Lamotrin

Lamotrin jest lekiem przeciwdrgawkowym i zawiera lamotryginę.

[1]

Wskazania Lamotrina

Wśród wskazań:

• leczenie epilepsji. Dzieci od 12 lat i dorosłych, w połączeniu lub w monoterapii uogólnione lub częściowe formy napadów padaczkowych (również toniczno-kloniczne), typu i wraz z nim napady występujące na tle zespół Lennoxa-Gastauta. Dzieci w wieku 2-12 lat z powyższymi naruszeniami - jako dodatkowy lek;
• Monoterapia z typowymi postaciami małych napadów padaczkowych;
• leczenie w zaburzeniach afektywnych dwubiegunowych dorosłych. Zapobieganie rozwojowi etapów zaburzeń emocjonalnych u osób z zaburzeniem dwubiegunowym to przede wszystkim zapobieganie objawom depresji.

[2], [3], [4]

Formularz zwolnienia

Wytwarzane w tabletkach o objętości 25, 50 lub 100 mg. Jeden blister zawiera 10 tabletek. Wewnątrz opakowania znajdują się 1, 3 lub 6 blisterów.

[5]

Farmakodynamika

Lamotrygina jest pochodną fenylo-triazyny. Ten środek przeciwdrgawkowy, który działa na korpusie, przez blokowanie kanałów sodowych w ścianach neuronu presynaptycznego, i hamowania nadmiernej ilości uwalnianych neuroprzekaźników z aktywnością pobudzającą bramkowane napięciem. Ogólnie jest to glutaminian - aminokwas, który jest jednym z głównych czynników powodujących epilepsję.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek jest całkowicie i szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym. W tym przypadku szczyt stężenia w osoczu substancji obserwuje się po 2,5 godzinach. Kiedy przyjmujesz lek z jedzeniem, okres szczytowy jest dłuższy, ale jedzenie nie wpływa na stopień wchłaniania.

Synteza z białkiem osocza osiąga 55%. Substancja czynna podlega intensywnemu procesowi przemiany materii, a głównym produktem jej rozkładu jest N-glukuronid. Okres półtrwania substancji u osoby dorosłej wynosi 29 godzin, a u dzieci okres ten jest krótszy.

Produkty rozpadu są wydalane głównie przez nerki (niezmienione - mniej niż 10%), a 2% substancji wydalane jest z kałem.

[10], [11], [12]

Dawkowanie i administracja

Schemat przyjmowania w leczeniu padaczki u dzieci w wieku od 12 lat, a także u dorosłych.

Monoterapia:

• 1-2 tygodnie - raz na 25 mg leku na dzień;
• 3-4 tygodnie - raz na 50 mg leku na dzień;
• dawki podtrzymujące - dziennie dla 100-200 mg (raz lub podzielone na pół). Osiągnięcie wymaganej dawki następuje poprzez stopniowe zwiększanie wartości dziennej co 1-2 tygodnie o 50-100 mg, aż do uzyskania pożądanego efektu. Czasami wielkość takiej dziennej dawki może wynosić do 500 mg.

W połączeniu z walproinianem sodu (bez innych dodatkowych leków):

• 1-2 tygodnie - 25 mg co drugi dzień (lub 12,5 mg na dzień);
• 3-4 tygodnie - 25 mg raz dziennie;
• leczenie podtrzymujące - dziennie na 100-200 mg (raz lub podzielone na pół). Osiągnięcie pożądanej dawki następuje poprzez zwiększenie jej co 1-2 tygodnie o 25-50 mg.

W połączeniu z karbamazepiną, fenytoiną, prymidonem, a także fenobarbitalem lub innymi induktorami enzymów wątrobowych (nie stosuje się walproinianu sodu):

• 1-2 tygodnie - raz na 50 mg na dzień;
• 3-4 tygodnie - podzielone na 2 dzienne dawki 100 mg;
• dawka podtrzymująca - na dzień 200-400 mg (2 metody) osiąga się stopniowo, nie przekraczając 100 mg co 1-2 tygodnie. Pojedyncze przypadki wymagały użycia 700 mg dziennej dawki.

