Izoniazyd

Lek „Izoniazyd” jest jednym ze skutecznych środków zwalczania patogenów tak poważnej choroby, jak gruźlica, niezależnie od jej postaci i lokalizacji. Ale gruźlica jest uważana za jedną z najczęstszych chorób zakaźnych na świecie, która dotyka zarówno zwierzęta, jak i ludzi. Co więcej, można zarazić się chorobą na różne sposoby: drogą powietrzną podczas komunikacji werbalnej z osobą chorą lub będąc w jej pobliżu, podczas spożywania mięsa zwierząt dotkniętych chorobą lub zanieczyszczonych produktów, poprzez bezpośredni kontakt z zakażeniem bakteryjnym, w macicy.

W przypadku braku szczepienia lub szczepienia bez uwzględnienia przeciwwskazań, nie będzie trudno zachorować na gruźlicę, ale pozbycie się jej jest znacznie trudniejsze. Tutaj z pomocą przychodzi Izoniazyd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Wskazania Izoniazyd

W większości przypadków gruźlica atakuje układ oddechowy, głównie płuca, oskrzela i opłucną.

Leczenie izoniazytem wskazane jest w przypadku każdej aktywnej postaci gruźlicy płuc: rozsianej, prosówkowej, ogniskowej, naciekowej, jamistej, włóknisto-jamistej, marskiej, serowatego zapalenia płuc i gruźlicy.

Nieco rzadziej gruźlica atakuje stawy i kości kręgosłupa. W niektórych przypadkach lekarze diagnozują inne rodzaje gruźlicy atakujące przewód pokarmowy (głównie jelito cienkie i „kątnicę”), układ moczowo-płciowy (nerki, drogi moczowe, narządy płciowe), mózg i ośrodkowy układ nerwowy (sam mózg i rdzeń kręgowy, opona twarda mózgu, gdy mówią, że rozwija się gruźlicze zapalenie opon mózgowych), oczy, skórę, węzły chłonne. W takich przypadkach może być również przepisana terapia tym lekiem.

Wskazania do stosowania leku „Izoniazyd” są rozpatrywane w różnych formach, w których może wystąpić gruźlica. Może to być zarówno pierwotne (podczas wnikania zakażenia do organizmu), jak i wtórne (powikłanie istniejącej patologii) zakażenie, ostra i przewlekła aktywna forma patologii, otwarta i zamknięta gruźlica.

Izoniazyd stosuje się również profilaktycznie:

• Aby zapobiegać zachorowaniom u osób, które miały kontakt z chorymi na aktywną gruźlicę,
• Jeżeli po szczepieniu wystąpi dodatni odczyn na tuberkulinę w postaci zaczerwienienia i zgrubienia o wielkości powyżej 5 mm, a zdjęcie rentgenowskie potwierdzi obecność procesu niepostępującego,
• Jeżeli odczyn w teście na gruźlicę u dzieci poniżej 4 lat jest większy niż 1 cm i istnieje prawdopodobieństwo dalszego rozwoju procesu zapalnego w płucach lub innych narządach.

W leczeniu gruźlicy lek jest najczęściej przepisywany jako część złożonej terapii. Jeśli występuje infekcja mieszana, antybiotyki i inne leki są dodawane do leków przeciwgruźliczych.

Czasami „Izoniazyd” jest stosowany w innych celach, na przykład do eksterminacji psów. Wynika to z faktu, że w dużych dawkach lek ma silne działanie toksyczne.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formularz zwolnienia

Główną substancją czynną leku "Izoniadyd" jest biały proszek o gorzkim smaku i tej samej nazwie, który wykazuje selektywne działanie na bakterie wywołujące gruźlicę.

Dostępne są następujące formy leku przeciwgruźliczego "Izoniazyd":

• Tabletki o dawce 100, 200 i 300 mg
• 10% roztwór izoniazydu w ampułkach (objętość 5 ml)
• Substancja proszkowa do sporządzania roztworów.

Tabletki o różnych dawkach, zawierające izoniazyd plus substancje pomocnicze (surfaktant polisorbat 80, stearynian wapnia, krospowidon, który ułatwia rozpuszczanie tabletek, skrobia ziemniaczana), pakowane są po 10 sztuk w blistry, które można umieszczać w pudełkach tekturowych (od 5 do 100 blistrów w każdym).

