Kaletra

Innowacyjny lek produkowany przez brytyjską firmę Abbott Laboratories - Kaletra - jest substancją antyretrowirusową przeznaczoną do leczenia zakażeń wirusem HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności).

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Kaletra

Jedynym wskazaniem do stosowania leku Kaletra jest leczenie zakażenia wirusem HIV poprzez hamowanie replikacji wirusa niedoboru odporności ludzkiej.

Formularz zwolnienia

Postać leku Kaletra to tabletki pokryte z wierzchu specjalną otoczką ochronną, dzięki której lek może być „dostarczony” bezpośrednio do miejsca, w którym działa najskuteczniej.

Kaletra zawiera dwie substancje czynne, z których każda ma swoją własną dawkę: lopinawir (0,2 mg) i rytonawir (0,05 mg).

Kaletra w postaci tabletek jest dostępna w butelce wykonanej z gęstego polietylenu. Jedna butelka zawiera 120 jednostek leku. Butelka z instrukcją stosowania leku jest zapakowana w tekturowe opakowanie.

Dodatkowe związki chemiczne obecne w leku to laurynian sorbitanu, stearylofumaran sodu, kopowidon K28, koloidalny dwutlenek krzemu.

Otoczka tabletki ma swój własny skład.

Farmakodynamika

Lek ten ma wąską specjalizację. Właściwości terapeutyczne Kaletry są określone przez farmakodynamikę dwóch głównych substancji czynnych.

Lopinavir jest inhibitorem proteazy HIV-1 i HIV-2, która zapewnia farmakodynamikę przeciwwirusową Kaletry. Hamowanie tych proteaz zapewnia przerwanie produkcji białka wirusowego, co prowadzi do powstania i rozwoju niedorozwiniętego retrowirusa.

Rytonawir jest peptydomimetykiem i inhibitorem aspartylowych proteaz HIV-1 i HIV-2.

Metabolizowany w wątrobie.

Obecnie nie ma pełnych informacji na temat oporności krzyżowej między lopinawirem i rytonawirem, co wymaga dalszych badań.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę Kaletry określają odpowiadające jej parametry lopinawiru i rytonawiru. Jak wykazały badania kliniczne, pod wpływem CYP3A lopinawir jest prawie w 100% przekształcany w swoje metabolity. Obecność rytonawiru spowalnia metabolizm lopinawiru i prowadzi do wzrostu jego stężenia w osoczu krwi, zwiększając skuteczność farmakologiczną Kaletry.

Przy podawaniu zalecanej dawki lopinawiru/rytonawiru (0,4/0,1 g) dwa razy na dobę maksymalne stężenie (Cmax ₎ lopinawiru we krwi wynoszące od 6,1 do 13,5 µg/ml osiągane jest po czterech godzinach od podania.

Pojedyncza dawka leku z chudym jedzeniem i na pusty żołądek nie wykazuje znaczącej zmiany w poziomie wchłaniania. Podczas spożywania umiarkowanie tłustego jedzenia wyniki wchłaniania leku są lepsze.

Biodostępność Kaletry jest dość wysoka i wynosi 99%. Lopinawir wiąże się głównie ze strukturami białek osocza, takimi jak albuminy i kwaśne glikoproteiny alfa-1.

Lek jest wydalany z organizmu dość powoli. Po ośmiu dniach stężenie lopinawiru spada o 10%, jest wydalany głównie w postaci metabolitów z moczem i ponad 80% z kałem. Około 2,2% lopinawiru jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, a 19,8% z kałem.

Klirens lopinawiru po doustnym podaniu leku wynosi od 0,23 do 11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Tabletki Kaletra przyjmuje się doustnie. Sposób podawania i dawkowanie leku ustala lekarz prowadzący indywidualnie, w zależności od stanu pacjenta i obrazu klinicznego choroby. Skuteczność Kaletra nie zależy od czasu i ilości przyjmowanego pokarmu. Tabletek nie należy żuć. Zaleca się połykać je w całości.

W przypadku stosunku lopinawir/rytonawir zalecana dawka początkowa to przyjmowanie dwóch postaci tabletek, co w dawkowaniu odpowiada 0,4/0,1 g (stężenie substancji czynnych lopinawir/rytonawir w jednej tabletce wynosi 0,2/0,05 g) dwa razy dziennie. Możliwy jest również drugi schemat przyjmowania - cztery tabletki jednorazowo.

Dla dzieci, które ukończyły już trzy lata, omawiany lek przepisywany jest w nieco innych dawkach.

Schemat podawania i dawkowanie Kaletra w standardowych dawkach dla dorosłych jest zatwierdzona do stosowania u dzieci, których masa ciała przekracza 35 kg i powierzchnia ciała (BSA) wynosi co najmniej 1,4 ^m2.

Jeżeli dziecko ma niższą masę ciała, a jego BSA mieści się w przedziale od 0,6 m2 ^do 1,4 m2 ^, zalecana dawka leku wynosi 0,1 g + 0,025 g.

