Infekcja wewnątrzmaciczna

Zakażenie wewnątrzmaciczne to choroba płodu i noworodka, która powstaje w wyniku zakażenia przed- i/lub wewnątrzporodowego, ujawniająca się w okresie wewnątrzmacicznym lub w pierwszych dniach (miesiącach) po urodzeniu.

Częstość występowania zakażeń wewnątrzmacicznych u chorych noworodków wynosi 3-5%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jakie są przyczyny zakażenia wewnątrzmacicznego?

Wcześniej zakażenia wewnątrzmaciczne określano terminem „zakażenia TORCH” od pierwszych liter nazw nozologii: toksoplazmoza, inne, różyczka, cytomegalia, opryszczka.

Obecnie zakażenia wrodzone lub wewnątrzmaciczne są liczną chorobą o różnorodnej etiologii.

Wśród patogenów tej grupy chorób największe znaczenie mają wirusy, które ze względu na swoje niewielkie rozmiary mogą łatwo przenikać przez łożysko. Należą do nich przedstawiciele rodzin Herpesviridae [cytomegalowirus (CMV), wirusy opryszczki pospolitej (HSV) typu 1 i 2], Retroviridae [ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)], Parvoviridae (wirusy grupy B), Togaviridae (wirus różyczki), Paramyxoviridae (wirus odry), Hepadnoviridae (wirus zapalenia wątroby typu B), Flaviviridae (wirus zapalenia wątroby typu C), Picornaviridae (enterowirusy). Patogeny ostrych chorób wirusowych układu oddechowego nie mają tak dużego znaczenia etiologicznego, ponieważ są dość duże, co nie pozwala im na przenikanie przez łożysko, a ze względu na obecność specyficznych przeciwciał u matki są eliminowane z organizmu.

Drugim najważniejszym patogenem w strukturze etiologicznej tych chorób jest pierwotniak, toksoplazma i przedstawiciel rodziny Treponematoceae, treponema blada. Jeszcze mniejszą rolę odgrywają listeria i grzyby chorobotwórcze.

Etiologia zakażeń wewnątrzmacicznych jest następująca.

Wirusy:

• rodzina Herpesviridae (CMV, HSV typu 1 i 2);
• rodzina Retroviridae (wirus niedoboru odporności ludzkiej);
• Rodzina Parvoviridae (wirusy grupy B);
• rodzina Togaviridae (wirus różyczki);
• rodzina Paramyxoviridae (wirus odry);
• rodzina Hepadnoviridae (wirus zapalenia wątroby typu B);
• rodzina Flaviviridae (wirus zapalenia wątroby typu C);
• rodzina Picomaviridae (enterowirusy).

Pierwotniaki (Toksoplazma).

Bakteria:

• paciorkowce grupy B i D;
• gronkowce;
• blada treponema;
• chlamydia;
• mykoplazmy (mykoplazma i ureaplazma);
• zakażenie listerią.

Grzyby patogenne (przedstawiciele rodzaju Candida).

Patogeneza i drogi zakażenia płodu i noworodka

• W zależności od okresu ciąży, w którym doszło do narażenia na czynnik zakaźny, możliwe są różne wyniki.
• W okresie embriogenezy, w odpowiedzi na wpływ czynnika patologicznego, dochodzi do zmiany zawiązków organów, co powoduje zaburzenie morfogenezy. Czynnik zakaźny może mieć dwojakie działanie.
• Mechanizm embriotoksyczny: uszkodzenie śródbłonka, zablokowanie światła naczyń, prowadzące do niedotlenienia zarodka. W rezultacie obserwuje się spowolnienie rozwoju zarodka aż do jego śmierci. Ciąża zamrożona lub poronienia są diagnozowane we wczesnych stadiach.
• Mechanizm teratogenny: zaburzenie rozwoju narządów i tkanek, prowadzące do wad rozwojowych (CM); możliwe są poronienia (zarówno wczesne, jak i późne).

W związku z tym narażenie na działanie czynnika zakaźnego w okresie embrionalnym (16–75 dni) może skutkować powstawaniem wad wrodzonych, ciążą zamrożoną i poronieniami.

Wczesnej fetogenezie (76-180 dni) płód wykazuje reakcję zapalną w odpowiedzi na czynniki uszkadzające. Reakcja jest niedoskonała, ponieważ jest niespecyficzna i polega na zmianie i nadmiernym rozwoju mezenchymy, co prowadzi do powstania włóknistych zmian w narządach. W przypadku ciężkiego przebiegu choroby płód obumiera (późne poronienie; martwe urodzenie). W łagodnym przebiegu mogą wystąpić zmiany w narządach płodu. W takim przypadku można spodziewać się kilku wyników.

Powstawanie wrodzonych wad genezy zapalnej z powodu proliferacji tkanki łącznej. Na przykład w przypadku zapalenia wątroby, w wyniku ucisku dróg żółciowych, dochodzi do atrezji dróg żółciowych. W przypadku zapalenia mózgu dochodzi do niedorozwoju istoty szarej, gliozy mózgu i w konsekwencji do małogłowia.

W przypadku bardzo łagodnej reakcji zapalnej można zaobserwować jedynie spowolnienie wzrostu masy i długości płodu, czego skutkiem jest zahamowanie wzrostu wewnątrzmacicznego (IUGR).

Kiedy czynnik zakaźny wejdzie w kontakt z tkanką płodu przed 12. tygodniem ciąży, gdy antygen nie zostanie rozpoznany przez układ odpornościowy i nie zostanie wyeliminowany (powstanie tolerancji immunologicznej), następuje powolne zakażenie, które może ujawnić się w późniejszym wieku.

Zatem narażenie na działanie czynnika zakaźnego na wczesnym etapie fetogenezy może skutkować urodzeniem martwego płodu, zahamowaniem wzrostu wewnątrzmacicznego, powstawaniem wad wrodzonych i tolerancją immunologiczną.

W przypadku zakażenia w trzecim trymestrze ciąży płód wytwarza przeciwciała (odpowiedź Th-2). Odpowiedź Th-1 układu odpornościowego jest słaba. Stanowi podstawę eliminacji każdego antygenu i gdyby nie łożysko, płód zostałby odrzucony w czasie ciąży.

Dlatego odpowiedź immunologiczna płodu jest tworzona głównie przez typ Th-2, który jest bardziej związany z odpornością humoralną, która również leży u podstaw odpowiedzi atopowej. Występuje uczulenie, a nie ochrona płodu.

Konsekwencje zakażenia wewnątrzmacicznego zależą od ciężkości procesu zakaźnego.

W przypadku ciężkich procesów zakaźnych możliwe jest obumarcie płodu lub urodzenie martwego dziecka.

W umiarkowanych przypadkach rozwija się choroba płodu, czyli zakażenie wewnątrzmaciczne.