Tabletki Isoniazidu można również znaleźć w sprzedaży w szklanym słoiczku z ciemnego szkła (ilość tabletek – 100 szt.).

Roztwór do wstrzykiwań zawiera 500 mg substancji czynnej. Substancją pomocniczą jest woda do wstrzykiwań. Jest produkowany w tekturowych pudełkach po 10 ampułek w każdym.

Proszek do roztworu nie jest przeznaczony do użytku domowego. Jest pakowany w duże worki polietylenowe. Masa netto worka z proszkiem wynosi 25 lub 50 kg.

Tabletki i roztwór do wstrzykiwań można kupić w aptece. Ale do tego potrzebna będzie recepta od lekarza z jego podpisem i pieczęcią, a także pieczątka placówki medycznej.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Izoniazyd to popularny lek przeciwgruźliczy, oparty na pochodnej kwasu izonikotynowego.

Za winowajcę rozwoju różnych form i typów gruźlicy uważa się prątki gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis). To właśnie w stosunku do tego typu bakterii substancja czynna leku wykazuje działanie bakteriobójcze, podczas gdy jest obojętna dla innych mikroorganizmów. Działanie chemioterapeutyczne w stosunku do innych czynników zakaźnych jest słabo wyrażone.

Izoniazyd zwraca szczególną uwagę na mykobakterie w stanie aktywnego rozmnażania, które zachodzi poprzez podział komórek. Przypuszcza się, że lek negatywnie wpływa na syntezę kwasów mykolowych, które są składnikami ściany komórkowej bakterii, w wyniku czego mikroorganizmy giną.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetyka

Izoniazyd charakteryzuje się niemal całkowitym wchłanianiem po dostaniu się do przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Łatwo przenika do wszystkich rodzajów tkanek i płynów ustrojowych, a także ma wyjątkową zdolność przenikania przez barierę ochronną (hematocefaliczną) mózgu, wywierając działanie bakteriobójcze na bakterie, które dostały się do mózgu.

Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi występuje po 1–4 godzinach od zażycia tabletki, a jego działanie na drobnoustroje chorobotwórcze po zażyciu pojedynczej dawki może utrzymywać się od 6 do 24 godzin.

Izoniazyd jest metabolizowany w wątrobie przez acetylację, która wytwarza nieaktywne substancje. Lek jest wydalany z organizmu głównie przez nerki. Okres półtrwania leku wynosi:

• z szybką przemianą materii, co jest cechą fizjologiczną pacjentów, od pół godziny do półtorej godziny,
• w wolnym tempie – około 2-5 godzin,
• W ciężkich przypadkach niewydolności nerek może to trwać 6, a nawet 7 godzin.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dawkowanie i administracja

Lek "Izoniazyd" można podawać na różne sposoby:

• doustnie (tabletki do stosowania wewnętrznego),
• dożylnie
• domięśniowo
• przez wdychanie
• metoda wewnątrzjamowa, gdy roztwór podaje się bezpośrednio do obszaru zmienionego chorobowo, gdzie obserwuje się procesy martwicze.

Lekarz prowadzący wybiera skuteczną metodę. On również ustala skuteczną dawkę leku, a także czas trwania kuracji, w zależności od ciężkości choroby, stanu i wieku pacjenta.

Przepisywanie i dostosowywanie dawkowania leku przeprowadza się biorąc pod uwagę właściwości organizmu pacjenta, które determinują szybką lub powolną eliminację izoniazydu z krwi i moczu, w związku z czym może być konieczne zwiększenie dawki lub częstości podawania.

Dawkowanie zależy również od drogi podania leku i oblicza się je na podstawie masy ciała pacjenta.

Leczenie tabletkami doustnymi. Zalecana średnia dawka dzienna dla pacjentów dorosłych wynosi 15 mg na kilogram masy ciała. W tym dawkowaniu lek należy przyjmować raz na 2-3 dni. Czasami dzienne przyjmowanie tabletek przepisuje się w maksymalnej dawce dobowej 300 mg.

W przypadku dzieci skuteczna dawka dzienna może wynosić od 20 do 40 mg na 1 kg masy ciała, pod warunkiem, że lek jest przyjmowany 2 lub 3 razy w tygodniu. Jeśli lek jest przyjmowany codziennie, dawka dzienna będzie wynosić 10-20 mg.