U dzieci, których powierzchnia ciała jest mniejsza niż 0,6 ^m2 lub których wiek nie osiągnął trzech lat, Kaletra jest stosowana nie w postaci tabletek, ale w postaci syropu. W tej sytuacji dawka leku odpowiada liczbie 0,080 g + 0,020 g/ml.

Dość łatwo jest samemu obliczyć powierzchnię ciała. W tym celu należy pomnożyć wzrost pacjenta w centymetrach przez jego masę ciała w kilogramach i podzielić wynik przez 3600.

PSA (m2 ⁾ = (Wysokość (cm) × Masa ciała (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Stosuj Kaletra podczas ciąży

Lekarze i farmaceuci nie zalecają stosowania leku przeciwwirusowego Kaletra w okresie ciąży.

Jeżeli w okresie karmienia piersią przez młodą matkę pojawi się pytanie o konieczność stosowania terapii antyretrowirusowej, kobieta powinna przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Lekarze zidentyfikowali następujące przeciwwskazania do stosowania Kaletry:

1. Indywidualna nadwrażliwość organizmu pacjenta na lopinawir i (lub) rytonawir, a także na jedną lub więcej substancji dodatkowych wchodzących w skład leku.
2. Ciężki stopień dysfunkcji wątroby.
3. Wiek małego pacjenta wynosi do trzech lat.

Należy zachować szczególną ostrożność, wprowadzając Kaletra do protokołu leczenia u pacjentów, u których w historii choroby występują następujące choroby:

1. Marskość.
2. Łagodna do umiarkowanej dysfunkcja wątroby.
3. Hemofilia jest chorobą krwi.
4. Zapalenie trzustki to stan zapalny trzustki.
5. Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
6. Przekroczony poziom enzymów wątrobowych.
7. Hipercholesterolemia.
8. Hipertriglicerydemia to podwyższony poziom trójglicerydów we krwi.
9. Czcigodny. Zaawansowany wiek pacjenta, przekraczający 65 lat.
10. Pacjenci z problemami z sercem.

[ 9 ]

Skutki uboczne Kaletra

Wysoce skuteczny lek przeciwwirusowy Kaletra, przyjmowany doustnie, może powodować szereg skutków ubocznych:

1. Reakcja narządów trawiennych:

• Pojawienie się objawów biegunki.
• Nudności mogące wywołać odruch wymiotny.
• Ból w okolicy brzucha.
• Bębnica.
• Zaostrzenie różnych chorób związanych z przewodem pokarmowym: zapalenie okrężnicy, zapalenie jelit, hemoroidy, zapalenie wątroby, zapalenie żołądka i jelit, stłuszczenie wątroby, refluks żołądkowo-przełykowy, hepatomegalia i szereg innych, które występują rzadziej.

1. Reakcją obronną organizmu jest reakcja alergiczna organizmu, której objawami są:

• Przekrwienie skóry.
• Obrzęk naczynioruchowy.
• Pokrzywka.
• Wysypka.
• Swędzący.
• Palenie.

1. Reakcja układu sercowo-naczyniowego:

• Podwyższone ciśnienie krwi.
• Rzadziej występują objawy miażdżycy, zakrzepicy żył głębokich, zawału mięśnia sercowego i szeregu innych schorzeń.

1. Reakcja neuralgiczna:

• Bóle głowy.
• Zaburzenia snu.
• Pojawienie się szumu w uszach.
• Neuropatia, neuralgia.
• Zawrót głowy.
• Pojawienie się uczucia niepokoju.
• Wada wzroku.

1. Reakcja układu mięśniowo-szkieletowego:

• Zespół bólowy obejmujący okolicę pleców.
• Bóle mięśni.

1. Reakcja skóry właściwej i warstw podskórnych:

• Objawy różnych zmian patologicznych o charakterze dermatologicznym.

1. Reakcja układu hormonalnego:

• Zmniejszony apetyt.
• Utrata wagi.
• Cukrzyca.
• Hipertriglicerydemia.
• Hipercholesterolemia (wysoki poziom cholesterolu we krwi).

1. Reakcja układu wydalniczego:

• Dysfunkcja nerek.

1. Reakcja układu rozrodczego człowieka:

• Brak miesiączki przez kilka cykli menstruacyjnych.
• Duża utrata krwi w czasie menstruacji.
• Zaburzenie erekcji.

1. Reakcja elementów hematopoetycznych organizmu:

• Niedokrwistość to choroba wywołana niedoborem czerwonych krwinek.
• Limfadenopatia jest reakcją węzłów chłonnych objawiającą się ich proliferacją.

1. Pogorszenie ogólnego stanu zdrowia człowieka:

• Częste infekcje dolnych i górnych dróg oddechowych.
• Zakażenie skóry właściwej i tłuszczu podskórnego.
• Czyraczność.
• Astenia.
• Ogólny spadek napięcia mięśniowego.
• Pogorszenie wyników badań laboratoryjnych.

