Jak leczy się ostrą białaczkę limfoblastyczną?

Podstawowe zasady leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci opracowano w Stanach Zjednoczonych pod koniec lat 60. XX wieku. W rzeczywistości nie zmieniły się one do dziś. Nowoczesne leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej składa się z kilku głównych faz: indukcji remisji za pomocą trzech lub więcej leków podawanych przez 4-6 tygodni, konsolidacji remisji za pomocą wielu leków („konsolidacji”) oraz terapii podtrzymującej, zwykle z zastosowaniem antymetabolitów przez 2-3 lata. Obowiązkowym elementem jest zapobieganie i leczenie neurobiałaczki. Biorąc pod uwagę słabą penetrację leków przez barierę krew-mózg, już w 1965 roku zaproponowano stosowanie specyficznej terapii mającej na celu oczyszczenie ośrodkowego układu nerwowego. Dzieci z wariantem ostrej białaczki limfoblastycznej komórek T, wysoką leukocytozą i dzieci poniżej pierwszego roku życia są uważane za osoby o wysokim ryzyku rozwoju neurobiałaczki. Główne metody zapobiegania i leczenia neurobiałaczki to dokanałowe podawanie leków chemioterapeutycznych (metotreksatu, cytarabiny, prednizolonu) w dawkach odpowiednich do wieku oraz napromieniowanie czaszki na wczesnym etapie leczenia.

Teoretycznie terapia powinna trwać do momentu zniszczenia całej populacji komórek białaczkowych, ale nie dłużej. Niestety, nie ma wiarygodnej metody określania pozostałości guza, ale randomizowane badania kliniczne wykazały, że optymalny czas trwania terapii wynosi 2-3 lata. Leczenie zazwyczaj polega na codziennym przyjmowaniu merkaptopuryny i cotygodniowym przyjmowaniu metotreksatu, przy czym dawki są dostosowywane w zależności od liczby białych krwinek.

Pod koniec lat 70. stało się jasne, że taka terapia może wyleczyć tylko połowę dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną. Dalszy postęp wiązał się z określeniem biologicznej heterogeniczności białaczki limfoblastycznej, wprowadzeniem międzynarodowej klasyfikacji cytologicznej (FAB) i systemu czynników prognostycznych, podziałem pacjentów na grupy ryzyka i opracowaniem zróżnicowanych programów leczenia, organizacją badań wieloośrodkowych i kooperacyjnych grup klinicznych, rozwojem badań w dziedzinie farmakokinetyki różnych leków cytostatycznych (w celu stworzenia skuteczniejszych schematów chemioterapii) i intensywnym rozwojem terapii towarzyszącej.

Wszystko to doprowadziło do powstania kolejnej generacji programów chemioterapii w ostrej białaczce limfoblastycznej. Większość współczesnych protokołów opiera się na zasadach intensywnej początkowej polichemioterapii w celu maksymalnego zniszczenia puli komórek białaczkowych. Opierają się one na stosowaniu leków cytostatycznych w formie naprzemiennych kombinacji (rotacja), stosowaniu schematów chemioterapii wysokodawkowej, a także intensywnej profilaktyce neuroleukemii z wykorzystaniem napromieniowania czaszki w większości przypadków. Te osiągnięcia umożliwiły pokonanie bariery 70% 5-letniego przeżycia bez nawrotu w ostrej białaczce limfoblastycznej w USA i Europie Zachodniej do końca lat 80. Do najlepszych obecnie stosowanych protokołów należą programy grup BFM i COALL (Niemcy), a także szereg protokołów amerykańskich grup badawczych - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Na podstawie wyników leczenia według tych protokołów, a także na podstawie doświadczeń zgromadzonych przez grupę BFM, opracowano nowy program leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci, nazwany Moscow-Berlin 91 (ALL-MB-91). Główną ideą tego programu chemioterapii jest idea kluczowej roli utajonej (utajonej) neuroleukemii w powstawaniu nawrotów i w konsekwencji niepowodzeń w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci. W tym protokole prednizolon zastępuje się deksametazonem, wprowadza się schemat długotrwałego (przez kilka miesięcy) stosowania asparaginazy. Miejscowa chemioprofilaktyka neuroleukemii jest prowadzona w pierwszym roku leczenia trzema lekami. Szczególne wymogi nowego protokołu obejmują odmowę stosowania wysokodawkowej intensywnej chemioterapii i leczenia pacjentów w trybie ambulatoryjnym, zmniejszenie zapotrzebowania na towarzyszącą terapię i transfuzje składników krwi, a także odmowę napromieniowania czaszki u większości pacjentów.

Wyniki leczenia były w pełni porównywalne z wynikami programu ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]