Inhibitory proteazy

Inhibitory proteazy są heterogenną strukturą czynników antywirusowych, które w przeciwieństwie do inhibitorów odwrotnej transkryptazy działają w końcowym stadium reprodukcji HIV.

Proteaza wirusowa jest zawarta w pracy na etapie reprodukcji wirionów. Proteaza asparaginianowa działa jak nożyczki, wycinając paski białka w dojrzałe cząsteczki wirusa, które następnie opuszczają zakażoną komórkę rozmnażającą się z HIV. Inhibitory proteazy wiążą aktywne miejsce enzymu, zapobiegając tworzeniu pełnowartościowych cząstek wirusa, które mogą infekować inne komórki.

Ta klasa leków przeciwretrowirusowych jest obecnie uważana za najbardziej aktywną w związku z zakażeniem wirusem HIV. Leczenie tymi lekami powoduje dodatnia dynamika zastępczych markerów zakażenia (wzrost chislaS04 + komórek i zmniejszenia stężenia wirusa w krwi, to miano wirusa), a ponadto ich zastosowanie umożliwia pacjentom kliniczne korzyści - zmniejszona śmiertelność i stanów klinicznych, ustalenie diagnozy AIDS. Inhibitory proteazy wykazują działanie przeciwwirusowe zarówno w limfocytach, jak i komórkach monocytów. Ich zaletą jest aktywność w odniesieniu do izolatów wirusa HIV. Odporny na zydowudynę. W celu zapewnienia przeciwwirusowe działanie inhibitorów proteazy, w przeciwieństwie do analogów nukleozydów, nie jest wymagane wewnątrzkomórkowego metabolizmu, tak że zachowują one trwałe działanie w przewlekle zakażonych komórkach.

Obecnie w praktyce stosowane światowej 4 inhibitor proteazy HIV - sakwinawiru (Invirase w), indynawir (Crixivan), nelfinawiru (Viracept), rytonawir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sakwinawir

Sakwinawir (Invirase w; Hoffmann La-Roche) - pierwszy inhibitorów proteazy dopuszczonych do stosowania w leczeniu zakażenia wirusem HIV jest najsilniejszym z nich, hamowanie in vitro syncytium formacji, poprawa funkcji komórek dendrytycznych noszących antygen, co sugeruje, zdolność leku do przywracania odporny status.

Sakwinawir jest metabolizowany przez enzymy układu cytochromu P450. Induktory enzymów tego układu, a także aktywność depresyjna rifampicyny. Sakwinawir wykazuje wyraźną aktywność przeciwwirusową w połączeniu z AZT, zalcytabiną (ddC), a także lamiwudyną i stawudyną. Jest skuteczny i dobrze tolerowany przez pacjentów, którzy rozpoczynają terapię, oraz tych, którzy już otrzymali analogi nukleozydów. Stwierdzono, że połączenie sakwinawiru, zydowudyny i zalcytabiny wykazuje działanie synergiczne in vitro, co zmniejsza rozwój odporności na każdy z tych leków.

W celu zbadania skuteczności inhibitora proteazy u 97 pacjentów z potrójnej terapii XS retrovir200 mg dwa razy dziennie, zalcytabina 750 razy mghZ dziennie, sakwinawir 600 mg x 3 razy dziennie wykazało najkorzystniejsze działanie takiej terapii, w porównaniu z mono-i biterapiey. Tak więc, wzrost liczby komórek CD4 znaczący spadek obciążenia wirusowego i bez widocznych oznak toksyczności. Należy zauważyć, że w przeciwieństwie do Retrovir inhibitory proteaz, a także wielu innych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, słabo przenikają przez barierę krew-mózg, a ponieważ wymagana jest przyporządkowanie Retrovir.

Sakwinawir w postaci żelu (SYC), sprzedawany pod nazwą Fortovase, jest wysoce biodostępny w porównaniu do stałej postaci leku (HGC). Lek stosuje się w dawce 1200 mg x 3 razy na dobę lub 1600 mg 2 razy na dobę w skojarzeniu z rytonawirem w dawce 400 mg 2 razy na dobę. Jednoczesne stosowanie skojarzenia sakwinawiru z rytonawirem (400 mg / 400 mg) zapewnia wygodne dawkowanie - 2 razy dziennie, zalecane w pierwszej linii leczenia. Specjalne badania wykazały, że przy użyciu retrowirusa, epiwiru i fortozy, obciążenie wirusowe spada znacznie szybciej niż przy stosowaniu crysvene.