W łagodnych przypadkach możliwe jest IUGR, głównie typu hipotroficznego (asymetrycznego).

Ponadto możliwe jest odrzucenie płodu, poronienie i przedwczesny poród. Wynika to z faktu, że w wyniku procesu zakaźnego uwalniane są interferony, które z kolei indukują odpowiedź immunologiczną Th-1. Kobieta w ciąży ma również zwiększoną odpowiedź immunologiczną Th1-1, co zwiększa prawdopodobieństwo odrzucenia.

Kiedy czynnik zakaźny dostanie się do organizmu płodu, dochodzi do zakażenia wewnątrzmacicznego. Nie jest to jeszcze choroba, a możliwe są różne skutki:

• brak wewnątrzmacicznej choroby płodu (w przypadku występowania naturalnej odporności na patogen, np. wąglika);
• wytworzenie tolerancji immunologicznej (zależy od momentu zakażenia w okresie fetogenezy);
• proces zakaźny, czyli choroba.

Zakażenie płodu może wystąpić zarówno w okresie prenatalnym, jak i wewnątrzporodowym. W okresie prenatalnym możliwe są dwie drogi zakażenia: przezłożyskowa i wstępująca. Pierwsza jest bardziej typowa dla wirusów, które mogą przenikać przez nienaruszoną barierę łożyskową. Jednak po narażeniu na inne mikroorganizmy (listeria, chlamydia, ureaplasma itp.) może rozwinąć się zapalenie łożyska i zakażenie płodu. W zakażeniu wstępującym integralność błon owodniowych jest naruszona, a czynnik zakaźny wnika w wyniku aspiracji zakażonego płynu owodniowego i/lub wydzielin z kanału rodnego matki. Możliwe jest zakażenie kontaktowe przez uszkodzoną skórę. Zakażenie wewnątrzporodowe występuje podczas porodu i może wystąpić przy użyciu wszystkich rodzajów patogenów.

Źródłem zakażenia płodu w większości przypadków jest matka. Jednak powszechne w ostatnich latach stosowanie inwazyjnych metod diagnostyki i leczenia prenatalnego, a także przedłużanie ciąży z powodu przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, stwarza warunki do jatrogennego zakażenia wewnątrzmacicznego.

Objawy zakażenia wewnątrzmacicznego

Prawie wszystkie zakażenia wewnątrzmaciczne charakteryzują się podobnym obrazem klinicznym, obejmującym następujące zespoły objawów:

• zahamowanie wzrostu;
• zmiany skórne różnego pochodzenia, żółtaczka;
• hepatosplenomegalia (możliwa w połączeniu z zapaleniem wątroby);
• Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego od minimalnych objawów zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu;
• uszkodzenie dróg oddechowych;
• choroby układu sercowo-naczyniowego;
• uszkodzenie nerek;
• nieprawidłowości hematologiczne w postaci anemii, trombocytopenii lub hipertrombocytozy, neutropenii, zaburzeń krzepnięcia krwi.

Wrodzone zakażenie cytomegalowirusem

Jedno z najczęstszych zakażeń wewnątrzmacicznych (0,2-0,5%). Wysoka częstość występowania zakażenia wewnątrzmacicznego CMV wynika z jego szerokiego rozpowszechnienia w populacji ludzkiej, które wynosi 20-95% w zależności od wieku, statusu społecznego, poziomu dobrobytu materialnego i aktywności seksualnej.

Źródłem zakażenia jest osoba chora lub nosiciel wirusa. Transmisja odbywa się głównie przez kontakt, rzadziej drogą kropelkową i pokarmową. Wrodzone zakażenie cytomegalowirusem rozwija się w wyniku zakażenia przedporodowego (przezłożyskowego) lub wewnątrzporodowego. W większości przypadków zakażenia wewnątrzmacicznego źródłem patogenu jest matka chora na CMV. Transfuzja patogenu jest możliwa podczas podawania płodowi produktów krwiopochodnych zakażonych CMV. Największe ryzyko wewnątrzmacicznego zakażenia płodu CMV i rozwoju ciężkich postaci choroby występuje w przypadkach, gdy kobieta w ciąży choruje na pierwotne CMV. Częstość występowania chorób pierwotnych w czasie ciąży wynosi około 1%. Wewnątrzmaciczne zakażenie płodu występuje w 30-50% przypadków. Jednocześnie 5-18% zakażonych dzieci ma jawną postać zakażenia wewnątrzmacicznego o ciężkim przebiegu i często śmiertelnym skutku.

W przypadku rozwoju wtórnej choroby zakaźnej (reaktywacja utajonego, przetrwałego wirusa CMV lub zakażenie nowym szczepem wirusa u kobiet seropozytywnych na CMV) ryzyko zakażenia płodu i rozwoju ciężkich postaci wrodzonego zakażenia cytomegalowirusem jest znacznie niższe (nie przekracza 2%), co jest spowodowane wytworzeniem się swoistej odporności.

Powody

Czynnikiem wywołującym tę wewnątrzmaciczną infekcję jest Cytomegalovirus hominis. Jest to zawierający DNA wirus z rodziny Herpesviridae, należący do grupy „Human Herpesvirus-5”.

Patogeneza

W organizmie płodu wirus rozprzestrzenia się bez przeszkód, wnika do komórek, gdzie aktywnie replikuje się i tworzy potomne cząsteczki wirusowe. Potomne wiriony, po opuszczeniu zakażonej komórki, wpływają na sąsiednie, nieuszkodzone komórki. Komórki dotknięte CMV przerastają, ich jądra zwiększają swoje rozmiary. Taką komórkę z dużym jądrem i wąskim paskiem protoplazmy nazywa się „okiem sowy”. Stopień uszkodzenia płodu zależy od intensywności namnażania się wirusa. W tym przypadku możliwe są zarówno minimalne objawy choroby (postacie bezobjawowe, subkliniczne), jak i ciężkie zmiany: embrio- i fetopatia, uogólnione zmiany zapalne.

Klasyfikacja

Forma uogólniona.

Formy zlokalizowane:

• mózgowy;
• wątroba;
• płucny;
• nerkowy;
• mieszany.

Postać bezobjawowa.

Objawy

W przypadku zakażenia prenatalnego obraz kliniczny choroby może ujawnić się już w chwili urodzenia. Obserwuje się następujące objawy:

• plamica małopłytkowa (76%);
• żółtaczka (67%);
• hepatosplenomegalia (60%);
• małogłowie (53%);
• hipotrofia (50%);
• wcześniactwo (34%);
• zapalenie wątroby (20%);
• śródmiąższowe zapalenie płuc;
• zapalenie mózgu;
• zapalenie naczyniówki i siatkówki.

