Imatib

Imatib jest lekiem przeciwnowotworowym, inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej.

[1], [2], [3], [4], [5]

Wskazania Imatiba

Jest to pokazane w takich przypadkach:

• przewlekła postać białaczki szpikowej u dorosłych: z przełomem blastycznym, okresem przyspieszania, a także w fazie przewlekłej, jeżeli wcześniejsze leczenie interferonem alfa było nieskuteczne;
• nowotwory przewodu pokarmowego u dorosłych (postać nieoperacyjna lub zrębu z przerzutami złośliwymi);
• przewlekły stan przewlekłej postaci białaczki szpikowej u dzieci w wieku 3+ lat, w przypadku nawrotu patologii po transplantacji komórek macierzystych, lub jeśli wcześniejsze leczenie interferonum alfa nie zadziałało.

Formularz zwolnienia

Wyprodukowano w kapsułkach po 10 sztuk na blister (3 blistrowe blistry w opakowaniu) lub 30 kapsułek w butelkach (jedna butelka zawiera 1 butelkę).

Farmakodynamika

Imatinib jest środkiem przeciwnowotworowym, spowalnia aktywnych poziomów białka kinazy tyrozynowej na komórki, gdy testowane in vitro i in vivo. Substancja selektywnie hamuje proliferację i wraz z stymuluje apoptozę dodatniej linii komórek BCR-Abl w komórkach i ostatnio wpływ szpikowa (pacjenci wewnątrz leukocyty chromosomem Philadelphia), przewlekłą białaczkę szpikową i dodatniej fazy ostrej białaczki limfatycznej typu.

Również imatinib skutecznie spowalnia receptory kinazy tyrozynowej w komórkach macierzystych i czynnikach wzrostu płytek krwi, a ponadto hamuje odpowiedź komórkową, która jest wywołana przez powyższe czynniki. W testach in vitro substancja hamuje proces proliferacji i promuje apoptozę w komórkach guza podścieliska w przewodzie pokarmowym - wygląda na to, że aktywuje się proces mutacji kit.

Farmakokinetyka

Imatinib jest wchłaniany z dużą szybkością po podaniu doustnym. Wskaźnik biodostępności sięga około 98%. Najwyższy poziom substancji osiąga 2-4 godziny po zastosowaniu leków. Synteza z białkiem (jest to zwykle albumina, a także orosomukoid, a wraz z nimi w niewielkim stopniu lipoproteina) wynosi około 95%.

W zakresie dawek 25-1000 mg, poziom AUC wzrasta zgodnie ze wzrostem wielkości dawki.

Metabolizm zachodzi w wątrobie przy użyciu enzymu CYP3A4 układu hemoproteiny P450. W rezultacie powstaje aktywny produkt rozpadu - N-demetylowana pochodna piperazyny, która wykazuje aktywność in vitro podobną do imatynibu.

Okres półtrwania składnika aktywnego wynosi około 18 godzin. Wydalany głównie w postaci produktów rozkładu: razem z kałem 68%, z moczem - 13%. Około 25% substancji jest wydalane w postaci niezmienionej.

Dawkowanie i administracja

Po wyeliminowaniu przewlekłej postaci białaczki szpikowej, dawka leku będzie zależeć od stadium patologii. W leczeniu przewlekłego stanu wymagane jest 400 mg leku na dzień; w momencie przyspieszania lub przełomu blastycznego dzienna dawka wynosi 600 mg. Przez jeden dzień lek stosuje się raz, razem z posiłkiem, kapsułkę należy napełnić wodą (pełną szklanką). Przebieg terapii jest dość długi, konieczne jest uzyskanie i dalsze wsparcie remisji hematologicznej i remisji.

Jeśli nie występują żadne reakcje negatywne, a ponadto wyrażona trombocytopatyczna lub neutropenia (które nie są związane z chorobą podstawową), w następujących warunkach dopuszcza się zwiększenie dawki leków: jeśli patologia postępuje (w dowolnym czasie); jeśli nie ma odpowiedzi hematologicznej po ponad 3 miesiącach leczenia; jeśli wcześniejsza reakcja hematologiczna została utracona.

Osoby z przewlekłym stadium patologii mogą zwiększyć dzienną dawkę do 600 mg. Podczas przełomu blastycznego lub etapu przyspieszenia można zwiększyć dawkę dobową do 800 mg (podzielona przez podanie 2 - 400 mg).

W okresie leczenia, czasami wymagana jest korekta wybranej dawki (zależy to od dynamiki zmian we krwi liczby płytek krwi w neutrofilach). Jeśli u pacjenta wystąpi trombocytopenia lub neutropenia, konieczne jest przez pewien czas anulowanie leku lub zmniejszenie jego dawki (wybór opcji zależy od nasilenia działań niepożądanych).

W leczeniu fazie chronicznej przewlekłej białaczki szpikowej kształcie (w początkowej dawce dziennej 400 mg), gdy poziom neutrofili zmniejszona do wartości mniejszej 1,0h109 / l, liczba płytek spadła do cyfry 50h109 / L PM wymaga usunięcia. Odnowienie leczenia jest niemożliwe, dopóki liczba neutrofilów nie przekroczy 1,5 x 109 / l, a liczba płytek krwi - 75 x 109 / l. W tych warunkach można kontynuować terapię (dzienna dawka LS wynosi 400 mg). Jeśli liczba płytek krwi lub liczba neutrofilów zmniejszy się ponownie, lek należy ponownie anulować, poczekać na odzyskanie wymaganego poziomu wskaźników, a następnie wznowić leczenie dzienną dawką 300 mg.