W 1999 roku ustalono nowy tryb dawkowania dla filma. Nowe schematu leczenia, w którym inhibitor proteazy Fortovase (sakwinawir) podaje się raz dziennie w połączeniu z minimalnymi dawki ritonawiru (inny inhibitor proteazy) sakwinawir umożliwia utrzymanie terapeutycznego stężenia w czasie 24-godzinnej przerwy w dawkowaniu. Lek Fortovaz jest przepisywany w dawce 1600 mg na dobę + rytonawir w dawce 100 mg na dobę.

. Według A.V.Kravchenko et al, 2002, skojarzonej terapii Fortovase® / pacjentów Norvir Nikavir + didanozyna + zakażonych HIV przez 24 tygodni skutecznie: redukcja osiągnąć poziom RNA HIV 2,01 log / l, natomiast 63% pacjentów - poniżej poziomu wykrywalności układu badawczego (400 kopii na ml), mediana liczby limfocytów CD4 + wzrosła o 220 komórek w 1 mm,% współczynnik immunologicznej (/ 8 stosunek CD4) znacznie się zwiększyła. Autorzy wskazują, że stosowanie przez 6 miesięcy w terapeutycznym systemie amplifikowanego inhibitora proteazy HIV (połączenie Fortovase® / Norvir) w minimalnych dziennych dawek zasadniczo brak efektu pas metabolizmu lipidów. Zastosowanie Fortovase wraz z jednej kapsułki Norvir dziennie może zmniejszyć dawkę dzienną do 8 kapsułek Fortovase (zamiast 18), w celu zmniejszenia częstości dawkowania inhibitora proteazy HIV 1 razy dziennie (zamiast trzech), a prawie 2 razy mniejsze miesięczne inhibitora proteazy kosztów. Program, w tym Fortovaz / Norvir, Nikavir i Videx, może być zalecany jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Nelfinawir

Nelfinawir (Viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - leki przeciwretrowirusowe są zalecane w leczeniu zakażenia HIV zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Jest aktywny zarówno w stosunku do HIV-1, jak i HIV-2.

Te leki przeciwretrowirusowe są dostępne w następujących postaciach dawkowania: tabletki 250 mg, tabletki powlekane 250 mg, proszek do spożywania 50 mg / 1 g.

Zalecane dawki dla dorosłych to 750 mg x 3 razy na dobę. Lub 1250 mg dwa razy dziennie, dla dzieci - 20-30 mg / kg masy ciała x 3 razy dziennie. Biodostępność nelfinawiru do podawania doustnego wynosi do 80%.

Uzyskuje się wysoką efektu terapeutycznego, w połączeniu z nelfinawirem i zydowudyny, lamiwudyny stawudyny, badali łączne stosowanie innych nukleozydowych inhibitorów RT, w szczególności, abakawir, inhibitory proteazy - sakwinawir, indinawir, rytonawir, i amprenamirom NNIO'G - newirapina, delawirdyna, lorividom, efawirenz.

Kontrolowane badania kliniczne nelfinawiru (Viracept), w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi nie mniej niż 1 rok wykazywały trwałe obniżenie w surowicy RNA HIV-1 oraz zwiększenie liczby komórek CD4 zarówno uprzednio leczone i nieleczonych wcześniej zakażonych HIV-1 u pacjentów.

Nelfinawir hamuje cytochrom P450 nie jest zalecane jednoczesne przyjmowanie innych najczęstszych leków stosowanych dla metabolizmu cytochromu, w tym terfenadyną, tsipradin, triazolamem, ryfampicyna i innych. Karbamazepina, fenobarbital, fenition może zmniejszyć stężenie w osoczu nelfinawiru, wręcz przeciwnie, indynawir sakwinawir, rigonavir można ją zwiększyć. W przypadku jednoczesnego podawania z ddl nelfinawiru należy dwie godziny przed lub jedną godzinę po otrzymaniu didanozynę.

W monoterapii nelfinawirem oporność na wirus szybko wzrasta, ale w połączeniu z analogami nukleozydów, pojawienie się oporności może być opóźnione. Na przykład 55 pacjentów, którzy przyjmowali nelfinawir w monoterapii lub w skojarzeniu z AZT i ZTS, oporność wystąpiła u 56% biorców jednego nelfinawiru iu 6% pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone. Oporność na nelfinawir może nie powodować oporności krzyżowej z innymi inhibitorami proteazy.

