Gorączka krwotoczna z zespołem nerczycowym - przyczyny i epidemiologia

Przyczyny gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Przyczyną gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym jest arbowirus z rodziny Bunyaviridae. Rodzaj Hantavirus obejmuje około 30 serotypów, z których 4 (Hantaan, Puumala, Seul i Dobrava/Belgrad) powodują chorobę znaną jako gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym. Wirus gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym ma kształt kulisty: 85-120 nm średnicy. Zawiera cztery polipeptydy: nukleokapsyd (N), polimerazę RNA i glikoproteiny błonowe - G1 i G2. Genom wirusa obejmuje trzy segmenty (L-, M-, S-) jednoniciowego „minus” RNA; replikuje się w cytoplazmie zakażonych komórek (monocytów, komórek płuc, nerek, wątroby, gruczołów ślinowych). Właściwości antygenowe wynikają z obecności antygenów nukleokapsydu i glikoprotein powierzchniowych. Glikoproteiny powierzchniowe stymulują powstawanie przeciwciał neutralizujących wirusa, podczas gdy przeciwciała przeciwko białku nukleokapsydu nie są w stanie zneutralizować wirusa. Czynnik wywołujący gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym może rozmnażać się w zarodkach kurzych i jest pasażowany na myszach polnych, chomikach złotych i dżungarskich oraz szczurach Fischera i Wistara. Wirus jest wrażliwy na chloroform, aceton, eter, benzen i promieniowanie ultrafioletowe; jest inaktywowany w temperaturze 50 °C przez 30 minut i jest nietrwały w środowisku kwaśnym (całkowicie inaktywowany przy pH poniżej 5,0). Jest stosunkowo stabilny w środowisku zewnętrznym w temperaturze 4-20 °C i dobrze zachowuje się w temperaturach poniżej -20 °C. Utrzymuje się w surowicy krwi pobranej od pacjentów do 4 dni w temperaturze 4 °C.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Gorączka krwotoczna z zespołem nerkowym i jej patogeneza nie zostały wystarczająco zbadane. Proces patologiczny przebiega etapami, wyróżnia się kilka stadiów.

• Zakażenie. Wirus wnika przez błony śluzowe układu oddechowego i pokarmowego, uszkodzoną skórę i rozmnaża się w węzłach chłonnych i układzie fagocytów jednojądrowych.
• Wiremia i uogólnienie zakażenia. Wirus rozprzestrzenia się i ma zakaźno-toksyczny wpływ na receptory naczyń i układu nerwowego, co klinicznie odpowiada okresowi inkubacji choroby.
• Reakcje toksyczno-alergiczne i immunologiczne (odpowiadają gorączkowemu okresowi choroby). Krążący we krwi wirus jest wychwytywany przez komórki układu mononuklearno-fagocytarnego i przy prawidłowej immunoreaktywności jest usuwany z organizmu. Ale jeśli mechanizmy regulacyjne są zaburzone, kompleksy antygen-przeciwciało uszkadzają ściany tętniczek, zwiększając aktywność hialuronidazy, układu kalikreina-kinina, co powoduje zwiększoną przepuszczalność naczyń i rozwój skazy krwotocznej z plazmorrheą w tkance. Wiodące miejsce w patogenezie zajmują również czynniki odporności komórkowej: limfocyty cytotoksyczne, komórki NK i cytokiny prozapalne (IL-1, TNF-a, IL-6). które mają szkodliwy wpływ na komórki zakażone wirusem.
• Zmiany trzewne i zaburzenia metaboliczne (klinicznie odpowiadają okresowi oligurycznemu choroby). Skutkiem zaburzeń rozwijających się pod wpływem wirusa są zmiany krwotoczne, dystroficzne i martwicze w przysadce mózgowej, nadnerczach, nerkach i innych narządach miąższowych (objaw zespołu DIC). Największe zmiany obserwuje się w nerkach - spadek filtracji kłębuszkowej i zaburzenie wchłaniania zwrotnego w kanalikach, co prowadzi do oligurii, azotemii, białkomoczu, zaburzeń równowagi kwasowo-zasadowej i wodno-elektrolitowej, skutkując rozwojem ostrej niewydolności nerek.
• Naprawa anatomiczna, kształtowanie trwałej odporności, przywrócenie zaburzonej funkcji nerek.

Epidemiologia gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym

Głównym źródłem i rezerwuarem czynnika wywołującego gorączkę krwotoczną z zespołem nerkowym są gryzonie myszopodobne (nornica ruda, mysz zaroślowa, nornik czerwonoboczny, mysz zaroślowa azjatycka, myszy domowe i szczury), które przenoszą zakażenie bezobjawowo i wydalają wirusa z moczem i kałem. Ludzie zarażają się głównie przez unoszący się w powietrzu kurz (przy aspiracji wirusa z wysuszonych odchodów zakażonych gryzoni), a także przez kontakt (przez uszkodzoną skórę i błony śluzowe, przy kontakcie z gryzoniami lub zakażonymi przedmiotami w otoczeniu - siano, słoma, chrust) oraz przez żywność (przy spożywaniu produktów zanieczyszczonych odchodami zakażonych gryzoni i niepoddanych obróbce cieplnej). Przenoszenie zakażenia z osoby na osobę jest niemożliwe. Naturalna podatność ludzi jest wysoka, na chorobę podatne są wszystkie grupy wiekowe. Bardziej narażeni na chorobę są mężczyźni (70-90% chorych) w wieku od 16 do 50 lat, głównie pracownicy rolni, kierowcy ciągników i kierowcy. HFRS jest mniej powszechny u dzieci (3-5%), kobiet i osób starszych. Zakażenie pozostawia silną, dożywotnią odporność swoistą dla danego typu. Naturalne ogniska gorączki krwotocznej z zespołem nerkowym są szeroko rozpowszechnione na całym świecie, w krajach skandynawskich (Szwecja, Norwegia, Finlandia), Bułgarii, Czechach, Słowacji, Jugosławii, Belgii, Francji, Austrii, Polsce, Serbii, Słowenii, Chorwacji, Bośni, Albanii, na Węgrzech, w Niemczech, Grecji i na Dalekim Wschodzie (Chiny, Korea Północna, Korea Południowa). Sezonowość choroby jest wyraźnie wyrażona: od maja do grudnia.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]