W rzadkich przypadkach, gdy wtórnemu zakażeniu cytomegalowirusem u kobiety w ciąży towarzyszy wewnątrzmaciczne zakażenie płodu, wrodzony CMV jest bezobjawowy. Jednak w przyszłości u 5-17% dzieci mogą rozwinąć się zmiany neurologiczne, takie jak głuchota odbiorcza, opóźniony rozwój psychomotoryczny, niewielkie zaburzenia czynności mózgu itp.

W przypadku zakażenia wewnątrzporodowego przebieg choroby w dużej mierze zależy od cech stanu przedchorobowego noworodka (dojrzałość, terminowość, zmiany okołoporodowe, stopień ekspresji zmian czynnościowych w okresie adaptacji itp.). Jednocześnie u wcześniaków osłabionych z obciążonym wywiadem okołoporodowym, kliniczna manifestacja CMV jest możliwa już w 3-5 tygodniu życia. Najczęściej obserwuje się śródmiąższowe zapalenie płuc, możliwy jest rozwój przedłużającej się żółtaczki, hepatosplenomegalii, niedokrwistości i innych zaburzeń hematologicznych.

Diagnostyka

Metody wirusologiczne. Molekularne - wykrywanie genomu CMV metodą hybrydyzacji DNA i PCR. Materiałem do badania może być dowolne środowisko biologiczne organizmu (krew, ślina, mocz, popłuczyny tchawicy, płyn mózgowo-rdzeniowy itp.).

Do wykrywania przeciwciał przeciwko wirusowi CMV i określania ich awidności stosuje się test serologiczny (ELISA).

Kryteriami bezwzględnymi weryfikującymi rozpoznanie „wrodzonego CMV” są wykrycie samego patogenu (wiremia), jego genomu (DNA) lub antygenów we krwi. Wykrycie genomu CMV we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym można interpretować jako oznakę aktywnego okresu wewnątrzmacicznego CMV. Jeśli DNA wirusa zostanie wykryte w komórkach innych środowisk biologicznych, wówczas nie można jednoznacznie ocenić okresu choroby.

Markery serologiczne tej wewnątrzmacicznej infekcji są mniej wiarygodne. Jednak wykrycie przeciwciał IgM we krwi pępowinowej, jak również we krwi noworodka, jest jednym z ważnych kryteriów diagnostycznych. Potwierdzenie aktywnego okresu wrodzonego CMV potwierdza się również wykryciem, wraz z anty-CMV IgM, wzrostu miana przeciwciał anty-CMV o niskiej awidności

Wykrycie swoistych przeciwciał IgM anty-CMV, jak również wykrycie 4-krotnego wzrostu miana w sparowanych surowicach anty-CMV lub wykrycie surowic o niskiej awidności świadczy o aktywnym (ostrym) okresie zakażenia.

Leczenie

Wskazaniem do leczenia etiotropowego jest okres aktywności choroby w postaci jawnej.

Ze względu na wysoką toksyczność, stosowanie leków wirusostatycznych (gancyklovir, walgancyklovir) u noworodków jest niedopuszczalne.

Lekiem z wyboru w etiotropowym leczeniu zakażeń wewnątrzmacicznych jest ludzka immunoglobulina anty-cytomegalowirusowa (NeoCytotect). Forma uwalniania: 10 ml w butelce, roztwór gotowy do użycia. NeoCytotect nie może być mieszany z innymi lekami.

Sposób podawania: dożylnie za pomocą pompy perfuzyjnej. Pojedyncza dawka wynosi 1 ml/kg co 48 godzin, aż do ustąpienia objawów klinicznych (zwykle 3-5 wlewów). Początkowa szybkość wlewu wynosi 0,08 ml/(kg h), po 10 minutach, jeśli lek jest dobrze tolerowany, szybkość można stopniowo zwiększać do maksymalnie 0,8 ml/(kg h).

Przeciwwskazania do stosowania:

• nietolerancja immunoglobuliny ludzkiej;
• dziedziczne niedobory odporności, którym towarzyszy brak lub gwałtowny spadek stężenia IgA. Kwestia konieczności leczenia etiotropowego noworodków
• z bezobjawowym wrodzonym zakażeniem CMV nie została ostatecznie rozstrzygnięta.

Cechy opieki i żywienia:

• Kobietom w ciąży, u których wynik testu serologicznego jest ujemny, nie należy pozwalać na opiekę nad dzieckiem z wrodzonym zakażeniem CMV;
• Karmienie noworodka seronegatywnego mlekiem od dawczyni pochodzącej od kobiety seropozytywnej jest niedozwolone;
• W przypadku zachorowania na CMV kobieta seropozytywna nie powinna przerywać karmienia piersią swojego dziecka.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Obserwacja ambulatoryjna

Dzieci z wrodzonym zakażeniem CMV, a także dzieci z grupy ryzyka, podlegają obserwacji ambulatoryjnej. Grupa ryzyka obejmuje noworodki matek zakażonych i kobiety z obciążonym wywiadem położniczym. Obserwację ambulatoryjną prowadzi lokalny pediatra i neurolog, a w razie potrzeby inni specjaliści.

Dzieci z tą infekcją wewnątrzmaciczną obserwuje się przez rok, w formie przewlekłej - przez 3 lata, w formie resztkowej, gdy stwierdza się wady rozwojowe - do momentu przejścia do gabinetu dla młodzieży. Częstotliwość badań: przy urodzeniu, w 1, 3, 6 miesiącu, następnie - co 6 miesięcy.

W przypadku dzieci z grup ryzyka obserwacja w przychodni prowadzona jest przez cały rok, obejmująca badania przy urodzeniu, w 1., 3., 6. i 12. miesiącu życia.

Badania kliniczne i laboratoryjne obejmują badanie neurologiczne i audiologiczne, USG mózgu i narządów miąższowych, ocenę parametrów hematologicznych, analizę biochemiczną krwi, oznaczenie swoistych przeciwciał dla CMV oraz badanie immunogramu.

Szczepienia ochronne u dzieci zakażonych CMV nie są zalecane przez okres jednego roku.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Wrodzone zakażenie wirusem opryszczki

Częstość występowania opryszczki noworodków waha się od 1/2500 do 1/60 000 noworodków, przy czym częstość występowania zakażenia opryszczką wśród populacji dorosłych wynosi 7-40%. Objawy kliniczne opryszczki narządów płciowych obserwuje się tylko u 5% zakażonych. U wcześniaków wrodzone zakażenie opryszczką (CHI) występuje 4 razy częściej niż u niemowląt donoszonych. Największe ryzyko wystąpienia zakażenia opryszczką u noworodka obserwuje się w przypadkach opryszczki narządów płciowych u kobiety w ciąży na krótko przed porodem (w ciągu 1 miesiąca).