Częstotliwość podawania będzie zależeć od szybkości metabolizmu izoniazydu w wątrobie. Czas trwania leczenia jest dość długi, może sięgać 6 miesięcy.

Profilaktyka gruźlicy odbywa się wyłącznie za pomocą tabletek. Zalecana dawka dzienna wynosi 5-10 mg na 1 kg masy ciała pacjenta. Tabletki przyjmuje się 1 lub 2 razy dziennie.

Jeśli pacjent z aktywną postacią gruźlicy nie może stosować leków doustnych, np. z powodu patologii przewodu pokarmowego, przepisuje się mu zastrzyki dożylne lub domięśniowe. Metoda iniekcji leku jest zalecana w leczeniu dorosłych pacjentów z różnymi typami i postaciami gruźlicy, ale nie jest wykluczona w leczeniu pacjentów młodych.

W tym przypadku skuteczna pojedyncza dawka do podania domięśniowego dla dorosłych wynosi 5 mg na 1 kg masy ciała. Iniekcje należy podawać raz dziennie.

Możliwy jest inny schemat leczenia, w którym zastrzyki podaje się raz na 2-3 dni. Wówczas pojedyncza dawka wynosi 15 mg na kilogram masy ciała pacjenta.

W przypadku dzieci skuteczna pojedyncza dawka wyniesie od 20 do 40 mg na kilogram masy ciała (przy schemacie raz na 2–3 dni) i od 10 do 20 mg (przy codziennym podawaniu raz na dobę).

Dożylne podawanie leku „Izoniazyd” jest wskazane w przypadku powszechnych postaci gruźlicy płuc o zwiększonym stopniu zakaźności. Dzienna dawka dla dorosłych wynosi 10-15 mg na 1 kg masy ciała. Po podaniu leku pacjentowi zaleca się pozostanie w łóżku przez około 1-1 ½ godziny.

Do podawania do ciał jamistych w postaciach gruźlicy płuc z powstawaniem obszarów martwiczych, a także w przygotowaniu do interwencji chirurgicznej, stosuje się ten sam 10% roztwór leku, co do iniekcji dożylnych i domięśniowych. Skuteczna dawka wynosi 10-15 mg na kilogram masy ciała pacjenta.

Inhalacje 10% roztworem wykonuje się codziennie. Dawka dzienna wynosi 5-10 mg na 1 kg masy ciała. Czasami zaleca się podzielenie dawki dziennej na 2 dawki.

Aby zmniejszyć występowanie działań niepożądanych, równolegle z podawaniem izoniazydu stosuje się terapię pirydoksyną (60-100 mg) i kwasem glutaminowym (1-1,5 g na dobę).

Czas trwania leczenia wynosi zazwyczaj od 1 miesiąca do 6 miesięcy, okres profilaktyczny trwa około 2 miesięcy.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Stosuj Izoniazyd podczas ciąży

Stosowanie leku „Izoniazyd” w czasie ciąży oznacza przyjmowanie leku w ograniczonej dawce (nie więcej niż 10 mg na 1 kg masy ciała przyszłej matki) i ściśle według zaleceń lekarza. Przekroczenie dawki jest obarczone zatruciem płodu w łonie matki, którego konsekwencje mogą być bardzo różnorodne, ale zdecydowanie nieprzyjemne.

Przeciwwskazania

Zabrania się leczenia gruźlicy lekiem „Izoniazyd” w przypadku, gdy u pacjenta występują następujące patologie:

• Ciężkie postacie miażdżycy naczyń, w których szkodliwy cholesterol odkłada się w świetle tętnic
• Różne poważne patologie wątroby, w tym wcześniejsze przypadki toksycznego zapalenia wątroby
• Ciężka niewydolność nerek
• U pacjenta występowały w przeszłości drgawki lub padaczka
• Paraliż rdzenia kręgowego, znany wielu jako polio

Dawkowanie leku jest ograniczone w przypadku takich chorób jak:

• Nadciśnienie (stałe wysokie ciśnienie krwi) stadium 2 i 3
• IHD
• Astma oskrzelowa
• Zniszczenie (marskość) wątroby
• Ostra faza egzemy
• Różne patologie nerwów wzrokowych i obwodowych
• Łuszczyca
• Rozległa miażdżyca
• Obrzęk śluzowaty, zwany także obrzękiem śluzowym, jest końcowym stadium niewydolności tarczycy.
• A także w stadium niewyrównanej choroby serca płucnego.