Większość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych była słabo wyrażona. Najczęstszym działaniem niepożądanym stosowania nelfinawiru w zalecanych dawkach była biegunka. Inne możliwe działania niepożądane: wysypka, wzdęcia, nudności, zmniejszenie liczby neutrofili, zwiększona aktywność kretyninazy i ALT / AST.

Nelfinawir jest metabolizowany i wydalany głównie przez wątrobę. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania leku pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.

Korzyści z używania Viraceptu (Nelfinawir) w pierwszej linii terapii HAART:

• mutacja w kodonie D30N
• Podstawowy w terapii nelfinawirem,
• D30N prowadzi do zmniejszenia żywotności wirusa i nie powoduje oporności krzyżowej z innymi PI,
• u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali nelfinawir, skuteczne jest stosowanie innych inhibitorów proteazy w schematach drugiej linii.

Ritonawir

Rytonawir (Norvir, Abbott Laboratories) wykazywał najlepszą skuteczność przy stosowaniu w dawce 600 mg x 2 razy na dobę. Te leki przeciwretrowirusowe można stosować do monoterapii lub w połączeniu z analogami nukleozydów. Badania Danner i wsp., 1995, wykazali zależną od dawki redukcję miana wirusa i wzrost liczby komórek CD4 + traktowanych ritonawirem przez 16-32 tygodnie. Cameron i wsp., 1996, przedstawili wyniki obszernych badań klinicznych wykazujących spowolnienie postępu choroby i zmniejszenie śmiertelności u pacjentów z AIDS, którzy otrzymywali rytonawir do standardowej terapii analogami nukleozydów. Wstępne dane wykazały, że rytonawir można stosować w początkowej fazie leczenia jednocześnie z retrowirem i zalcytabiną (ddC) lub lamiwudyną. Mellors i wsp., Molla i in. Wykazali wysoką skuteczność wspólnego stosowania rytonawiru i sakwinawiru, podczas gdy poziom wiremii znacznie się zmniejszył, a liczba komórek CD4 wzrosła.

Rytonawir hamuje działanie enzymów układu cytochromu P450 i zmienia stężenia wielu leków w osoczu, więc niektóre leki muszą zostać wyeliminowane, aw przypadku innych dawek należy zmienić w połączeniu z rytonawirem.

Otrzymujących rytonawir mogą towarzyszyć pojawienie się niepożądanych zdarzeń, takich jak reakcje alergiczne, nudności, wymioty, biegunka, jadłowstręt, parestezje, zmęczenie, zmiany w testach czynności wątroby i cukrzycy, która jest charakterystyczna dla wszystkich zatwierdzonych inhibitorów proteazy.

Oporność na rytonawir często powoduje pojawienie się oporności na indynawir, rzadziej - na nelfinawir.

Indinawir

Indinawir (Merck) ma przewagę nad sakwinawirem i irytonawirem: ze względu na niskie wiązanie z białkami osiąga wyższe stężenia w osoczu, tkankach i przenika do OUN. Zalecana dawka wynosi 2400 mg / dobę. (800 mg x 3 r.), Indynawir przyjmuje się na pusty żołądek 1 godzinę przed lub 2 godziny po spożyciu, biodostępność doustna wynosi 65%. Rozważana jest możliwość zastosowania leku u dzieci.

Indynawir znacząco zmniejsza poziom wiremii i zwiększa liczbę komórek CD4 +, gdy są stosowane samodzielnie lub w połączeniu z analogami nukleozydów. Jednak wiele badań potwierdza największy efekt kryptanu w terapii skojarzonej.

Oporność na indynawir rozwija się dość szybko, ale w mniejszym stopniu u pacjentów, którzy rozpoczęli przyjmowanie indynawiru w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi i wcześniej nie otrzymywali leczenia przeciw wirusowi HIV. Indywirusowe szczepy HIV-1 mogą wykazywać wyraźną oporność na inne inhibitory proteazy - rytonawir, nelfinawir i mniej - na sakwinawir.

Indynawir hamuje działanie cytochromu P450, dlatego należy unikać dzielenia go z innymi lekami stosującymi układ cytochromu P450 do metabolizmu. Dydanozyna zmniejsza wchłanianie indynawiru, dlatego zaleca się, aby te dwa leki przyjmować oddzielnie w odstępie 1 godziny. Ketokonazol hamuje metabolizm indynawiru, dlatego dawkę indynawiru należy zmniejszyć do 600 mg x 3 razy na dobę. Z kolei indynawir hamuje metabolizm ryfabutyny, co wymaga 50% redukcji dawki ryfabutyny.