W połączeniu z innymi lekami, które nie mają znaczącego wpływu (hamowanie / indukcja) na enzymy wątrobowe (nie stosuje się walproinianu sodu):

• 1-2 tygodnie - raz dziennie po 25 mg;
• 3-4 tygodnie - dla pojedynczej dawki 50 mg na dzień;
• leczenie podtrzymujące - na dzień 100-200 mg (pojedyncze lub 2-priymi). Aby osiągnąć wymaganą wartość, konieczne jest stopniowe zwiększanie dawki po 1-2 tygodniach w dawce 50-100 mg.

Schemat eliminowania napadów padaczkowych u dzieci w wieku 2-12 lat.

Monoterapia z typową postacią małych napadów:

• 1-2 tygodnie - 0,3 mg / kg na dzień (jednorazowo lub w 2 dawkach);
• 3-4 tygodnie - 0,6 mg / kg na dzień (raz lub 2 razy dziennie);
• Podtrzymywanie - dziennie przez 1-10 mg / kg (spożycie jednorazowe lub dwa razy). Możesz uzyskać pożądaną wartość, stopniowo zwiększając rozmiar o 0,6 mg / kg co 1-2 tygodnie. Czasami pacjenci potrzebują silniejszych dawek. Maksymalnie 200 mg na dzień jest dozwolone.

W połączeniu z solą sodową (bez odniesienia do innych dodatkowych leków):

• 1-2 tygodnie - dziennie (pojedyncza dawka) przy 0,15 mg / kg;
• 3-4 tygodnie - dziennie (raz) przy 0,3 mg / kg;
• leczenie podtrzymujące - na dzień dla 1-5 mg / kg (przyjmowanie jedno- lub dwukrotne). Osiągnięcie jest realizowane poprzez stopniowe zwiększanie wartości o 0,3 mg / kg po 1-2 tygodniach. Przez jeden dzień możesz wziąć nie więcej niż 200 mg.

W połączeniu z fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem i karbamazepiną lub innymi induktorami enzymów wątrobowych (bez użycia soli sodowej):

• 1-2 tygodnie - dwukrotne przyjmowanie leku na dzień w ilości 0,6 mg / kg;
• 3-4 tygodnie - przy 1,2 mg / kg dziennie (dwukrotne użycie);
• dawkowanie podtrzymujące - dziennie przez 5-15 mg / kg (2-krotne pobranie). Wartość tę można uzyskać stopniowo zwiększając dawkę po 1-2 tygodniach o 1,2 mg / kg. Na dzień dopuszcza się nie więcej niż 400 mg leku.

W połączeniu z innymi lekami, które nie wykazują zauważalnego działania (poprzez hamowanie / indukcję) na enzymy wątrobowe (bez soli sodowej):

• 1-2 tygodnie - jednorazowe lub dwudniowe przyjmowanie 0,3 mg / kg leku na dobę;
• 3-4 tygodnie - 0,6 mg / kg na dzień (1-2 podawanie);
• wartość utrzymania - 1-10 mg / kg na dzień (1-2-godzinne pobranie). Można go uzyskać przez stopniowe zwiększanie dawki dobowej (po 1-2 tygodniach) o 0,6 mg / kg. Na dzień można wziąć nie więcej niż 200 mg leków.

(W przypadku osób przyjmujących leki przeciwdrgawkowe o nieznanym oddziaływaniu z lamotryginą zalecany jest schemat leczenia skojarzonego z walproinianem).

Zalecamy następujący schemat zwiększania dawki lamotriny w celu uzyskania stabilnej dziennej wartości podczas leczenia dorosłych cierpiących na zaburzenia afektywne dwubiegunowe.

Jako dodatkowy lek wraz z inhibitorami enzymów wątrobowych, jak również walproinianem:

• 1-2 tygodnie - 25 mg co drugi dzień;
• 3-4 tygodnie - codziennie dla 25 mg (raz);
• Tydzień 5 - codziennie za 50 mg (1-2 dawki);
• Tydzień 6 (dawkowanie stabilizujące) - 100 mg (podawanie jednorazowe lub dwa razy). Maksymalna dawka na dzień to 200 mg.