Lek w postaci roztworu do wstrzykiwań nie jest stosowany w zapaleniu ściany naczynia żylnego (zapaleniu żył).

Terapii farmakologicznej nie stosuje się, jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku.

Ciąża i dzieciństwo nie są przeciwwskazaniami do stosowania leków przeciwgruźliczych.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Skutki uboczne Izoniazyd

Terapia lekiem „Izoniazyd” nie zawsze przebiega bezchmurnie. Czasami obserwuje się różne skutki uboczne ze strony narządów i układów organizmu.

Układ sercowo-naczyniowy może reagować na podanie leku w następujący sposób:

• wzrost ciśnienia krwi, w tym ciśnienia płucnego,
• bóle serca,
• zwiększone tętno,
• objawy dusznicy bolesnej,
• nasilenie procesów niedokrwiennych w mięśniu sercowym.

Układ nerwowy może dawać objawy w postaci:

• psychoza zatruciowa,
• uogólnione napady drgawkowe charakterystyczne dla padaczki,
• mrowienie i drętwienie w różnych częściach ciała, paraliż kończyn,
• bóle i zawroty głowy,
• wieloogniskowe uszkodzenie nerwów w wyniku zatrucia przy stosowaniu dużych dawek leku,
• stan zapalny lub zmniejszona funkcja nerwu wzrokowego,
• organiczne uszkodzenie mózgu o charakterze niezapalnym, zwane encefalopatią,
• zwiększona pobudliwość,
• drażliwość i bezsenność,
• zapalenie nerwów obwodowych
• tymczasowa częściowa utrata pamięci, itp.

Ze strony przewodu pokarmowego można spodziewać się następujących nieprzyjemnych skutków:

• nudności z wymiotami,
• suchość błon śluzowych jamy ustnej,
• zapalenie wątroby wywołane toksycznym działaniem leku,
• zwiększona aktywność niektórych enzymów (ALT i AST) oraz zwiększona produkcja bilirubiny,
• pierwsze objawy rozwijającego się zapalenia wątroby,

Układ moczowo-płciowy przypomni ci o sobie:

• rzadkie przypadki obfitych miesiączek u kobiet,
• bolesne miesiączkowanie (silny ból towarzyszący miesiączce),
• powiększenie i obrzęk gruczołów piersiowych u kobiet i mężczyzn.

Możliwe są także różne zmiany w składzie i właściwościach krwi, reakcje alergiczne skóry, gorączka, krótkotrwałe skurcze mięśni objawiające się drżeniem, zapalenie ściany żył podczas dożylnego podawania leku, osłabienie mięśni itp.

[ 28 ], [ 29 ]

Przedawkować

Zjawisko przedawkowania leku "Izoniazyd" może wystąpić, jeśli terapia jest prowadzona w dużych dawkach, najczęściej z winy samego pacjenta, który uważa, że zwiększone dawki przyspieszą powrót do zdrowia.

Pojedyncze przyjęcie dużych dawek może spowodować rozwój takich patologii jak:

• kwasica metaboliczna (zwiększona kwasowość organizmu),
• ciężkie napady padaczkowe,
• śpiączka.

Łagodne objawy zatrucia ujawniają się w ciągu pół godziny od zażycia leku w postaci przyspieszenia akcji serca, nudności i wymiotów, zawrotów głowy oraz zaburzeń mowy.

W przypadku ostrego zatrucia (20 mg i więcej na 1 kg masy ciała) objawy będą widoczne natychmiast w postaci napadów padaczkowych.

Obserwowane są następujące reakcje: podwyższona temperatura ciała, obniżone ciśnienie krwi, pojawienie się acetonu w moczu, podwyższony poziom cukru we krwi i moczu, niewydolność nerek, psychoza, ataksja, halucynacje.

W ciężkich przypadkach występuje śpiączka trwająca od 1 do 1,5 dnia.

Przy przedłużonej terapii w maksymalnych dawkach dochodzi do przewlekłego przedawkowania, w wyniku którego liczba aktywnych hepatocytów spada. Na początku objawia się to wzrostem wskaźników AST i ALT, a następnie w niektórych przypadkach diagnozuje się rozwój zapalenia wątroby obejmującego wątrobę.