[ 10 ], [ 11 ]

Przedawkować

Nie wiadomo, czy doszło do przedawkowania lopinawiru i (lub) rytonawiru, substancji czynnych leku przeciwwirusowego Kaletra stosowanego w leczeniu zakażenia HIV, ze względu na niedobór faktów i obserwacji.

Nie ma skutecznego antidotum; jeśli wystąpią niepożądane skutki uboczne, stosuje się leczenie objawowe.

W razie konieczności można zastosować leczenie detoksykacyjne: płukanie żołądka (pozwala usunąć resztki leku), a także zastosowanie sorbentu (może to być zwykły węgiel aktywowany).

Ze względu na fakt, że substancje czynne preparatu Kaletra w dużym stopniu wiążą się z białkami osocza, jego stosowanie w leczeniu przedawkowania za pomocą dializ jest niewłaściwe.

Kilka ostrzeżeń dotyczących przyjęć:

1. Lopinawir i rytonawir są głównie przekształcane do metabolitów w wątrobie, dlatego w przypadku zaburzeń czynności wątroby może być konieczna modyfikacja standardowej dawki.
2. Podczas leczenia Kaletrą należy zrezygnować z jazdy samochodem. Jeśli praca wymaga utrzymywania wysokiego poziomu uwagi przez długi czas, należy rozważyć tymczasowe przejście do innego rodzaju pracy.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcje z innymi lekami

Najczęściej lek Kaletra jest stosowany w kompleksowym leczeniu zakażenia HIV. Dlatego interakcje z innymi lekami Kaletra są warunkiem koniecznym skuteczności całego kompleksu leczniczego.

Jednoczesne stosowanie zydowudyny i abakawiru powoduje zmniejszenie ich stężenia we krwi, co może prowadzić do pogorszenia skuteczności leku.

Przeciwny efekt obserwuje się przy jednoczesnym stosowaniu z tenofovirem. Składnik ilościowy w osoczu krwi tego ostatniego środka farmakologicznego wzrasta, powodując objawy przedawkowania.

Jednoczesna praca z nienarkotycznymi lekami przeciwbólowymi wymaga od personelu medycznego stałego monitorowania stanu zdrowia pacjenta i występowania działań niepożądanych, gdyż możliwe jest pogorszenie stanu pacjenta, w tym depresja oddechowa.

Przy równoległym stosowaniu inhibitorów proteazy HIV obserwuje się wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej.

W przypadku stosowania Kaletry z newirapiną obserwuje się zmniejszenie wskaźnika ilościowego lopinawiru we krwi pacjenta, co osłabia działanie danego leku przeciwwirusowego.

Jednoczesne stosowanie lopinawiru i rytonawiru z efawirenzyną i newirapiną jest surowo zabronione, ponieważ hamuje działanie Kaletry na struktury retrowirusowe.

Delawirdyna powoduje aktywację lopinawiru i zwiększenie jego ilości w osoczu krwi pacjenta.

Jednoczesne stosowanie leku Kaletra i leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) zwiększa ryzyko krwawienia.

Lopinawir i rytonawir, stosowane razem w jednym protokole leczenia, z amprenawirem zwiększają C _min (obecność liczbową w osoczu) tego drugiego. Ich łączone podawanie raz dziennie jest przeciwwskazane.

Podobny obraz kliniczny obserwuje się w przypadku równoległego podawania Kaletry i nelfinawiru. Lekarze nie powinni zezwalać na ich łączne stosowanie.

Dawki leków hamujących receptor chemokiny CCR5 (np. marawiroku) należy zmniejszyć w przypadku jednoczesnego stosowania lopinawiru i rytonawiru.

Jak wykazały obserwacje kliniczne, ilość sakwinawiru w protokole leczenia złożonego powinna zostać zmniejszona.

W przypadku jednoczesnego stosowania Kaletry i boceprewiru lekarze obserwują zmniejszenie ilościowego składnika lopinawiru i drugiego leku przeciwwirusowego, co sprawia, że ich łączone stosowanie jest niemożliwe.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania i dostosowywania dawek leku w jednym protokole terapeutycznym danego leku przeciwwirusowego i leków z grupy leków przeciwdepresyjnych. Istnieje duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Nie zaleca się również jednoczesnego stosowania leków przeciwgrzybiczych.

W trakcie leczenia lekiem Kaletra nie należy stosować doustnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ ich skuteczność ochronna może być osłabiona, co może wymagać zastąpienia ich innymi formami ochrony antykoncepcyjnej.

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania Kaletry wymagają przestrzegania następujących punktów:

1. Miejsce przechowywania lopinawiru i rytonawiru powinno być chronione przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
2. Zakres dopuszczalnych temperatur przechowywania wynosi od +15 do +30 stopni powyżej zera.
3. Lek antyretrowirusowy należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla nastolatków i małych dzieci.

Okres przydatności do spożycia

W tym przypadku okres ważności omawianego leku – Kaletry – wynosi cztery lata.