Indynawiru mogą doświadczać niepożądanych komplikacji, takich jak cukrzyca, niedokrwistość hemolityczna, a nerkową i bolesne oddawanie moczu, które wiąże się z wystąpieniem zdolność do tworzenia kryształów w moczu.

Najnowsze potencjalne inhibitory proteazy HIV-1 i HIV-2

Amprenavir (141W94) - leki przeciwretrowirusowe, najnowsze potencjalne inhibitory proteazy HIV-1 i HIV-2 opracowane przez GlaxoSmithKline, są zatwierdzone do stosowania w RP. Ma dobrą biodostępność po podaniu doustnym (> 70%), charakteryzuje się długim okresem półtrwania (około 7 godzin), podawanym w dawce 1200 mg 2 razy na dobę, niezależnie od przyjmowanego pokarmu. Metabolizowany, podobnie jak inne inhibitory proteazy, przez układ cytochromu P450. Ma dobry efekt terapeutyczny z rozcieraniem z AZT i ZTS. Zbadano połączenia z innymi inhibitorami proteazy (fortovase, indynawir, nelfinawir) - we wszystkich przypadkach odnotowano istotne zmniejszenie obciążenia wirusem (AIDS Clinical Care). Schemat amprenawiru i rytonawiru: Amprenawir 600 mg + rytonawir 200 mg 2 razy dziennie u pacjentów z nieskuteczną kombinacją 3 leków. Amprenawir i rytonawir podano z dwoma lub trzema innymi lekami przeciwwirusowymi. Zmniejszonych dawek amprenawiru dzięki ich połączeniu umenshalotoksichesky wpływ każdego leku i okazały się skuteczne w przypadku danych klinicznych i laboratoryjnych (zmniejszenie obciążenia wirusowego w 2-krotnie w porównaniu z pierwotnym po 2,5 miesiąca. Z 4,86 do 2,95 x 1010 x log 1010 log, wzrost CD4 z 187 do 365 x 106 log / L. Wśród małych efektów ubocznych niewielkiej biegunki, zwiększonego cholesterolu i trójglicerydów.

Firma Boehringer Ingelheim reprezentuje nowy inhibitor proteazy - tapranawir. Typranawir jest obecnie w fazie II. Są to pierwsze leki przeciwretrowirusowe z nowej klasy niepeptydowych inhibitorów proteazy. Badania kliniczne wykazują, że głównymi działaniami niepożądanymi leku są objawy żołądkowo-jelitowe, zwłaszcza biegunka, którą zazwyczaj skutecznie leczy się.

Oferowane są nowe leki przeciwretrowirusowe - lotshavir, który jest inhibitorem proteazy i wyraźnie zmniejsza poziom wiremii. Lopinawir, w skojarzeniu z innym inhibitorem proteazy, rytonawirem, nazywany jest caletra. Kaletra jest pierwszym lekiem skojarzonym z klasy inhibitorów proteazy HIV wytwarzanych przez Abbott Laboratories. Połączenie w jednej kapsułce produkt Kaletra lopinawiru 133,3 mg i 33,3 mg z rytonawirem (80 mg lopinawiru i 20 mg ritonawiru, w 1 ml roztworu doustnego) pozwala osiągnąć wysokie, trwałych stężeń w osoczu lopinawir, które zapewniają silne działanie przeciwwirusowe lek po zażyciu w dawce 400/100 mg 2 razy dziennie.

Podczas przydzielania Kaletra w połączeniu z dwóch NRTI (d4T i ZTS) pacjentów nie były uprzednio otrzymane leków antyretrowirusowych po 144 tygodniach spadek leczenia HIV RNA zawartości mniej niż 400 kopii na 1 ml osocza zaobserwowano w 98% (RT analizy). Ponadto, liczba komórek CD4 wzrostu u pacjentów z pierwotnie niską ilość limfocytów CD4 (co najmniej 50 komórek w 1 MM1) było znaczne u pacjentów otrzymujących Kaletra - 265 komórek (grupa nelfinawiru - 198 komórek).