Jako uzupełnienie leku induktorów enzymów wątrobowych (bez połączenia z kwasu walproinowego i inne inhibitory) - takie jak primidon, karbamazepina, fenytoina i fenobarbital lub innych induktorów w procesach lamotrygina glukuronowym:

• 1-2 tygodnie - raz dziennie po 50 mg;
• 3-4 tygodnie - 100 mg (w 2 aplikacjach) na dzień;
• Tydzień 5 - 200 mg na dzień (dwie metody);
• 6 tydzień (stabilizowanie) - na dzień z 2 300 mg (6 tydzień), z możliwym, jeśli to konieczne, wzrostem wartości do 400 mg (tydzień 7), a także w 2 dawkach.

W monoterapii lub w połączeniu z lekami, które nie wywierają istotnego wpływu (indukcja lub hamowanie) na czynność enzymów wątrobowych:

• 1-2 tygodnie - raz dziennie, 25 mg;
• 3-4 tygodnie - po 50 mg (1-2 aplikacje);
• 5 tydzień - na dzień 100 mg (jednorazowo lub w 2 dawkach);
• 6-ty tydzień (stabilizowanie) - na dzień 200 mg (na 1 przyjęcie lub podzielone na pół). Obserwowano również stosowanie dawek w zakresie 100-400 mg.

(W tym przypadku wartość stabilizująca może się różnić w zależności od dostarczonego leku).

Wymiary stabilizujących dawek leków w leczeniu zaburzeń dwubiegunowych z późniejszym anulowaniem dodatkowych leków przeciwdrgawkowych lub leków psychotropowych.

Wraz z późniejszym zniesieniem stosowania inhibitorów enzymów wątrobowych (np. Walproinianu):

• Tydzień 1 - wzrost wartości stabilizującej o połowę, z tygodniem nie więcej niż 100 mg (na przykład, wzrost o tydzień z 100 do 200 mg na dzień);
• 2-3 tygodnie - utrzymanie tej wartości (200 mg na dzień, w razie potrzeby, można zwiększyć dawkę do 400 mg) za pomocą 2 dawek.

Wraz z późniejszym zakończeniem przyjmowania induktorów enzymów wątrobowych (schematy zależne od dawki) - karbamazepina, prymidon, a także fenytoina z fenobarbitalem i inne:

• dawkowanie w pierwszym tygodniu - 400 mg; Drugi tydzień - 300 mg; 3 tydzień - 200 mg;
• dawkowanie w pierwszym tygodniu - 300 mg; Drugi tydzień - 225 mg; 3 tydzień - 150 mg;
• dawkowanie w pierwszym tygodniu - 200 mg; Drugi tydzień - 150 mg; Trzeci tydzień - 100 mg.

Z późniejszą eliminacją innych leków, które nie mają znaczącego wpływu na proces glukuronizacji substancji czynnej (supresja / indukcja):

• przez cały okres terapii (3 tygodnie) dzienna dawka podtrzymująca wynosi 200 mg (dwukrotne pobranie). Wariacje tej wartości są możliwe w granicach 100-400 mg.

Zmiana wielkości dawek leku dla osób z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi w połączeniu z innymi lekami.

W połączeniu z inhibitorami enzymów wątrobowych (walproinian); bierze się pod uwagę dawkę lamotryginy:

• wartość podtrzymująca: 200 mg na dzień; 1. Tydzień - 100 mg na dzień; 2 i 3 tydzień - utrzymanie wartości ustalonej w pierwszym tygodniu (100 mg / dzień);
• utrzymywanie wartości 300 mg na dzień; w pierwszym tygodniu - 150 mg na dzień; w drugim i trzecim tygodniu utrzymuje się dawkę pierwszego tygodnia (150 mg / dzień);
• wartość podtrzymująca: 400 mg na dzień; w pierwszym tygodniu - 200 mg na dzień; w drugim i trzecim tygodniu wymagane jest utrzymanie dawki z pierwszego tygodnia (200 mg na dobę).

