dawki 200 mg (przyjmowanej 2 razy na dobę w odstępie około 12 godzin między dawkami).

W leczeniu chorób zakaźnych wywołanych wirusem ospy wietrznej i półpaśca (półpasiec i ospa wietrzna) u osób ze znacznie obniżoną odpornością: w przypadku ciężkiej niewydolności nerek (z wartościami CC poniżej 10 ml/minutę) przyjmować 800 mg dwa razy na dobę w odstępach około 12 godzin. W przypadku umiarkowanej niewydolności nerek (wartości CC w zakresie 10-25 ml/minutę) przyjmować 800 mg trzy razy na dobę w odstępach około 8 godzin.

Stosuj Guevirana podczas ciąży

Badania leków zawierających acyklowir przeprowadzone po wprowadzeniu do obrotu wykazały, że u kobiet w ciąży przyjmujących lek rozwinęły się nieprawidłowości. Wyniki tych badań wykazały, że nie było wzrostu częstości występowania wad wrodzonych u dzieci, których matki stosowały acyklowir w porównaniu z populacją ogólną. Nie można było ustalić związku między stosowaniem acyklowiru przez kobiety w ciąży a występowaniem wad wrodzonych u noworodków.

Stosowanie acyklowiru jest dozwolone wyłącznie w przypadkach, gdy prawdopodobne korzyści dla kobiety przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu.

W okresie karmienia piersią substancję tę należy stosować ostrożnie, biorąc pod uwagę możliwe ryzyko dla dziecka.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania obejmują: nietolerancję acyklowiru z walacyklowirem lub innymi składnikami leku, a także dzieci poniżej 2 roku życia.

Skutki uboczne Guevirana

Stosowanie leku może powodować następujące działania niepożądane:

• reakcje układu limfatycznego i krążenia systemowego: rozwój trombocytopenii lub niedokrwistości, a także spadek liczby leukocytów;
• zaburzenia odporności: występowanie reakcji anafilaktycznych;
• Problemy psychiczne i reakcje układu nerwowego: pojawienie się drżenia, bólów głowy, halucynacji, drgawek i zawrotów głowy. Ponadto występują uczucia dezorientacji, pobudzenia, senności i objawy psychotyczne. Rozwijają się również dyzartria, encefalopatia, ataksja i stan śpiączki. Takie objawy są często przejściowe i występują zwykle u osób z zaburzeniami czynnościowymi nerek lub innymi czynnikami sprzyjającymi rozwojowi patologii;
• problemy z funkcjonowaniem układu oddechowego: rozwój duszności;
• reakcje ze strony układu pokarmowego: pojawienie się bólu brzucha, nudności, biegunki i wymiotów;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rozwój żółtaczki lub zapalenia wątroby, a także przemijający wzrost poziomu bilirubiny lub aktywności aminotransferaz wątrobowych;
• reakcje dermatologiczne: pojawienie się wysypek lub świądu, a także rozwój pokrzywki, światłowstrętu, obrzęku Quinckego i przyspieszonego łysienia typu uogólnionego. Ponieważ przyczyną rozwoju tego ostatniego zaburzenia mogą być różne patologie i stosowanie różnych leków, nie można z całą pewnością stwierdzić, że łysienie jest spowodowane stosowaniem acyklowiru;
• zaburzenia nerek i układu moczowego: ból nerek, zwiększone stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy oraz ostra niewydolność nerek. Ból nerek może być spowodowany krystalurią lub niewydolnością nerek. Konieczne jest monitorowanie poziomu nawodnienia pacjenta. Zaburzenia czynnościowe nerek często ustępują po przywróceniu równowagi płynów w organizmie lub po zmniejszeniu dawki leku lub jego odstawieniu;
• objawy ogólne: podwyższona temperatura lub uczucie zmęczenia.

Przedawkować

Substancja acyklowir częściowo wchłania się z przewodu pokarmowego, ale jej jednorazowe zastosowanie w dawce do 20 g nie prowadzi do zatrucia. Czasami, w przypadku przyjmowania leku przez 7 dni, występowały następujące objawy przedawkowania: ze strony przewodu pokarmowego - wymioty z nudnościami, a ze strony układu nerwowego - uczucie dezorientacji i bóle głowy. Takie zaburzenia neurologiczne jak pojawienie się halucynacji, drgawek, uczucie pobudzenia lub dezorientacji, a także stan śpiączki, obserwowano również w przypadku przedawkowania po zastosowaniu leku w postaci zastrzyku.

Przy przyjmowaniu leku w dużej dawce konieczne jest monitorowanie pacjenta pod kątem rozwoju objawów zatrucia. Jeśli się pojawią, wymagane jest leczenie objawowe. Zabieg hemodializy pomaga przyspieszyć wydalanie aktywnego składnika leku z krwi, dlatego jest on dopuszczalny w przypadku zatrucia.

Interakcje z innymi lekami

Acyklowir jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez kanaliki nerkowe. Połączenie z lekami, które są metabolizowane w organizmie tą samą drogą, może skutkować zwiększonym stężeniem acyklowiru w osoczu.

Cymetydyna z probenecydem może zwiększać AUC acyklowiru, a także zmniejszać jego klirens w nerkach.

Podobny wzrost stężenia acyklowiru w osoczu z jego nieaktywnym produktem rozpadu, mykofenolanem mofetylu (środkiem immunosupresyjnym stosowanym po przeszczepieniu narządu), obserwowano, gdy leki te były stosowane jednocześnie. Jednakże, ponieważ acyklowir ma szeroki zakres działania, nie jest wymagana żadna modyfikacja dawkowania.

[ 1 ], [ 2 ]

Warunki przechowywania

Geviran należy przechowywać w miejscu, do którego nie dociera światło słoneczne i wilgoć, a ponadto niedostępnym dla małych dzieci. Warunki temperaturowe - nie więcej niż 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Geviran wynosi 3 lata od daty produkcji.