Halucynogeny

Percepcja zniekształcenia takie jak halucynacje i złudzenia i zaburzenia myślenia (np paranoja) może być spowodowane przez wiele leków, jeśli są przyjmowane w dawkach toksycznych. Może również wystąpić zniekształcenie percepcji i halucynacje w okresie objawów odstawienia po zakończeniu stosowania leków uspokajających, takich jak barbiturany (lub alkoholu). Jednak niektóre substancje powodują zaburzenia zaburzenia percepcji, myślenia i nastroju, nawet w niskich dawkach, które nie mają istotnego wpływu na pamięć i orientację. Takie substancje są często nazywane halucynogenami (psychedelikami). Jednak ich stosowanie nie zawsze prowadzi do pojawienia się halucynacji. W Stanach Zjednoczonych najczęściej stosowane psychedeliki obejmują dietyloamid kwasu lizergowego (LSD) fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin MDMA ( "ecstasy") oraz wysokie środki cholinolityczne (atropina, benzotropin). Stosowanie tych substancji przyciąga uwagę opinii publicznej w 60-70s, ale wtedy, w latach 80., ich wykorzystanie spadło. W 1989 r. Użycie halucynogenów w Stanach Zjednoczonych zaczęło ponownie wzrastać. W 1993 r. 11,8% studentów przyznało się do korzystania z jednej z tych substancji co najmniej raz. Tendencja do wzrostu konsumpcji była szczególnie wyraźna u nastolatków, począwszy od ósmej klasy.

Chociaż efekt psychedeliczny może być spowodowany przez różne substancje, podstawowe leki psychedeliczne należą do dwóch grup. Halucynogeny indolaminy obejmują LSD, DMT (N, N-dimetylotryptamina), psilocybinę. Fenetylaminy obejmują meskalinę, dimetoksymetyloamfetaminę (HOME), metylenodioksy-amfetaminę (MDA) i MDMA. Preparaty z obu grup wykazują silne powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT2 (Titeler i wsp., 1988), ale różnią się powinowactwem do innych podtypów receptorów 5-HT. Istnieje silna korelacja między względnym powinowactwem tych związków do receptorów 5-HT2 a ich zdolnością do powodowania halucynacji u ludzi. Rolę 5-HT, receptory 2 w rozwoju halucynacje potwierdzona przez fakt, że antagoniści tych receptorów, na przykład, ritanseryna, skutecznie blokuje behawioralne i elektrofizjologiczne indukowane halucynogenami u zwierząt doświadczalnych. Ostatnie badania wiązania przeprowadzone ze sklonowanymi receptorami 5-HT wykazały, że LSD oddziałuje z większością 14 podtypów tych receptorów w stężeniach nanomolowych. Zatem wątpliwe jest, czy efekt psychedeliczny był związany z działaniem na którykolwiek z podtypów receptorów serotoninowych.

LSD jest najaktywniejszym lekiem z tej grupy, co powoduje znaczny efekt psychedeliczny nawet przy tak niskich dawkach jak 25-50 μg. W konsekwencji LSD jest 3000 razy bardziej aktywny niż meskalina.

LSD jest sprzedawany na podziemnym rynku w różnych formach. Jedną z tych popularnych nowoczesnych form są znaczki pocztowe, które są pokryte klejem zawierającym inną dawkę LSD (50 do 300 mg lub więcej). Chociaż większość próbek sprzedawanych jako LSD zawiera LSD, próbki jadowitych grzybów i innych substancji roślinnych sprzedawanych jako psilocybina i inne psychedeliki rzadko zawierają halucynogen.

U ludzi działanie halucynogenów jest zmienne, nawet dla tej samej osoby o różnych czasach. Oprócz dawki substancji jej działanie zależy od indywidualnej wrażliwości i warunków zewnętrznych. LSD po podaniu doustnym szybko się wchłania i zaczyna działać przez 40 minut. Efekt osiąga szczyt po 2-4 godzinach, a następnie ulega regresji przez 6-8 godzin. Przy dawce 100 μg, LSD powoduje zniekształcenie percepcji i halucynacji, a także zmiany afektywne, w tym euforię lub depresję, paranoję, intensywne podniecenie, a czasem także uczucie paniki. Objawy stosowania LSD obejmują: szerokie źrenice, wysokie ciśnienie krwi, szybki puls, przekrwienie skóry, ślinienie, łzawienie, rewitalizację odruchów. Zniekształcenie percepcji wzrokowej jest szczególnie wyraźne w przypadku używania LSD. Kolory wydają się bardziej intensywne, kształt przedmiotów może być zniekształcony, osoba zwraca uwagę na niezwykłe niuanse, na przykład na rysunek wzrostu włosów na grzbiecie pędzla. Podano, że substancje te mogą zwiększać skuteczność psychoterapii i przyczyniać się do leczenia uzależnień i innych zaburzeń psychicznych. Jednak raporty te nie są obsługiwane w kontrolowanych badaniach. Obecnie nie ma powodu, aby uważać te leki za leczące.