W połączeniu z induktorami enzymów wątrobowych (karbamazepina, fenytoina, prymidon, fenobarbital lub inne leki z tej kategorii) bez stosowania walproinianu; bierze się pod uwagę szybkość dawkowania lamotriny:

• wartość podtrzymująca: 200 mg na dzień; w pierwszym tygodniu - 200 mg; w drugim tygodniu - 300 mg; począwszy od trzeciego tygodnia - 400 mg;
• norma utrzymania: 150 mg / dzień; w pierwszym tygodniu - 150 mg; w drugim tygodniu - 225 mg; począwszy od 3 tygodnia - 300 mg;
• dawka podtrzymująca: 100 mg / dzień; w pierwszym tygodniu - 100 mg; w drugim tygodniu - 150 mg; począwszy od trzeciego tygodnia - 200 mg.

W połączeniu z lekami, które nie wykazują istotnego działania hamującego lub indukującego działanie enzymów wątrobowych:

• Podczas całego kursu dawkę należy utrzymywać na poziomie 200 mg na dzień.

[16], [17]

Stosuj Lamotrina podczas ciąży

Istniejące po wprowadzeniu do obrotu informacje z kilku zarejestrowanych rejestrów, w których 2000 kobiet w ciąży (1 trymestr), które otrzymywały monoterapię lamotryginą, wykazały, że nie wystąpił znaczący wzrost prawdopodobieństwa wystąpienia wielu wrodzonych wad rozwojowych. Ale istnieją również ograniczone rejestry, które wykazały, że istnieje duże prawdopodobieństwo rozwinięcia izolowanej szczeliny w jamie ustnej.

Aktualne informacje na temat przebiegu kontrolowanych badań nie wykazują wzrostu prawdopodobieństwa wystąpienia rozszczepu w jamie ustnej w porównaniu z innymi zaburzeniami wrodzonymi po zastosowaniu lamotryginy. Jeśli nie można uniknąć leczenia za pomocą leków, zaleca się przyjmowanie go w najniższych skutecznych dawkach.

W chwili obecnej niewiele jest informacji na temat stosowania lamotryginy w połączeniu z innymi lekami podczas ciąży, więc nie można ustalić, czy ta substancja wpływa na prawdopodobieństwo wad rozwojowych związanych z innymi lekami.

Podobnie jak inne leki, lek Lamotrin jest przepisywany kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo korzystnego działania u kobiety przekracza możliwość wystąpienia negatywnej reakcji u płodu.

Ponieważ lamotrygina ma niewielki wpływ hamujący na reduktazę dihydrofolianową i może zmniejszać folan, teoretycznie może zwiększać prawdopodobieństwo zaburzeń rozwoju embrionalnego. Dlatego konieczne jest rozważenie zapotrzebowania na kwas foliowy w okresie planowania ciąży lub we wczesnym stadium.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniami są nietolerancja lamotrygina lub inne substancje zawarte w leku, a ponadto, wiek dzieci mniej niż 2 lata.

[13]

Skutki uboczne Lamotrina

W wyniku stosowania leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

• tkanki podskórne i skóra: swędzenie, wysypki na skórze, zespoły Lyella lub zespół Stevensa-Johnsona;
• chłonnych i krew, pantsito-, neutropenia, leukopenia lub trombotsito-, agranulocytoza, niedokrwistość (aplastyczna lub jego formy) i limfadenopatia;
• Narządy układu immunologicznego: obrzęk twarzy, zaburzenia czynności krwiotwórczej lub wątroby, zespół nadwrażliwości (także stan gorączki), niewydolność wielonarządowa, a ponadto zespół DIC;
• zaburzenia psychiczne: uczucie agresywności lub drażliwości, pojawienie się halucynacji lub tików i dezorientacja;
• narządów Zgromadzenia Narodowego: zawroty głowy i bóle głowy, bezsenność lub senność, rozwój ataksji, drżenia, oczopląs. Ponadto surowicze zapalenie opon mózgowych, utrata równowagi, niepokój, zaburzenia motoryczne, zwiększony paraliż motoryczny, zespoły pozapiramidowe, częste napady padaczkowe i choreoathetoza;
• narządy wzroku: rozwój zapalenia spojówek lub podwójne widzenie, jak również pojawienie się zasłony na oczach;
• narządy układu trawiennego: biegunka, wymioty, suchość śluzówki jamy ustnej i mdłości;
• wątroba: zaburzenie czynności wątroby, wzrost wartości funkcjonalnych próbek wątroby, a także niewydolność wątroby;
• tkanki łączne, a także struktura kości i mięśni: rozwój artralgii lub pojawienie się objawów SLE;
• Inne zaburzenia: ból w plecach, zwiększone zmęczenie.