Źródłem zakażenia wewnątrzmacicznego u kobiety ciężarnej jest osoba chora lub nosiciel wirusa. Drogi transmisji: kontaktowa, seksualna i powietrzna. Możliwe jest zakażenie prenatalne (około 5% przypadków), częściej - zakażenie wewnątrzporodowe poprzez kontakt z wydzielinami z dróg rodnych matki. Kobiety z pierwotnym epizodem klinicznym opryszczki na mniej niż 6 tygodni przed porodem powinny rodzić przez cesarskie cięcie. Okres inkubacji zakażenia wewnątrzporodowego wynosi 3-14 dni.

Powody

To wewnątrzmaciczne zakażenie jest spowodowane przez HSV typu 1 (wargowy) lub 2 (genitalny). HSV typu 2 ma duże znaczenie w strukturze etiologicznej, a typ 1 stanowi około 10-20%.

Patogeneza

Kiedy HSV dostanie się do organizmu, krążąc we krwi, przenika do erytrocytów i leukocytów. Aktywnie namnaża się w komórkach narządów wewnętrznych, omijając barierę naczyń włosowatych przez diapedezę. Wirus ma właściwość wywoływania martwicy tkanek. Choroba często staje się nawracająca przy długotrwałym utrzymywaniu się patogenu w organizmie. W przypadku braku specyficznej terapii przeciwwirusowej u noworodków odnotowuje się wysoką śmiertelność: w postaciach uogólnionych wynosi ona 80-90%, przy uszkodzeniu ośrodkowego układu nerwowego 50%. Współczynnik niepełnosprawności wynosi do 50%.

Klasyfikacja

• Postać miejscowa, obejmująca zmiany skórne i błony śluzowe jamy ustnej i oczu.
• Forma uogólniona.
• Zakażenie ośrodkowego układu nerwowego wywołane przez wirus opryszczki (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu).

Objawy

Miejscowa postać ze zmianami na skórze i błonach śluzowych jamy ustnej i oczu występuje u 20-40% pacjentów z opryszczką noworodkową i charakteryzuje się obecnością pojedynczych lub mnogich elementów pęcherzykowych na różnych częściach ciała przy braku objawów ogólnoustrojowej reakcji zapalnej. Najczęściej pojawiają się w 5-14 dniu życia, ale w przypadku zakażenia przedporodowego elementy wykrywa się od urodzenia. Odwrotny rozwój pęcherzyków i proces ich gojenia trwa 10-14 dni.

W przypadku opryszczkowych zmian w oku obserwuje się zapalenie rogówki i spojówki, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyniówki i siatkówki oraz dysplazję siatkówki. Powikłania opryszczkowego zakażenia oka: wrzód rogówki, zanik nerwu wzrokowego, ślepota.

W przypadku braku specyficznego leczenia, u 50-70% noworodków postać skórna może prowadzić do uogólnienia procesu lub uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Uogólniona postać występuje w 20-50% przypadków. Objawy kliniczne pojawiają się zazwyczaj w 5-10 dniu życia i wcześniej.

Obserwuje się postępujące pogorszenie stanu dziecka i poważne zaburzenia mikrokrążenia. Typowe jest uszkodzenie wątroby i nadnerczy. Zauważa się również powiększenie śledziony, hipoglikemię, hiperbilirubinemię i zespół DBC. Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu opryszczkowe występuje w 50-65% przypadków. Specyficzne wysypki na skórze i błonach śluzowych pojawiają się 2-8 dnia od wystąpienia choroby; u 20% pacjentów nie występują żadne wysypki.

Zakażenie ośrodkowego układu nerwowego o charakterze herpetycznym (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu) stanowi około 30% przypadków. Objawy pojawiają się zwykle w 2–3 tygodniu życia. Charakteryzuje się wzrostem temperatury, utratą apetytu, letargiem, a następnie epizodami zwiększonej pobudliwości i drżenia. Źle kontrolowane napady ogniskowe i uogólnione rozwijają się szybko. Wskaźniki płynu mózgowo-rdzeniowego mogą początkowo mieścić się w granicach normy, następnie obserwuje się wzrost cytozy białkowej i limfocytarnej lub mieszanej.

U 40-60% chorych na tę postać choroby nie obserwuje się specyficznych zmian opryszczkowych na skórze i błonach śluzowych.

Diagnostyka

• Metoda kulturowa polega na wyizolowaniu wirusa z krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i zawartości pęcherzyków. Czułość metody wynosi 80-100%, a swoistość 100%.
• Wykrywanie antygenów wirusa HSV metodą bezpośredniej immunofluorescencji podczas badania zawartości pęcherzyków i zeskrobin z podejrzanych miejsc skóry.
• PCR (z próbkami krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego) do wykrywania genomu HSV. Czułość metody wynosi 95%, swoistość 100%.
• Test ELISA służący do wykrywania antygenów wirusowych we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym, moczu, treści nosogardła itp.
• ELISA służąca do oznaczania specyficznych przeciwciał przeciwherpesowych w surowicy krwi.

Leczenie

W przypadku wszystkich postaci zakażenia wirusem opryszczki noworodkowej wskazane jest zastosowanie swoistej terapii przeciwwirusowej acyklowirem.

Lek: acyklovir.

• Sposób podawania: kroplówka dożylna, powolna infuzja.
• Częstotliwość stosowania: 3 razy dziennie co 8 godzin.
• Dawki: w przypadku postaci miejscowej - 45 mg/kg x dobę); w przypadku postaci uogólnionej i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu - 60 mg/kg x dobę).
• Czas trwania leczenia postaci miejscowej wynosi 10-14 dni, w przypadku postaci uogólnionej i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu – co najmniej 21 dni.
• Wieloośrodkowe badania przeprowadzone w ostatnich latach wykazały celowość stosowania dawki 60 mg/kg/dobę w leczeniu postaci miejscowej.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Cechy karmienia

Jeśli choroba rozwinie się u kobiety, konieczne jest kontynuowanie karmienia piersią, ponieważ nawet przy pierwotnym zakażeniu mało prawdopodobne jest przedostanie się HSV do mleka. Wyjątkiem są przypadki, gdy wysypki opryszczkowe zlokalizowane są na klatce piersiowej matki.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Wyniki

W przypadku wczesnego wdrożenia terapii przeciwwirusowej w przypadku zakażenia wewnątrzmacicznego śmiertelność w postaciach uogólnionych wynosi mniej niż 50%, w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu - 14%, częstość występowania powikłań neurologicznych waha się w granicach 10-43%, nawroty objawów skórnych w pierwszych 6 miesiącach obserwuje się u 46% dzieci.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Różyczka wrodzona

Częstotliwość występowania zmian płodowych zależy od wieku ciążowego. W okresie do 8 tygodnia ciąży proces zakaźny rozwija się u 50-80% płodów. Jeśli kobieta ciężarna zostanie zarażona w drugim trymestrze, to nie więcej niż 10-20% jest zakażonych; w trzecim trymestrze zmiany płodowe zdarzają się rzadko.