Tak zwana "zła podróż" charakteryzuje się intensywnym lękiem, chociaż odnotowuje się czasem ciężką depresję i myśli samobójcze. Zaburzenia widzenia są zwykle wyrażane. "Zła podróż" związana z zastosowaniem LSD jest trudna do odróżnienia od reakcji na czynniki cholinolityczne i fencyklidynę. Do chwili obecnej nie udokumentowano zgonów spowodowanych używaniem LSD, ale pojawiły się doniesienia o ofiarach śmiertelnych i samobójstwach na tle LSD lub wkrótce po jego zakończeniu. Długotrwałe reakcje psychotyczne, trwające dwa dni lub dłużej, mogą wystąpić po przyjęciu halucynogenów w środku. U osób predysponowanych substancje te mogą wywoływać epizody schizofrenii. Ponadto, według niektórych źródeł, długotrwałe stosowanie tych substancji może prowadzić do rozwoju uporczywego zaburzenia psychotycznego. Częste stosowanie substancji psychedelicznych jest rzadkie i dlatego tolerancja zwykle nie rozwija się. Do zmian behawioralnych spowodowanych przez LSD, tolerancja rozwija się, jeśli substancja jest spożywana 3-4 razy dziennie, ale syndrom odstawienia nie rozwija się. Modele eksperymentalne wykazały tolerancję krzyżową między LSD, meskaliną i psilocybiną.

[1]

Leczenie nadużywania halucynogenów

Z powodu nieprzewidywalności działania substancji psychedelicznych, każde zastosowanie wiąże się z pewnym ryzykiem. Chociaż nałogi i uzależnienia się nie rozwijają, opieka medyczna może być wymagana w przypadku "złych podróży". Czasami wydaje się, że silne podniecenie wymaga użycia narkotyków, ale niezbędny efekt w tej sytuacji może mieć zwykłą kojącą rozmowę. Środki przeciwpsychotyczne (antagoniści receptorów dopaminowych) mogą nasilać nieprzyjemne doświadczenia. Diazepam, 20 mg doustnie, może być skuteczny. Szczególnie niekorzystnym skutkiem LSD i innych podobnych leków jest występowanie epizodycznych zaburzeń widzenia obserwowanych u niewielkiej liczby osób, które stosowały LSD w przeszłości. Zjawisko to nazwano "retrospekcją" i przypomina wrażenia, które powstały na tle działania LSD. Obecnie w oficjalnych klasyfikacjach określa się to jako uporczywe zaburzenie percepcji spowodowane przez halucynogeny. Zjawisko to objawia się fałszywymi obrazami na obrzeżach pola widzenia, przepływem geometrycznych pseudo-halucynacji, pozytywnymi śladowymi obrazami. W połowie przypadków to zaburzenie widzenia pozostaje stabilne, a zatem stanowi trwałe zakłócenie działania analizatora wizyjnego. Do czynników prowokujących należy stres, zmęczenie, przebywanie w ciemnym pokoju, zażywanie marihuany, neuroleptyków, lęku.

MDMA (ecstasy)

MDMA i MDA to fenyloetyloaminy, które mają działanie zarówno pobudzające, jak i psychedeliczne. MDMA zyskało popularność w latach 80. W niektórych kampusach ze względu na zdolność do zaostrzania zdolności zmysłowych i refleksji. Ta substancja została zalecona przez niektórych psychoterapeutów, aby poprawić skuteczność leczenia, ale nie ma dowodów na poparcie tej opinii. Ostry efekt substancji zależy od dawki, a charakteryzuje się tachykardii, suchość w ustach, szczęki mieszania, bóle mięśni, a przy wyższych dawkach, halucynacje wzrokowe, pobudzenie, hipertermię i napadów paniki.