Jeżeli przyspieszenie kryzysu etapów lub wielkopiecowy (o początkowej dawka dzienna 600 mg) liczba neutrofili spada poniżej 0,5h109 / l, a ilość płytek zmniejsza się do mniej niż 10h109 / l, a to następuje po co najmniej 1 miesiąca leczenia Imatiba, Wymagane jest wyjaśnienie, czy rozwija się cytopenia z powodu białaczki (biopsja szpiku kostnego lub aspiracja). W przypadku braku wyżej wspomnianego połączenia, konieczne jest zmniejszenie dziennej dawki leków do 400 mg. Jeśli cytopenia trwa przez następne 2 tygodnie, dawkę dzienną należy zmniejszyć do 300 mg. Przy stałym cytopenii rozwój w ciągu kolejnych 4 tygodniach (z niepotwierdzony komunikacji z wymaganą szpikowej), aby anulować leku, aż do chwili, gdy poziom neutrofili przekracza 1h109 / L i płytki - nie przekracza poziomu 20h109 / l. Leczenie przedłużające należy przyjmować w dawce dziennej 300 mg.

W nowotworach z przerzutami złośliwymi (zrębu) w przewodzie żołądkowo-jelitowym dzienna dawka wynosi 400-600 mg.

W przypadku dzieci dzienna dawka wynosi 400 lub 600 mg, które należy przyjmować w ciągu 1 sesji lub dwa razy (rano, a także wieczorem).

[6]

Stosuj Imatiba podczas ciąży

Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie są przepisywane na lek.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań: nietolerancja imatinibu. Nie należy również przepisywać dzieciom w wieku poniżej 3 lat, ponieważ nie ma informacji na temat bezpieczeństwa i skuteczności zażywania narkotyków w wyżej opisanej kategorii pacjentów.

Skutki uboczne Imatiba

Ze względu na stosowanie kapsułek mogą wystąpić takie działania niepożądane:

• hematopoeza i hemostaza: spowolnienie procesu hematopoetycznego w regionie rdzeniastego (rozwój trombocytów, neutrofilów, pankitów lub leukopenii, a ponadto niedokrwistość);
• organy Zgromadzenia Narodowego: zawroty głowy z bólami głowy, rozwój parestezji, polineuropatia, skurcze mięśni, a ponadto zaburzenia snu;
• narządy układu sercowo-naczyniowego: duszność pojawia się sama, wzrasta / spada ciśnienie krwi, rozwija się obrzęk płuc lub tachykardia;
• narządy przewodu pokarmowego: pojawienie się wymiotów, zaparcie, nudności, biegunka, rozwój jadłowstrętu; występuje pojedyncze zapalenie błony śluzowej żołądka, wodobrzusze, smolisty stolec i wrzód żołądka;
• skóra: łysienie (odwracalne), uszkodzenie płytek paznokci i skóry, rozwój obrzęków obwodowych;
• narządy ODA: występowanie bólu w mięśniach lub stawach;
• narządy wzroku: pojawienie się zapalenia spojówek, suchość błony śluzowej oka, krwotok do spojówki, obrzęk okołooczodołowy, a ponadto podwójne widzenie;
• objawy alergiczne: swędzenie i wysypka skórna;
• inne: osłabienie odporności na infekcje różnej genezy, krwawienia z nosa, a także rozwój wysięku opłucnowego;
• Analizy: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, a także fosfatazy alkalicznej, rozwój hiperbilirubinemii; w rzadkich przypadkach rozwija się hipokaliemia, hipofosfatemia i hiperurykemia, a ponadto zwiększa się poziom kwasu moczowego; występują hiponatremia lub hiperkaliemia.

Interakcje z innymi lekami

Inhibitory enzymu CYP3A4 (takie jak itrakonazol z ketokonazolem, a także klarytromycyna z erytromycyną) zwiększają stężenie imatynibu w osoczu. Zabrania się łączenia leku z paracetamolem.

Imatinib zwiększa wydajność substraty enzymów CYP3A4 (takie jak pimozyd, cyklosporyna lub simvastin), a także jako elementy CYP2C9 (warfaryny) i CYP2D6. Również jako leki metabolizm który za pomocą enzymów CYP3A4 (wśród tych blokerów kanałów Ca (w kategorii dihydropirydyny) triazolo-benzodiazepiny, a wraz z tym inhibitory reduktazy HMG-CoA).

Induktory enzymu CYP3A4 (takie jak fenytoina z deksametazonem, fenobarbitalem i ryfampicyną z karbamazepiną) obniżają poziom imatinibu w surowicy.

[7]

Warunki przechowywania

Zaleca się przechowywanie leku w ciemnym, suchym miejscu, zamkniętym dla dzieci. Temperatura wynosi maksymalnie 25 ° C.

[8]

Okres przydatności do spożycia

Imatib może być stosowany przez 2 lata od daty wydania leku.