W grupie pacjentów z co najmniej jednego inhibitora proteazy HIV (Badanie 765) po 144 tygodniach leczenia Kaletra połączeniu z nevirapipom i jeden NRTI w 86% i 73% przypadków rejestrowane spadek wirusowego RNA mniejszej niż 400 i 40 kopii na 1 ml osocza odpowiednio (analiza RT).

Interakcje z innymi lekami:

• Produkt Kaletra zwiększanie dawki do 533 mg / 133 mg (4 kapsułki lub 6,5 ml) 2 razy dziennie z posiłkami podczas stosowania z lekami newirapina lub efawirenz wytwarzane pacjentów klinicznych obserwowanych przewidywalne spadek wrażliwości wirusa lopinawir (wyniki leczenia lub laboratorium dane).
• dawkowanie innych inhibitorów proteazy powinno być zmniejszone w przypadku przyjmowania z kielichem. Na podstawie ograniczonej liczby obserwacji dawka amprenawiru wynosi 750 mg 2 razy na dobę, indynawiru 600 mg 2 razy na dobę, sakwinawiru 800 mg 2 razy na dobę podczas przyjmowania tych leków z kielichem. Optymalne dawki innych PI w połączeniu z kaletra, biorąc pod uwagę ich bezpieczeństwo i skuteczność, nie są określone.
• zaleca się zmniejszenie dawki dobowej ryfabutyny (300 mg na dobę) do 75% (maksymalna dawka 150 mg co drugi dzień lub 150 mg 3 razy w tygodniu). Przypisując taką kombinację, konieczne jest uważne monitorowanie rozwoju niepożądanych zjawisk. Może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki ryfabutyny.
• konieczne jest dokładne monitorowanie podczas jednoczesnego podawania cieląt i inhibitorów reduktazy HMG-CoA: prawastatyny, fluwastatyny lub minimalnych dawek atorwastatyny i ceriwastatyny.

W badaniu 863, w leczeniu kalców, 9% pacjentów miało wzrost cholesterolu (> 300 mg / dL) i triglicerylu (> 750 mg / dL).

W obecności pacjentów zakażonych wirusem HIV, zapalenie wątroby typu B lub C, muszą być ostrożnie przypisać Kaletra ponieważ istnieją dowody na to, że po 60 tygodniach leczenia, u 12% przypadków zaobserwowano wzrost ALT (pacjenci bez wirusa zapalenia wątroby - 3% przypadków), które było jest całkowicie porównywalne z częstością wzrostu poziomu ALT u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C, którzy otrzymali nelfinawir - najbezpieczniejsze leki przeciwretrowirusowe z grupy inhibitorów proteazy HIV - 17%.

Na tle przyjęcia do szpitala kaletra obserwowała rozwój zapalenia trzustki. W niektórych przypadkach odnotowano podwyższony poziom trójglicerydów. Pomimo faktu, że związek przyczynowy między Caletra i zapaleniem trzustki nie został udowodniony, wzrost poziomu trójglicerydów we krwi może wskazywać na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki. Jeżeli pacjent uskarża się na obecność nudności, wymiotów, bólu brzucha, jak również do wykrywania podwyższonych poziomów w surowicy amylazy lub lipazy Kaletra leczenia i / lub innymi lekami przeciwwirusowymi należy zawiesić. Pacjenci otrzymujący leczenie PI zgłaszają przypadki hiperglikemii, cukrzycy i zwiększonego krwawienia (u pacjentów z hemofilią).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Kaletra w przypadku zmian w wątrobie, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, C oraz ze zwiększonym poziomem aminotransferaz.

Formy wydania:

• Miękkie kapsułki żelatynowe: zalecana dawka dla dorosłych to 3 kapsułki 2 razy dziennie z posiłkami, każda kapsułka z kielichem zawiera 133,3 mg lopinawiru i 33,3 mg ritopawiru.
• Roztwór do podawania doustnego: zalecana dawka roztworu jamy ustnej dla dorosłych pacjentów wynosi 5 ml 2 razy dziennie podczas posiłków, zalecana dawka dla dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat jest określana zgodnie z powierzchnią ciała dziecka.
• Każde 5 ml zawiera 400 mg lopinawiru i 100 mg ritonawiru. Łatwo jest przyjąć caletrę: nie ma ograniczeń w diecie, nie ma wymagań co do ilości zużytej cieczy.

W praktyce pediatrycznej u dzieci zaleca się jednoczesne stosowanie caletry (lopinawiru i rytonawiru) z newirapiną.