MDA i MDMA powodują degenerację neuronów serotonergicznych i ich aksonów u szczurów. Chociaż ten efekt nie był widoczny u ludzi, zanotowano niski poziom metabolitów serotoniny w płynie mózgowo-rdzeniowym osób z długotrwałym stosowaniem MDA. Tak więc ta substancja może mieć działanie neurotoksyczne, podczas gdy potencjalne korzyści MDMA nie zostały udowodnione.

Fencylidyna

Dzięki działaniu farmakologicznemu różni się od innych psychedelików, których prototypem jest LSD. Początkowo, w latach pięćdziesiątych sugerowano stosowanie fencyklidyny jako środka znieczulającego, ale nie stosowano jej ze względu na wysoką częstotliwość delirium i halucynacje w okresie pooperacyjnym. Został skierowany do anestetyków dysocjacyjnych, ponieważ w stanie znieczulenia pacjenci zachowują świadomość, mają mrugający wzrok, zamarzniętą twarz i sztywne mięśnie. Nadużywanie tego leku zaczęło się w latach 70-tych. Początkowo przyjmowano go doustnie, a następnie wędzono, co zapewniało lepszą kontrolę nad dawką. Działanie leku badano u zdrowych ochotników. Przy dawce 0,05 mg / kg, fencyklidyna powoduje emocjonalne przytępienie, zubożenie myślenia, dziwne reakcje w testach rzutowych. Fenziliklidin może również powodować katatoniczną pozę i zespół schizofreniczny. Osoby stosujące wysokie dawki leku mogą aktywnie reagować na halucynacje, wykazywać wrogość i agresywne zachowanie. Działanie znieczulające wzrasta wraz ze wzrostem dawki. Mogą mieć sopor lub śpiączkę, której towarzyszy sztywność mięśni, rabdomioliza, hipertermia. Przy zatruciu u pacjentów może nastąpić stopniowe pogorszenie stanu od agresywnego zachowania do rozwoju śpiączki z obecnością szerokich niereagujących źrenic i wysokim ciśnieniem tętniczym.

Fencyklidyna ma wysokie powinowactwo do struktur kory i układu limbicznego, czego skutkiem jest blokada receptorów glutaminianowych typu N-metylo-D-acapatotal (NMDA). Niektóre opioidy i inne środki mają taki sam efekt jak fencyklidyna na modelach laboratoryjnych i wiążą się ściśle z tymi samymi receptorami. Według niektórych doniesień, stymulacja receptorów NMDA przez wiele aminokwasów pobudzających jest jednym z ogniw "kaskady niedokrwiennej" prowadzącej do śmierci neuronów. W związku z tym istnieje zainteresowanie tworzeniem analogów fenplicylidyny, które także blokują receptory NMDA, ale nie wywołują efektów psychotogennych.

Fenzocyklidy powodują zjawisko wzmocnienia u naczelnych, o czym świadczą eksperymenty z samo-wprowadzaniem substancji, które prowadzą do zatrucia. Ludzie najczęściej stosują fencyklidynę sporadycznie, ale około 7% przypadków, według niektórych badań, jest codzienne stosowanie. Według niektórych danych zwierzęta rozwijają tolerancję na behawioralny wpływ PCP, ale zjawisko to nie było systematycznie badane u ludzi. U naczelnych po przerwaniu codziennego podawania obserwuje się objawy abstynencji - senność, drżenie, napady padaczkowe, biegunka, piloerekcja, bruksizm, wokalizacja.

[2], [3], [4]

Leczenie nadużywania fencyklidyny

W przypadku przedawkowania potrzebne są tylko środki podtrzymujące, ponieważ nie ma leku blokującego działanie fencyklidyny, a skuteczność środków zwiększających wydalanie fencyklidyny nie została udowodniona. Chociaż istnieją zalecenia dotyczące zakwaszenia moczu. Śpiączka z przedawkowaniem fencyklidyny może trwać od 7 do 10 dni. Wzbudzenie lub stan psychotyczny wywołany przez fencyklidynę można domieszkować diazepamem. Uporczywe zaburzenia psychotyczne wymagają powołania neuroleptyków, na przykład haloperidolu. Ponieważ fencyklidyna ma efekt holinolityczny, należy unikać neuroleptyków o podobnym działaniu, na przykład chloropromazyny.