Kobieta w ciąży może zachorować przez kontakt z osobą chorą. Wirus jest przenoszony drogą kropelkową. Wirus dociera do zarodka lub płodu drogą przezłożyskową.

Powody

Czynnikiem wywołującym zakażenie wewnątrzmaciczne jest wirus różyczki, należący do togawirusów.

Patogeneza

Cytodestrukcyjne działanie wirusa objawia się tylko w soczewce oka i ślimaku ucha wewnętrznego. W większości narządów i tkanek dotkniętych wirusem różyczki nie obserwuje się istotnych zmian morfologicznych. Te objawy patologiczne są związane z tłumieniem aktywności mitotycznej komórek i spowolnieniem wzrostu populacji komórek. Zakłócenie wzrostu komórek następuje albo przy bezpośrednim działaniu rozmnażającego się wirusa, albo przy uszkodzeniu aparatu genetycznego komórki.

Objawy

Charakterystyczną cechą klasycznego zespołu różyczki wrodzonej, triady Gregga, jest:

• głuchota rozwija się u 50% noworodków, jeżeli matka chorowała w pierwszym miesiącu ciąży, u 14-25%, jeżeli w drugim lub trzecim miesiącu ciąży, i u 3-8%, jeżeli w późniejszym okresie;
• uszkodzenia oczu (zaćma, małoocze);
• choroby serca, wady wrodzone (przetrwały przewód tętniczy, zwężenie tętnicy płucnej, zwężenie aorty, ubytki przegrody).

Oprócz klasycznego zespołu występuje rozszerzony zespół różyczki, który obejmuje małogłowie, uszkodzenie mózgu (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), jaskrę, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, obecność obszarów odbarwionej siatkówki, śródmiąższowe zapalenie płuc, hepatosplenomegalię, zapalenie wątroby itp. Typowe są wybroczyny na skórze (spowodowane trombocytopenią) i niedokrwistość.

Diagnostyka

Metoda wirusologiczna – izolacja wirusa z materiału patologicznego.

ELISA jest przeprowadzana w celu wykrycia specyficznych przeciwciał. Materiałem do PCR jest płyn owodniowy, tkanka kosmówki, krew pępowinowa i tkanka płodowa.

Leczenie

Nie ma specyficznego leczenia zakażenia wewnątrzmacicznego. Stosuje się leczenie objawowe.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Toksoplazmoza wrodzona

Liczba zarażonych osób waha się od 10 do 90% w zależności od miejsca zamieszkania i wieku. Według różnych autorów, 10-40% osób w wieku 18-25 lat jest zarażonych. Podczas ciąży około 1% kobiet zostaje początkowo zarażonych toksoplazmozą. W 30-40% przypadków przenoszą patogen na płód. Tak więc 1 na 1000 płodów jest zarażonych.

Do zakażenia człowieka dochodzi najczęściej drogą pokarmową podczas spożywania surowego lub niedogotowanego mięsa zwierząt domowych i dzikich. Rzadziej - przez kontakt (np. od kota). Zakażenie jest również możliwe poprzez transfuzję krwi lub przeszczep narządu. Zakażenie płodu następuje przez łożysko. Opisano przypadki zakażenia przez mleko matki.

Powody

Czynnikiem wywołującym zakażenie wewnątrzmaciczne jest pasożyt wewnątrzkomórkowy z klasy Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogeneza

Zakażenie kobiety toksoplazmozą w pierwszych 2 miesiącach ciąży nie prowadzi do zakażenia płodu, natomiast chorobie w 3-6 miesiącu towarzyszy zakażenie płodu w 40% przypadków, a w 6-8 miesiącu - w 60% przypadków. Gdy płód zostanie zarażony w 3 miesiącu ciąży, choroba występuje w postaci wyrażonej klinicznie w 50% przypadków, przy zakażeniu w 3-6 miesiącu - w 25%, a w 6-9 miesiącu prawie zawsze występuje w postaci wymazanej lub subklinicznej. Gdy toksoplazma dostanie się do organizmu płodu, atakuje głównie ośrodkowy układ nerwowy: niedorozwój półkul mózgowych z małogłowiem, uszkodzenie wyściółki, wystąpienie procesu zrostowego z rozwojem wodogłowia. Obserwuje się rozwój zapalenia naczyń zakrzepowych z ogniskami martwicy aseptycznej, w miejscu których podczas resorpcji tworzą się liczne jamy i torbiele. Czasami obserwuje się zwapnienie ognisk zapalnych z powstawaniem rozproszonych zwapnień. W przypadku uszkodzenia oka obserwuje się martwicę ogniskową, wytwórcze zapalenie siatkówki i błony naczyniowej. Typowe jest uszkodzenie wątroby w postaci śródmiąższowego zapalenia wątroby. Proces patologiczny dotyczy śledziony, płuc, węzłów chłonnych i innych narządów.

Klasyfikacja

• Ostra uogólniona postać choroby z hepatosplenomegalią i żółtaczką.
• Podostre z objawami zapalenia mózgu lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
• Postać przewlekła, objawiająca się defektami pozamózgowiowymi.

Objawy

Toksoplazmoza wrodzona charakteryzuje się:

• przedłużająca się żółtaczka;
• stany gorączkowe;
• wysypki skórne różnego rodzaju;
• hepatosplenomegalia;
• obraz zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych;
• drgawki;
• wodogłowie;
• małoocze, zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka;
• zwapnienia w tkance mózgowej (po dodatkowym badaniu);
• zapalenie węzłów chłonnych;
• kardiomiopatia o nieznanej genezie.

Diagnostyka

Bezpośrednie wykrywanie toksoplazmy w barwionych rozmazach krwi, w odwirowanym płynie mózgowo-rdzeniowym oraz w rozmazach pobranych z nakłucia lub biopsji węzłów chłonnych.

Test serologiczny (ELISA) - wykrywanie specyficznych przeciwciał przeciwko toksoplazmie.

Leczenie

• Leki: połączenie pirymetaminy i sulfonamidów. Dawki: pirymetamina 1 mg/kg/dzień).
• Sulfoamidy krótko działające: sulfadiazyna 0,1 g/kg x dobę); sulfadimetoksyna 25 mg/kg x dobę); sulfadimidyna 0,1 g/kg x dobę).
• Częstotliwość stosowania: pyrymetamina - 2 razy dziennie; sulfadiazyna - 2 razy dziennie; sulfadimetoksyna - 1 raz dziennie; sulfadimidyna - 4 razy dziennie.
• Schemat stosowania: pirymetamina 5 dni + sulfanilamid 7 dni, 3 cykle z przerwami 7-14 dni. W przypadku zaostrzenia zapalenia naczyniówki i siatkówki, postaci przewlekłej w stanie niedoboru odporności, kurs powtarza się po 1-2 miesiącach.

Alternatywny schemat

• Leki: preparat złożony (sulfadoksyna + pirymetamina) - fansidar.
• Dawki: obliczone w oparciu o dawkę pirymetaminy - 1 mg/kg/dobę).