W badaniu zgłoszonym na konferencji w Glasgow Julio Montaner aktywowany jest schemat obejmujący dwa inhibitory proteazy: indynawir 1200 mg i ritonawir 100 mg lub indynawir 800 mg 4 rytonawir 200 mg; sakwinawir 1600 mg, rytonawir 100 mg + efawirenz600 mg 1 raz dziennie lub capetra.

Profil farmakokinetyczny pozwoliły opracować dla otrzymania pierwszej IP raz dziennie (2 kapsułki po 200 mg) atazanawiru. W tych warunkach, stężenie otrzymania atazanawiru (zrivada) pozostaje na wartości powyżej 1S90 przez dłuższy okres czasu. Atazanawir ma korzystny profil działań ubocznych, rzadko powoduje powstawanie lekoopornych form bezpieczna i skuteczna przez okres dłuższy niż 48 tygodni, nie powodują wzrost poziomu lipidów i trójglicerydów (M.Fleip, siódmy Europejski sympozjum na temat leczenia HIV „dla życia”, Budapeszt , 1-3 lutego 2002 r.).

Zatem atazanawir:

• potężny, bezpieczny i dobrze tolerowany,
• na aktywność przeciwwirusową jest zbliżona do nelfinawiru,
• można łączyć ze wszystkimi podstawowymi NRTI,
• najmniejsza liczba tabletek w porównaniu z innymi PI,
• w przeciwieństwie do innych PI. Nie powoduje wzrostu poziomu lipidów,
• Profil oporności, nie identyczny z profilem innych PI.

Nowymi kandydatami zdolnymi do zastąpienia inhibitorów proteaz są AVT 378 i typranawir.

Typranawir jest nową klasą niepeptydowych inhibitorów proteazy HIV-1. Te inhibitory proteazy wykazały doskonałą aktywność przeciwko różnym laboratoryjnym szczepom HIV-1 i izolatom od pacjentów, w tym nukleozydowej odwrotnej transkryptazy HIV z zydowudyną i delawirdyną. Wcześniejsze doświadczenia wykazały, że kombinacja typranawiru z ritonaviro.m sinergichiy wykazuje umiarkowaną dalsze działania przeciwwirusowego przeciwko HIV izoluje wrażliwy na rytonawir i silna synergia występuje wobec izolatów. Odporny na rytonawir.

Tipranawir utrzymywano stałą aktywność przeciwwirusową wobec izolatów klinicznych inhibitorów proteazy HIV polyresistant się i mogą być użyteczne w połączeniu z innymi przeciwwirusowymi lekami w leczeniu pacjentów, dla warunków, w których stosowanie terapii skojarzonej obejmującej inhibitory proteazy, była nieskuteczna.

Innym silnym nukleozydem jest adefowir, na który wiele szczepów opornych na nukleozydy jest wrażliwych.

Rola immunostymulantów, takich jak interleukina 2, w odbudowę układu odpornościowego, wymaga dalszych badań.

W badaniach tych wykazano wysoką skuteczność nowego nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) - TMS 125. Te leki przeciwretrowirusowe są pochodnymi diazylo-pirymidyny. Jego wielką zaletą jest zdolność oddziaływania na szczepy HIV posiadające kluczowe mutacje w NNRTI - K103NL1001. TMS125 wywiera znaczącą supresję na HIV, znacznie tłumiąc replikację wirusa z niewielkimi działaniami ubocznymi. Przeprowadzono 7-dniowy kurs monoterapii dla pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni. Skutki uboczne TMS 125:

• Niestrawność - (8,3%)
• Ból głowy - (8,3%)
• Wysypka - (8,3%)
• Wzrost ALT (125-250 jednostek) - (8,3%)
• Bilirubinemia (22-31 μmol / l) - (8,3%)

Fuzje potencjalnie hamujące są aktywne. Leki przeciwretrowirusowe T-20 (Enfuvirtide) są w badaniach klinicznych. Możliwe korzyści z inhibitorów fuzji: skuteczność, bezpieczeństwo, brak odporności krzyżowej. Możliwe wady: podawanie pozajelitowe, tworzenie przeciwciał, wysokie koszty. Bezpieczniki T-20 z gp 41 - markerem powierzchniowym HIV - i tym samym uniemożliwiają połączenie HIV z komórkami. Posiadające receptor CD4. Ważne jest, aby pamiętać, że T-20 (enfuwirtyd) wykazuje synergizm w działaniu z nukleozydami i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, a także z proteazą.