Inhalanty

Inhalatory obejmują kilka różnych kategorii substancji chemicznych, które parują w temperaturze pokojowej i mogą powodować nagłe zmiany stanu psychicznego podczas wdychania. Przykładami są toluen, nafta, benzyna, czterochlorowodorek węgla, azotan amylu, podtlenek azotu. Rozpuszczalniki (na przykład toluen) są zwykle używane przez dzieci w wieku od 12 lat. Substancja jest zwykle umieszczana w plastikowym worku i jest wdychana. Po kilku minutach dochodzi do zawrotów głowy i zatrucia. Często stosuje się także aerozole zawierające rozpuszczalniki fluorowęglowodorowe. Długotrwałe lub codzienne stosowanie może prowadzić do uszkodzenia kilku układów ciała: naruszenia częstości akcji serca, zahamowania czynności szpiku kostnego, zwyrodnienia mózgu, uszkodzenia wątroby, nerek, nerwów obwodowych. Możliwe jest śmiertelne następstwo, prawdopodobnie związane z zaburzeniem rytmu serca, zwłaszcza przy wysiłku fizycznym lub niedrożności górnych dróg oddechowych.

Azotan amonu (poppers) powoduje relaksację mięśni gładkich i był stosowany w przeszłości w leczeniu dusznicy bolesnej. Jest to żółta lotna palna ciecz o owocowym zapachu. W ostatnich latach azotan amylu i azotan butylu zostały użyte do rozluźnienia mięśni gładkich i wzmocnienia orgazmu, szczególnie męskich homoseksualistów. Jest kupowany w postaci dezodorantów w pokoju. Może powodować pobudzenie, uczucie pośpiechu krwi, zawroty głowy. Działania niepożądane obejmują bicie serca, niedociśnienie ortostatyczne, ból głowy, w ciężkich przypadkach możliwa jest utrata przytomności.

Środki znieczulające na gaz, na przykład podtlenek azotu lub halotan, są czasami stosowane do zatrucia przez personel medyczny. Podtlenek azotu jest również nadużywany przez pracowników gastronomii publicznej, ponieważ jest produkowany w jednorazowych małych aluminiowych pojemnikach używanych do ubijania śmietany. Tlenek azotu powoduje euforię, znieczulenie, a następnie utratę przytomności. Kompulsywne stosowanie i chroniczne zatrucie rzadko są zgłaszane, ale istnieje ryzyko przedawkowania związanego z nadużywaniem tego znieczulenia.

Leczenie uzależnienia

Leczenie uzależnień i uzależnień powinno zależeć od charakteru substancji i indywidualnych cech każdego indywidualnego pacjenta. Algorytm uwzględnia różne możliwości terapeutyczne. Dla każdej kategorii substancji psychoaktywnych dostępne jest dostępne leczenie. Leczenie jest niemożliwe bez znajomości farmakologicznych właściwości substancji stosowanych przez pacjenta lub ich kombinacji. Jest to szczególnie ważne w leczeniu przedawkowania lub detoksyfikacji u pacjenta z zespołem abstynencyjnym. Ważne jest zrozumienie, że leczenie uzależnienia wymaga wielu miesięcy i lat rehabilitacji. Stereotypy behawioralne powstające podczas tysiąckrotnych wstrzyknięć leku nie znikną po detoksykacji, nawet po typowym 28-dniowym programie rehabilitacji szpitalnej. Konieczne jest długotrwałe leczenie ambulatoryjne. Chociaż lepiej jest dążyć do całkowitej abstynencji, w praktyce wielu pacjentów ma pokusę ponownego rozpoczęcia stosowania leku, co może wymagać powtórzenia leczenia. W takim przypadku terapia podtrzymująca może być skuteczna, np. Długotrwałe leczenie metadonem w zależności od opioidów. Proces ten może być w stosunku do leczenia innych chorób przewlekłych, takich jak cukrzyce, astma oskrzelowa i nadciśnienie, które wymagają długotrwałego stosowania leku, a całkowite odzyskanie prawdopodobne. Jeśli rozważymy zależność w kontekście choroby przewlekłej, wówczas istniejące leczenie uzależnienia można uznać za dość skuteczne. Długotrwałemu leczeniu towarzyszy poprawa stanu fizycznego i psychicznego, a także działań społecznych i zawodowych. Niestety, z powodu ogólnego pesymizmu społeczności medycznej dotyczącej skuteczności leczenia, starania terapeutyczne skierowane głównie do korekty powikłań - płuc, układu krążenia, wątroby, a nie do korekcji zmian behawioralnych związanych z uzależnieniem. Tymczasem, ukierunkowując wysiłki na leczenie samej zależności, można zapobiec komplikacjom somatycznym, a to wymaga długiego programu rehabilitacji.