Alternatywny schemat

• Leki: makrolidy (spiramycyna, roksytromycyna, azytromycyna) - w przypadku braku uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.
• Dawki: spiramycyna 150 000–300 000 IU/kg/dobę); roksytromycyna 5–8 mg/kg/dobę); azytromycyna 5 mg/kg/dobę).
• Częstotliwość: spiramycyna - 2 razy dziennie; roksytromycyna - 2 razy dziennie; azytromycyna - 1 raz dziennie.
• Schemat dawkowania: spiramycyna - 10 dni; roksytromycyna - 7-10 dni; azytromycyna przez 7-10 dni.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Listerioza wrodzona

Częstość występowania wrodzonej listeriozy wynosi 0,1%. W populacji ludzkiej nosicielstwo listerii wynosi średnio 2,1%. Okołoporodowa śmiertelność z powodu listeriozy waha się od 0,7 do 25%.

Patogen jest szeroko rozpowszechniony w niektórych rodzajach gleby, szczególnie na obszarach rolniczych. Gleba jest źródłem patogenu dla zwierząt, które zarażają się poprzez skażoną wodę i paszę. Listeria dostaje się do organizmu człowieka głównie drogą pokarmową poprzez zanieczyszczone produkty (mleko i produkty mleczne, mięso zwierząt i ptaków, warzywa, owoce morza itp.). Listeria może się rozmnażać w produktach przechowywanych w lodówce.

Istnieją drogi zakażenia płodu: przezłożyskowa i wewnątrzporodowa.

Powody

Zakażenie wewnątrzmaciczne wywoływane jest przez bakterię Listeria monocytogenes, Gram-dodatnią pałeczkę należącą do rodziny Corynebacterium.

Patogeneza

Jeśli kobieta w ciąży jest zakażona Listerią, płód również jest zakażony, obserwuje się stan zapalny z rozwojem procesu septyczno-ziarniniakowego. W przypadku zakażenia przezłożyskowego płód jest dotknięty uszkodzeniem płuc lub uogólnioną postacią zakażenia wewnątrzmacicznego. W przypadku zakażenia wewnątrzporodowego najczęściej diagnozuje się uszkodzenie OUN. Specyficzne ziarniniaki występują niemal we wszystkich narządach.

Objawy

Objawy kliniczne zakażenia wewnątrzmacicznego pojawiają się w 2–4 dniu życia (w przypadku zakażenia przezłożyskowego) lub po 7 dniu (w przypadku zakażenia wewnątrzporodowego). Ogólny stan dzieci jest ciężki. Typowe są objawy zapalenia płuc, zespołu ciężkiej niewydolności oddechowej i zapalenia opon mózgowych lub zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu. Typowe są wysypki skórne o różnym charakterze: guzki, grudki, różyczka, rzadziej - krwotoki. Podobne elementy mogą znajdować się w gardle; stwierdza się również owrzodzenia na błonie śluzowej jamy ustnej. Możliwa jest żółtaczka, hepatosplenomegalia, zaburzenia pracy serca.

• Diagnostyka
• Test biologiczny. Zwierzęta są zarażane materiałem od pacjentów (obecnie prawie nigdy nie używany).
• Metoda bakteriologiczna - posiew płynu owodniowego, krwi pępowinowej, smółki, płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi noworodka na pożywkę odżywczą.
• Metody serologiczne (RSC, RPGA) – oznaczanie miana swoistych przeciwciał przeciwko listeriozie, badanie miana w czasie.
• Wykrywanie RNA Listeria monocytogenes w płynach biologicznych za pomocą PCR jest wysoce specyficzną metodą diagnostyczną.

Leczenie

• Leki: ampicylina.
• Dawki: 200-400 mg/kg/dobę).
• Częstotliwość stosowania: 3 razy dziennie.
• Czas trwania terapii: 2-3 tygodnie.

W cięższych przypadkach stosuje się ampicylinę + aminoglikozydy (gentamycynę).

• Dawki: ampicylina 200-400 mg/kg/dobę; gentamycyna 5-8 mg/kg/dobę).
• Częstotliwość stosowania: ampicylina - 3 razy dziennie; gentamycyna - 2 razy dziennie.
• Czas trwania terapii: ampicylina przez 2-3 tygodnie, gentamycyna przez 7-10 dni.

Schemat alternatywny:

• Benzylopenicylina 100 000–200 000 IU/kg x dobę) + gentamycyna 7,5 mg/kg x dobę); azlocylina 50–100 mg/kg x dobę); amoksycylina + kwas klawulanowy 25–35 mg/kg x dobę).
• Częstotliwość stosowania: benzylopenicylina - 4-6 razy dziennie; azlocylina - 2-3 razy dziennie; amoksycylina + kwas klawulanowy - 2-3 razy dziennie.
• Czas trwania terapii: 3-4 tygodnie.

Lub:

• Leki: makrolidy (spiramycyna, roksytromycyna, azytromycyna) - stosowane w leczeniu uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego.
• Dawki: spiramycyna 150 000–300 000 IU/kg/dobę); roksytromycyna 5–8 mg/kg/dobę); azytromycyna 5–10 mg/kg/dobę).
• Częstotliwość: spiramycyna i roksytromycyna - 2 razy dziennie; azytromycyna - 1 raz dziennie.
• Czas trwania leczenia: 3-4 tygodnie.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Chlamydia wrodzona

Czynnik wywołujący zakażenie wewnątrzmaciczne jest szeroko rozpowszechniony w naturze. Chlamydia zaraża 6-7% dzieci. Wewnątrzmaciczna śmierć płodu z powodu wrodzonej chlamydii jest obserwowana w 5,5-14,4% przypadków. Częstość występowania zakażenia u kobiet w ciąży wynosi 10-40%.

Zakażenie następuje głównie wewnątrzporodowo, rzadko - przedporodowo w ostatnich tygodniach ciąży. Zakażenie prawdopodobnie następuje, gdy płyn owodniowy zostanie połknięty lub gdy dostanie się do dróg oddechowych płodu.

Powody

Chorobę wywołują mikroorganizmy; wyizolowane w osobnym rzędzie Chlamydiaceae, rodzaju Chlamydia. Ten ostatni obejmuje cztery gatunki.

• Chlamydia psittaci wywołuje u ludzi zazwyczaj zapalenie płuc, zapalenie mózgu, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie stawów i odmiedniczkowe zapalenie nerek.
• Zapalenie płuc wywołane przez Chlamydia wywołuje ostre infekcje dróg oddechowych i łagodne zapalenie płuc u dorosłych.
• Chlamydia trachomatis występuje tylko u ludzi, zidentyfikowano 18 wariantów antygenowych (serotypów) drobnoustroju. Serotypy A, B, C są czynnikami wywołującymi jaglicę.
• Chlamydia ресоrum - opisana u owiec, bydła. Podobna do Chlamydia psittaci. Rola w patogenezie chorób u ludzi jest nieznana.

