Hemodynamika w nadciśnieniu wrotnym

Znaczny postęp w badaniu krążenia krwi w nadciśnieniu wrotnym uzyskano podczas badania modelu na zwierzętach. Taki model powstał, na przykład, przez wiązanie szczurów do żyły wrotnej lub przewodu żółciowego lub wywoływanie marskości przez wprowadzenie tetrachlorku węgla. Rozwój nadciśnienia wrotnego spowodowany jest zarówno wzrostem oporu naczyniowego, jak i krążenia wrotnego. Głównym zaburzeniem hemodynamicznym jest wzrost oporności na przepływ krwi w żyle wrotnej. Zdarza się, że jest on mechaniczny z powodu naruszenia architektury wrzecionowatej i powstawania węzłów w marskości lub z niedrożnością żyły wrotnej. Ponadto może to być spowodowane innymi czynnikami wewnątrzwątrobowymi, na przykład kolagenizacją przestrzeni rozrodczej, obrzękiem hepatocytów i zwiększoną opornością w zabezpieczeniach portosystemowych. Wzmożony wzrost ciśnienia krwi w żyle wrotnej może być dynamiczny. Tak więc, miofibroblasty mogą się rozluźniać, a komórki śródbłonka sinusoid i komórek zawierających kurczliwe białka mogą powodować "skurcz".

Ponieważ ciśnienie w portalu zmniejsza się z powodu rozwoju zabezpieczeń, które rozładowują krew z żyły wrotnej do żył centralnych, nadciśnienie wrotne jest wspierane przez wzrost przepływu krwi w układzie żyły wrotnej z powodu hiperdynamicznego typu krążenia. Nie jest jasne, czy takie zaburzenie krążenia w postaci hiperdynamicznej jest przyczyną lub skutkiem nadciśnienia wrotnego, lub obu. Im większa jest niewydolność komórek wątrobowych, tym wyraźniejszy jest hiperdynamiczny typ krążenia. Ponadto wydolność serca wzrasta i rozwija się ogólne rozszerzenie naczyń krwionośnych. Ciśnienie tętnicze pozostaje normalne lub maleje.

Ekspansja naczyń narządów wewnętrznych jest najważniejszym czynnikiem wspierającym hiperdynamiczny typ krążenia. Zwiększony przepływ krwi w niesparowanej żyle. Zwiększony przepływ krwi do błony śluzowej żołądka powoduje rozszerzenie naczyń włosowatych; z gastroskopią w błonie śluzowej obserwuje się stagnację. Zwiększenie przepływu krwi w żyle wrotnej zwiększa ciśnienie transmuralne w żylakach przełyku. Wzrost ten występuje we wszystkich żyłach - zarówno w portalu, jak i w zabezpieczeniach. Ale ilość krwi wnika do wątroby, a maleje. Hiperdynamiczny rodzaj krążenia w narządach wewnętrznych zapewnia połączenie wielu czynników; prawdopodobnie jest on określony przez stosunek czynników rozszerzających naczynia krwionośne i czynnik zwężający naczynia. Substancje te mogą tworzyć się w hepatocytach lub nie niszczyć ich w wystarczającym stopniu lub w ogóle nie dochodzić do hepatocytów, tworząc się w jelicie i przechodząc przez śród- lub pozawątrobowe zastawki żylne.

Ważną stymulującą rolę odgrywają endotoksyny i cytokiny, które powstają głównie w jelicie. Pod wpływem endotoksyny syntetyzuje się tlenek azotu (NO) i endotelinę-1 w śródbłonku naczyniowym.

NO - silny, krótkotrwały mediator relaksacji naczyń. Powstaje z L-argininy przez działanie enzymu syntetyzującego NO, który jest indukowany przez endotoksyny i cytokiny. Ta reakcja jest tłumiona przez analogi argininy; z wywołaną marskością wątroby u szczurów, znaczny wzrost wrażliwości na te substancje, których wprowadzenie powoduje wzrost ciśnienia w żyle wrotnej.

Endotelina-1 - środek zwężający naczynia krwionośne, wysoki jej poziom we krwi z marskością, prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w zapewnieniu prawidłowego ciśnienia krwi. Wykazano, że wyizolowana wątroba szczurów in vivo powoduje "skurcz" sinusoidów i wzrost ciśnienia w żyle wrotnej.

Prostacyklina jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne wytwarzanym przez śródbłonek żyły wrotnej. Być może z nadciśnieniem wrotnym wywołanym przewlekłymi chorobami wątroby odgrywa wiodącą rolę w zmianie krążenia krwi.

Glukagon jest wydzielany przez komórki A trzustki i jest unieczynniony w wątrobie. Hiperglikemika w marskości prawdopodobnie wynika z przetaczania żyły wrotnej. W ilościach fizjologicznych glukagon nie ma właściwości naczynioaktywnych, ale w stężeniach farmakologicznych może rozszerzać naczynia krwionośne. Prawdopodobnie, utrzymując hiperdynamiczny typ krążenia w chorobach wątroby, nie jest to czynnik wiodący.

[1], [2], [3]