[14], [15]

Przedawkować

Istnieją dowody ostrego przedawkowania z powodu stosowania leków w wartościach, które przekraczają maksymalny dopuszczalny poziom 10-20 razy (w tym przypadki śmiertelne).

Objawy to bóle głowy z zawrotami głowy, oczopląs, wymioty, uczucie senności, rozwój ataksji. Ponadto zaburzenie świadomości, stan śpiączki, silne ataki epilepsji, a także poszerzenie zębów wewnątrz kompleksu QRS (opóźnienie przewodzenia zaczyna się w komorach serca).

Aby zmniejszyć wchłanianie leków, należy wykonać płukanie żołądka, a następnie podać pacjentowi enterosorbenty. Następnie wymagana jest hospitalizacja z powodu intensywnej terapii, aby zapewnić niezbędne leczenie objawowe i podtrzymujące.

[18], [19], [20]

Interakcje z innymi lekami

Stwierdzono, że UDFGT jest enzymem zaangażowanym w metabolizm lamotryginy. Nie ma wiarygodnych faktów, że substancja czynna preparatu Lamotrin jest zdolna do hamowania lub stymulowania utleniających enzymów wątrobowych, które biorą udział w procesach metabolizmu leków w obrębie medycznie istotnych granic. Również mało prawdopodobne jego interakcji z lekami, których metabolizm jest przeprowadzane za pomocą enzymów hemoprotein 450. W tym przypadku, lamotrygina jest w stanie samodzielnie spowodować przemianę materii, choć działanie jest raczej słaba i nie ma znaczącą wartość kliniczną.

Połączenie z lekami przeciwdrgawkowymi.

Walproinian, który w znacznym stopniu hamuje mikrosomalne enzymy wątrobowe, hamuje metabolizm lamotryginy, a także wydłuża jej połowę.

Takie leki przeciwdrgawkowe, takie jak prymidon, fenobarbital i karbamazepina z fenytoiną, które indukują mikrosomalne enzymy wątrobowe, zwiększają szybkość metaboliczną lamotryginy.

Istnieją informacje o rozwoju reakcji negatywnych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym podwójne widzenie, nudności, zawroty głowy, ataksja i niewyraźne widzenie, gdy lek jest połączony z karbamazepiną. Po zmniejszeniu dawki ostatnich objawów, objawy zwykle ustępują. Podobny efekt zaobserwowano, gdy badania w kombinacji Lamotrina okskarbazepiny (lek, który nie indukuje lub hamuje aktywności enzymów wątrobowych), chociaż podane informacje, żaden z nich nie ma żadnego wpływu na inne procesy metaboliczne.

Leki przeciwdrgawkowe, takie jak lewetiracetam, zonisamidu gabapentyny i felbamat oprócz tomiramatom preagabalinom bez dostarczenia wywołania lub działanie hamujące enzymy wątroby, nie mają wpływu na właściwości farmakokinetyczne lamotryginy. On z kolei, nie ma wpływu na farmakokinetykę pregabaliny z lewetyracetamu. W połączeniu z lamotryginą wskaźnik topiramatu wzrasta (o 15%).

Chociaż istnieją dowody na zmianę wskaźników plazmy innych leków przeciwdrgawkowych, informacje dostarczone podczas testów pokazują, że lamotrygina nie wpływa na poziom w osoczu współdziałających leków przeciwdrgawkowych. Testy in vitro wykazały, że substancja czynna leku Lamotrin nie wpływa na syntezę innych leków przeciwdrgawkowych z białkami osocza.

Połączenie z innymi lekami psychotropowymi.