Pierwszorzędne znaczenie epidemiologiczne ma Chlamydia trachomatis, rzadziej Chlamydia pneumoniae. Pod mikroskopem chlamydia wyglądają jak małe gram-ujemne ziarniaki. Nie są w stanie rosnąć na sztucznych podłożach, więc diagnostyka bakteriologiczna choroby jest niemożliwa. Chlamydia mają powinowactwo do nabłonka walcowatego (cewka moczowa, kanał szyjki macicy, spojówka, oskrzela, płuca), a także do komórek nabłonka płaskiego, limfocytów i leukocytów neutrofilowych.

Patogeneza

Kiedy chlamydia dostanie się do organizmu płodu, rozmnaża się szybko. Zwiększone wydzielanie czynnika martwicy nowotworu (TNF), niszczenie uszkodzonych komórek nabłonkowych, zwiększony metabolizm kwasu arachidonowego i zmiany w syntezie prostaglandyn przyczyniają się do zaburzenia mikrokrążenia w mózgu, płucach i innych narządach. Ze względu na specyfikę cyklu biologicznego chlamydii (czas trwania pełnego cyklu rozrodczego wynosi 48-72 godziny) i dojrzałość morfofunkcjonalną noworodka, rozwój miejscowej reakcji zapalnej często następuje powoli, dopiero po 2-3 tygodniach życia.

Objawy

Objawy zakażenia wewnątrzmacicznego pojawiają się zazwyczaj w 5–10 dniu życia. W tym przypadku obserwuje się dominujące uszkodzenie dróg oddechowych. Obserwuje się przekrwienie błony śluzowej nosa, trudności w oddychaniu przez nos i skąpe wydzielanie śluzu z nosa. Chlamydia oddechowa może często występować jako zapalenie płuc, rzadziej jako atelektaza, zapalenie oskrzelików i krup. Charakterystyczne są również obrzęk węzłów chłonnych i uszkodzenie błon śluzowych. Typowe cechy objawów klinicznych wrodzonej chlamydii:

• obustronne zapalenie płuc;
• zapalenie opłucnej;
• ropne zapalenie spojówek;
• encefalopatia pochodzenia naczyniowego;
• zapalenie sromu i pochwy, zapalenie cewki moczowej;
• zapalenie mięśnia sercowego;
• enteropatia.

Objawy kliniczne nie znikają na długo przy konwencjonalnych schematach leczenia i nasilają się wraz z wiekiem dziecka. Ogólne badanie krwi wykazuje niedokrwistość normochromową, skłonność do trombocytopenii, leukocytozę neutrofilową, monocytozę i eozynofilię.

Chlamydiowe zapalenie spojówek u noworodków pojawia się w pierwszym, rzadziej w drugim tygodniu po urodzeniu i objawia się sklejaniem powiek po śnie, obfitym ropnym wyciekiem z worka spojówkowego, zaczerwienieniem i obrzękiem spojówki. W przypadku braku terapii choroba przyjmuje przewlekły przebieg z naprzemiennymi okresami osłabienia i zaostrzenia procesu zapalnego.

Chlamydiowe zapalenie płuc u noworodków rozwija się w 1. do 4. miesiąca życia. Występuje bez wzrostu temperatury ciała i charakteryzuje się letargiem dziecka, utratą apetytu, atakami kaszlu przypominającego krztusiec (konwulsyjnego, spazmatycznego), dusznością, sinicą skóry i obecnością mokrego i suchego świszczącego oddechu w płucach. Często zapalenie opłucnej rozwija się wraz z zapaleniem płuc. Choroba ma przewlekły przebieg. W połowie przypadków zapalenie płuc jest połączone z zapaleniem spojówek.

Zapalenie ucha środkowego to zapalenie ucha środkowego. U noworodków objawia się bólem ucha na tle podwyższonej temperatury ciała. Ból nasila się podczas ssania, co objawia się nagłym płaczem dziecka podczas karmienia. Ostre zapalenie ucha u noworodków często pozostaje niezauważone przez otoczenie, aż do pojawienia się ropnej wydzieliny z zewnętrznego przewodu słuchowego. Przy ciężkim zapaleniu ucha dziecko źle śpi, często się budzi, jest niespokojne, krzyczy, odwraca głowę, odmawia karmienia piersią.

Zmiany w przewodzie pokarmowym wywołane przez chlamydie u noworodków są spowodowane wnikaniem mikroorganizmów, gdy połykają zakażony płyn owodniowy. Po urodzeniu u dzieci występuje zwiększone cofanie się pokarmu, wymioty, wzdęcia i wysypka pieluszkowa.

Diagnostyka

Wykonano testy ELISA i PCR.

Leczenie

Leki: makrolidy.

• Dawki: spiramycyna 150 000–300 000 IU/kg/dobę); roksytromycyna 5–8 mg/(kg/dobę); azytromycyna 5–10 mg/(kg/dobę); josamycyna 30–50 mg/(kg/dobę); midekamycyna 30–50 mg/(kg/dobę); klarytromycyna 7,5–15 mg/(kg/dobę).
• Częstotliwość stosowania: spiramycyna - 2 razy dziennie; roksytromycyna - 2 razy dziennie; azytromycyna - 1 raz dziennie; josamycyna - 3 razy dziennie; midekamycyna - 2-3 razy dziennie; klarytromycyna - 2 razy dziennie.
• Dawkowanie: co najmniej 3 tygodnie.
• Połączenie z terapią immunokorekcyjną.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Mykoplazmoza wrodzona

Obecnie znanych jest 6 gatunków mykoplazm, które powodują choroby u ludzi: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma species, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (izolowana u pacjentów z AIDS). Obecnie liczba chorób wywoływanych przez mykoplazmy znacznie wzrosła. Mycoplasma genitalium ma najbardziej wyraźny potencjał patogenny. Za pomocą specjalnej struktury (organelli) komórki mykoplazmy przyczepiają się do erytrocytów i innych komórek. Mycoplasma genitalium jest wykrywana częściej u homoseksualistów (30%) niż u mężczyzn heteroseksualnych (11%). Mycoplasma hominis jest mniej patogenna, ale występuje znacznie częściej w procesach zakaźnych układu moczowo-płciowego. Znacznie częściej jest wykrywana w procesach zapalnych u kobiet niż u mężczyzn. Mycoplasma pneumoniae jest czynnikiem wywołującym pierwotne zapalenie płuc u ludzi, powodując zakażenie wewnątrzmaciczne. Zakażenie następuje przed i wewnątrzporodowo. Patogen jest wykrywany u kobiet w ciąży w 20-50% przypadków.

