Idiopatyczny zespół hipereozynofilowy: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Idiopatyczny zespół hipereozynofilowy (rozsiana eozynofilowa kolagenoza; białaczka eozynofilowa; włókniste zapalenie wsierdzia Löfflera z eozynofilią) to stan zdefiniowany przez eozynofilię krwi obwodowej większą niż 1500/μl nieprzerwanie przez 6 miesięcy z zajęciem narządów lub dysfunkcją bezpośrednio związaną z eozynofilią, przy braku pasożytniczych, alergicznych lub innych przyczyn eozynofilii. Objawy są zmienne i zależą od tego, które narządy są dysfunkcyjne. Leczenie rozpoczyna się od prednizonu i może obejmować hydroksykarbamid, interferon a i imatinib.

Tylko u kilku pacjentów z przedłużającą się eozynofilią rozwija się zespół hipereozynofilowy. Chociaż może być zaangażowany każdy narząd, najczęściej dotknięte są serce, płuca, śledziona, skóra i układ nerwowy. Zaangażowanie serca jest częstą przyczyną patologii serca i śmierci. Niedawno wykazano, że hybrydowa kinaza tyrozynowa, FIP1L1-PDGFR, odgrywa ważną rolę w patofizjologii tego procesu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Objawy idiopatyczny zespół hipereozynofilowy.

Objawy są zróżnicowane i zależą od tego, które narządy są dysfunkcyjne. Istnieją 2 główne typy objawów klinicznych. Pierwszy typ przypomina zaburzenie mieloproliferacyjne ze splenomegalią, trombocytopenią, podwyższonym poziomem witaminy B12 w surowicy _oraz hipogranulacją i wakuolizacją eozynofilów. U pacjentów z tym typem często rozwija się włóknienie endomiokardialne lub (rzadziej) białaczka. Drugi typ ma objawy choroby nadwrażliwości z obrzękiem naczynioruchowym, hipergammaglobulinemią, podwyższonym poziomem IgE w surowicy i krążącymi kompleksami immunologicznymi. U pacjentów z tym typem zespołu hipereozynofilowego rzadziej rozwija się choroba serca wymagająca terapii i dobrze reagują oni na glikokortykoidy.

Zaburzenia u chorych z idiopatycznym zespołem małopłytkowym

System	Występowanie	Manifestacje
Konstytucyjny	50%	Osłabienie, zmęczenie, anoreksja, gorączka, utrata wagi, bóle mięśni
Sercowo-płucny	> 70%	Kardiomiopatia restrykcyjna lub naciekowa lub niedomykalność zastawki mitralnej lub trójdzielnej z kaszlem, dusznością, niewydolnością serca, arytmią, chorobą endomiokardialną, naciekami płucnymi, wysiękami opłucnowymi oraz skrzepami i zatorami przyściennymi
Hematologiczny	> 50%	Zjawisko zakrzepowo-zatorowe, niedokrwistość, trombocytopenia, limfadenopatia, splenomegalia
Neurologiczny	> 50%	Rozlana encefalopatia z zaburzeniami behawioralnymi, poznawczymi i spastycznymi, neuropatia obwodowa, zatorowość mózgowa z ogniskowymi zmianami
Dermatologiczny	>50%	Dermografizm, obrzęk naczynioruchowy, wysypka, zapalenie skóry
Przewód pokarmowy	>40%	Biegunka, nudności, skurcze
Immunologiczny	50%	Zwiększone stężenie immunoglobulin (szczególnie IgE), krążących kompleksów immunologicznych w chorobie posurowiczej

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostyka idiopatyczny zespół hipereozynofilowy.

Podejrzenie rozpoznania pojawia się u pacjentów z eozynofilią bez wyraźnej przyczyny i objawami sugerującymi dysfunkcję narządów. U takich pacjentów należy wykonać test prednizolonowy w celu wykluczenia wtórnej eozynofilii. Należy wykonać echokardiografię w celu określenia zaangażowania mięśnia sercowego. Pełna morfologia krwi i rozmaz krwi pomagają wyjaśnić, który z dwóch typów eozynofilii występuje. Trombocytopenia występuje u 1/3 pacjentów z obydwoma typami eozynofilii.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Leczenie idiopatyczny zespół hipereozynofilowy.

Leczenie nie jest konieczne, dopóki nie pojawią się objawy dysfunkcji narządów, w związku z czym pacjent jest badany co 2 miesiące. Terapia ma na celu zmniejszenie liczby eozynofilów, opierając się na założeniu, że objawy choroby są konsekwencją naciekania tkanek przez eozynofile lub uwalniania ich zawartości. Powikłania wynikające z miejscowego uszkodzenia narządów mogą wymagać specyficznego agresywnego leczenia (na przykład uszkodzenie zastawek serca może wymagać wymiany zastawki).

Terapię rozpoczyna się od prednizolonu 1 mg/kg do momentu uzyskania poprawy klinicznej lub normalizacji liczby eozynofili. Odpowiedni czas trwania terapii powinien wynosić 2 miesiące lub dłużej. Po osiągnięciu remisji dawkę powoli zmniejsza się przez kolejne 2 miesiące do dawki 0,5 mg/kg/dzień, a następnie przechodzi się na 1 mg/kg co drugi dzień. Dalsze zmniejszanie dawki powinno następować do momentu osiągnięcia minimalnej dawki kontrolującej chorobę. Jeśli przyjmowanie prednizolonu przez 2 miesiące lub dłużej jest nieskuteczne, konieczne jest zastosowanie wyższych dawek prednizolonu. Jeśli dawki prednizonu nie można zmniejszyć bez zaostrzenia choroby, dodaje się hydroksykarbamid 0,5 do 1,5 g doustnie na dobę. Celem terapeutycznym jest liczba eozynofili wynosząca 4000–10 000/μl.

Interferon może być również stosowany u pacjentów, u których prednizolon jest nieskuteczny, szczególnie w przypadku chorób serca. Dawka wynosi od 3 do 5 milionów jednostek podskórnie 3 razy w tygodniu, w zależności od skuteczności klinicznej i tolerancji na działania niepożądane. Zaprzestanie terapii interferonem może prowadzić do zaostrzenia choroby.

Imatinib, doustny inhibitor kinazy białkowej, jest obiecującym leczeniem eozynofilii. Wykazano, że terapia normalizuje liczbę eozynofilów w ciągu 3 miesięcy u 9 z 11 leczonych pacjentów.

Leczenie chirurgiczne i medyczne jest konieczne w przypadku objawów zaangażowania serca (np. kardiomiopatia naciekowa, choroba zastawkowa, niewydolność serca). Powikłania zakrzepowe mogą wymagać leków przeciwpłytkowych (np. aspiryna, klopidogrel, tiklopidyna); leki przeciwzakrzepowe są wskazane w przypadku zakrzepicy przyściennej lewej komory lub przemijających ataków niedokrwiennych, które nie reagują na aspirynę.

Prognoza

Zespół hipereozynofilowy ma złe rokowanie, a śmierć zwykle następuje z powodu dysfunkcji narządów. Przewlekła terapia może poprawić rokowanie.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]