Interakcje z substancjami, które nie indukują ani nie hamują enzymów wątrobowych (takich jak arypiprazol, olanzapina i bupropion z litem).

W leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych połączenie lamotryginy z arypiprazolem prowadziło do zmniejszenia wartości szczytowej i AUC (około 10%) pierwszego z nich. Uważa się jednak, że taki wpływ nie będzie miał zauważalnego efektu klinicznego.

Jednoczesne stosowanie olanzapiny zmniejsza odpowiednio pik i AUC lamotryginę o 20% i 24% (średnie). Wpływ tej siły ekspresji jest bardzo rzadki w praktyce klinicznej. Lamotrygina nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne olanzapiny.

Przy wielokrotnym stosowaniu bupropionu wewnątrz nie ma zauważalnego efektu leczniczego na właściwości lamotryginy, możliwy jest tylko niewielki wzrost glukuronidu lamotryginy.

W przypadku połączenia substancji czynnej z glukonianem litu właściwości tego ostatniego pozostają niezmienione.

Wielokrotne stosowanie doustne lamotryginy nie ma znaczącego wpływu klinicznego na charakterystykę rysperydonu. Łączne stosowanie tych leków może wywoływać uczucie senności.

Test in vitro wykazały, że powstawanie produktu początkowego zaniku substancji czynnej AM - N-glukuronidu - tylko w niewielkim stopniu wpływają na substancje, takie jak fluoksetyna, bupropion, amitryptylina, haloperidol i lorazepam.

Badanie procesów metabolicznych bufuralolu w mikrosomach wątrobowych pozwoliło na odkrycie, że lamotrygina nie zmniejsza szybkości klirensu leku, który jest metabolizowany głównie z udziałem elementu CYP 2D6. Testy in vitro sugerują, że współczynnik oczyszczania substancji lamotryginowych, takich jak fenelzyna, trazodon, a także sertralina z rysperydonem i klozapiną, nie działa.

Połączenie z hormonalną antykoncepcją.

Istnieją wskazówki, że są używane w powiązaniu etynyloestradiolu (dawka 30 ng) o lewonorgestrelu (dawka 150 ug), które powodują znaczącą indukcję enzymów wątrobowych, które mogą w przybliżeniu dwukrotnie sekwestranty lamotryginy. Z tego powodu wskaźnik tego ostatniego maleje, a wraz z tygodniową przerwą w stosowaniu środków antykoncepcyjnych, zaczyna ponownie wzrastać (przez pewien czas i stopniowo).

W połączeniu z doustną antykoncepcją lamotrygina nie wpływa na działanie etynyloestradiolu i nieznacznie obniża poziom lewonorgestrelu w osoczu. Nie ma informacji o wpływie tych zmian na proces owulacji.

Połączenie z innymi lekami.

Leki, które w znacznym stopniu indukują enzymy wątrobowe (takie jak ryfampicyna i dodatkowo lopinawir z rytonawirem, a także atazanawir z rytonawirem).

W połączeniu z ryfampicyną zwiększają się szybkości wydalania i zmniejsza się okres półtrwania lamotryginy, ponieważ następuje indukcja enzymów wątrobowych odpowiedzialnych za proces glukuronizacji.

Lopinawir z rytonawirem w przybliżeniu zmniejsza o połowę poziom lamotryginy w osoczu - dzięki indukcji procesu glukuronizacji.

Osoby przyjmujące lopinawir z rytonawirem, jak również ryfampicyną, muszą stosować schemat odpowiedni do jednoczesnego stosowania lamotryginy z odpowiednimi lekami indukującymi w procesie glukuronizacji.

Połączenie z atazanawirem i rytonawirem (w dawkach 300 i 100 mg) obniża poziom szczytowy i wartość AUC lamotryginy w osoczu (dawka 100 mg) odpowiednio o 6% i 32%.

[21], [22], [23],

Warunki przechowywania

Lek jest przechowywany w standardowych warunkach dla leków niedostępnych dla dzieci. Wartości temperatury - nie więcej niż 25 ° С.

[24]

Okres przydatności do spożycia

Lamotrin może być stosowany w ciągu 3 lat po podaniu leku.

[25]