Powody

Zakażenie wewnątrzmaciczne jest wywoływane przez mykoplazmę, która należy do klasy Mollicutes z rodziny Mycoplasmataceae. Rodzina ta dzieli się na 2 rodzaje: rodzaj Mycoplasma, który obejmuje około 100 gatunków, oraz rodzaj Ureaplasma, który obejmuje 2 gatunki (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogeneza

Kiedy mykoplazma dostanie się do organizmu płodu, wpływa na niemal wszystkie organy; specyficzne zmiany występują w ośrodkowym układzie nerwowym, płucach, wątrobie i nerkach. Często rozwija się uogólniony proces.

Objawy

Choroba charakteryzuje się:

• śródmiąższowe obustronne zapalenie płuc (kaszel, umiarkowana duszność, nieliczne objawy fizykalne);
• hepatosplenomegalia;
• zapalenie opon mózgowych, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• limfadenopatia;
• gorączka.

Objawy kliniczne pojawiają się wraz z wiekiem dziecka. Ogólne badanie krwi wykazuje niedokrwistość normochromową, brak leukocytozy i wyraźną neutrofilię, może występować eozynofilia, monocytoza, trombocytoza, naprzemienne

Diagnostyka

Izolacja mykoplazm w materiale z ognisk patologicznych za pomocą mikroskopii świetlnej, mikroskopii fazowo-kontrastowej lub immunofluorescencji. Metoda ta jest bardzo dokładna. Trudność polega jednak na tym, że warunki hodowli mykoplazm są dość złożone i wymagają specjalnego podłoża odżywczego. Ponadto konieczne jest nie tylko stwierdzenie obecności mykoplazm w organizmie pacjenta (prawie każdy ma je w różnych ilościach), ale także określenie rodzaju i ilości patogenu, a także charakterystyki jego wpływu na organizm konkretnej osoby.

Reakcje serologiczne (ELISA, RSC, RPGA). 4-krotny wzrost miana jest uważany za diagnostyczny.

Przeprowadzana jest diagnostyka metodą PCR.

Leczenie

Mycoplasma hominis

• Dawki: jozamycyna i midekamycyna 30-50 mg/(kg x dzień).
• Częstotliwość: jozamycyna - 3 razy dziennie; midecamycyna - 2-3 razy dziennie.
• Dawkowanie: co najmniej 3 tygodnie.

Mycoplasma pneumoniae

Leki: makrolidy.

• Dawki: erytromycyna 20–40 mg/(kg/dobę); spiramycyna 150 000–300 000 IU/kg/dobę); roksytromycyna 5–8 mg/(kg/dobę); azytromycyna 5 mg/(kg/dobę); josamycyna 30–50 mg/(kg/dobę); midekamycyna 30–50 mg/(kg/dobę); klarytromycyna 15 mg/(kg/dobę).
• Częstotliwość stosowania: erytromycyna - 4 razy dziennie; spiramycyna - 2 razy dziennie; roksytromycyna - 2 razy dziennie; azytromycyna - 1 raz dziennie; jozamycyna - 3 razy dziennie; midekamycyna - 2-3 razy dziennie; klarytromycyna - 2 razy dziennie.
• Dawkowanie: co najmniej 3 tygodnie.

W przypadku uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego fluorochinolony stosuje się ze wskazań życiowych.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostyka

Rozpoznanie zakażenia wewnątrzmacicznego opiera się na wyizolowaniu samego patogenu, określeniu jego genomu, antygenów lub specyficznych przeciwciał.

Metoda kulturowa (wirusologiczna, bakteriologiczna) polega na wyizolowaniu patogenu z badanego materiału patologicznego i jego identyfikacji. Metoda wirusologiczna jest prawie nigdy nie stosowana w praktyce ze względu na jej pracochłonność i długość badania. Nie zawsze jest możliwe zidentyfikowanie patogenu bakteryjnego.

Metoda immunofluorescencji opiera się na wykorzystaniu luminescencji do wykrywania reakcji antygen-przeciwciało zachodzącej na powierzchni komórek lub wycinków tkanek.

Immunofluorescencja bezpośrednia służy do wykrywania antygenów patogenów w badanym materiale patologicznym.

Do wykrywania przeciwciał przeciwko patogenowi w materiale badanym stosuje się immunofluorescencję pośrednią.

Badanie serologiczne noworodka powinno być przeprowadzone przed wprowadzeniem produktów krwiopochodnych z jednoczesnym badaniem serologicznym matki metodą parzystej surowicy w odstępach 14-21 dni. Serokonwersję obserwuje się po wystąpieniu objawów klinicznych choroby i pojawieniu się bezpośrednich markerów patogenu (DNA lub antygenów) we krwi. Gdy płód rozwinie tolerancję immunologiczną na antygeny patogenu, możliwa jest niewystarczająca swoista odpowiedź immunologiczna. Poniższe metody są klasyfikowane jako serologiczne.

Najbardziej obiecujący jest test immunoenzymatyczny (ELISA), który służy do wykrywania specyficznych przeciwciał i pełni funkcję markerów odpowiedzi immunologicznej. Wykrycie przeciwciał wskazuje na aktywny przebieg procesu zakaźnego. Samo wykrycie nie pozwala na scharakteryzowanie okresu choroby. Przeciwciała tej klasy, pojawiające się po ostrej fazie procesu zakaźnego, są syntetyzowane po wyzdrowieniu przez długi czas. Ponadto są w stanie przenikać przez barierę łożyskową i pojawiać się u noworodka. Jeśli miano przy urodzeniu odpowiada poziomowi matczynemu lub jest niższe od jego poziomu, a podczas powtarzanego badania po 3-4 tygodniach zmniejsza się o 1,5-2 razy, to te oznaczone u dziecka były najprawdopodobniej matczyne. Test ELISA przeprowadza się z równoległym określeniem awidności przeciwciał, ponieważ stopień awidności może pośrednio charakteryzować okres i ciężkość procesu zakaźnego. Wykrycie przeciwciał o niskiej awidności świadczy o trwającej lub niedawno przebytej chorobie, natomiast wykrycie przeciwciał o wysokiej awidności pozwala wykluczyć aktywną fazę procesu zakaźnego.

Reakcja wiązania dopełniacza (CFR) pozwala na określenie przeciwciała na podstawie znanego antygenu lub antygenu na podstawie znanego przeciwciała, w oparciu o zdolność przeciwciał wchodzących w skład kompleksów immunologicznych do wiązania dopełniacza.

Reakcja pasywnej hemaglutynacji (PHA). Wykonuje się ją przy użyciu erytrocytów lub neutralnych materiałów syntetycznych z zaadsorbowanymi antygenami lub przeciwciałami na ich powierzchni. Aglutynacja następuje, gdy dodawane są odpowiednie surowice lub antygeny.

Metody molekularne. Identyfikacja genomu patogenu przy użyciu hybrydyzacji DNA i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).