Możliwe jest również, że podczas leczenia zwiększonymi dawkami mogą rozwinąć się inne patologie. Na przykład zapalenie nerwu wzrokowego z pogorszeniem percepcji wzrokowej lub polineuropatia w wyniku uszkodzenia nerwów obwodowych. Polineuropatia objawia się utratą czucia w dłoniach i stopach, osłabieniem mięśni i ataksją.

W przypadku łagodnego zatrucia może być wymagana jedynie modyfikacja dawki i płukanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego. Rozwój zapalenia wątroby wywołanego lekami wymaga przerwania podawania leku.

Jeśli objawy zatrucia są wyraźnie wyrażone i towarzyszą im drgawki, zaburzenia gospodarki kwasowej, śpiączka, jako pierwszą pomoc stosuje się dożylne wlewy wodorowęglanu sodu. Aby usunąć resztki izoniazydu z przewodu pokarmowego, wskazane jest stosowanie enterosorbentów, w szczególności węgla aktywowanego.

Objawy neurologiczne wymagają innego leczenia. Aby je zmniejszyć, należy stosować pirydoksynę (zarówno w profilaktyce, jak i leczeniu przedawkowania) oraz benzodiazepiny (Diazepam). Pirydoksynę podaje się w takiej samej dawce, jak przyjmowany izoniazyd. Jeśli nie można ustalić dawki izoniazydu, dawka pirydoksyny dla dorosłych będzie wynosić od 5 do 10 mg (dla dzieci - w dawce 80 mg na 1 kg masy ciała).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcje z innymi lekami

Równoległe podawanie paracetamolu, enfluranu i ryfampicyny podczas terapii izoniazydem może zwiększyć toksyczne działanie tych leków na wątrobę, co może skutkować zwiększonym ryzykiem zapalenia wątroby wywołanego lekami. Ta kombinacja jest szczególnie niebezpieczna dla pacjentów z różnymi patologiami wątroby.

Ale etanol może przyspieszyć metabolizm i zwiększyć hepatotoksyczność samego izoniazydu. Glikokortykosteroidy mogą również przyspieszyć metabolizm i zmniejszyć stężenie izoniazydu we krwi.

„Izoniazyd” zmniejsza metabolizm „teofiliny”, „etosuksymidu”, „fenytoiny”, „karbamazepiny”, „alfentanilu”, benzodiazepin, pochodnych kumaryny lub indandionu i pośrednich leków przeciwzakrzepowych, w wyniku czego ich stężenie we krwi i działanie terapeutyczne może znacznie wzrosnąć. Jednocześnie zwiększa się również toksyczne działanie leków.

Jednoczesne przyjmowanie izoniazydu z innymi lekami przeciwgruźliczymi (Cycloseryl itp.) powoduje wzajemne nasilenie ich działania. Ośrodkowe działanie izoniazydu jest również wzmacniane przez lek stosowany w leczeniu uzależnienia od alkoholu, Disulfiram.

Izoniazyd może zmniejszać stężenie ketokonazolu w osoczu i zwiększać stężenie kwasu walproinowego we krwi, co wymaga dostosowania dawki.

Przyjmowane doustnie leki zobojętniające sok żołądkowy mogą zmniejszać wchłanianie izoniazydu.

Pirydoksyna, diazepam, tiamina i kwas glutaminowy mogą zmniejszać neurotoksyczne działanie izoniazydu.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Warunki przechowywania

Dzięki temu tabletki i proszek zamknięte w ciemnych szklanych słoikach można przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 stopni), najlepiej w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ale ampułki z roztworem wymagają przechowywania w temperaturze nie wyższej niż 10 stopni. Zaleca się również przechowywanie ich z dala od światła słonecznego.

Roztwory przygotowane z proszku przechowuje się również w temperaturze do 10 stopni.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Okres przydatności do spożycia

Przy prawidłowym przechowywaniu tabletki mają okres przydatności do użycia wynoszący 6 lat.

Przy prawidłowym przechowywaniu ampułki mają okres przydatności do użycia wynoszący 2 lata.

Okres przydatności świeżo przygotowanych roztworów izoniazydu wynosi zaledwie 1–2 dni.

[ 55 ], [ 56 ]