Leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej

Leczenie pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową obejmuje:

• Zapobieganie zakażeniom poprzez immunizację i wykluczenie kontaktów z możliwymi źródłami zakażenia.
• Profilaktyczne stosowanie stałego trimetoprim-sulfametoksazol i 5 mg / kg na dzień, trimetoprim i środki przeciwgrzybicze (itrakonazol 200 mg / dzień. Per os, ale nie więcej niż 400 mg / dzień.).
• Jak najszybciej, w przypadku powikłań zakaźnych huśta się pod wpływem leków przeciwbakteryjnych i przeciwgrzybiczych pozajelitowo w dużych dawkach. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby i może wynosić od kilku tygodni (z ropnym zapaleniem węzłów chłonnych) do kilku miesięcy (z ropniami wątroby).

W przypadku aspergilozy wcześniej stosowanych przedłużonej terapii z amfoterycyną B (korzystnie liposomowej) w dawce 1-1,5 mg / kg dziennie. Jednakże, częstotliwość występowania oporności na amfoterycyny aspergilozy pozostaje na wysokim poziomie, a ponadto ograniczający leku jest jego profil bezpieczeństwa. Dlatego w ostatnich latach coraz bardziej powszechne poszukiwanie nowych leków przeciwgrzybiczych, które wykazują aktywność i licznych badań klinicznych w różnych grupach pacjentów z upośledzoną odpornością z układowych zakażeń grzybiczych - worykonazolu (z grupy nowych azole) i kaspofunginy (z grupy echinokandynami). W niektórych przypadkach zalecana jest łączona terapia z oboma lekami (na przykład w objawach infekcji grzybiczej po TSCC).

W nocardii ( Nocardia asteroides ) - wysokie dawki TMP / SMC, z nieskutecznością - minocyklina lub amikacyna + IMP. Nocardia brasiliensis - AMK / KL lub amikacin + ceftriakson.

4. Leczenie chirurgiczne w ropniach powierzchownych (ropne zapalenie węzłów chłonnych) - zastosowanie tej metody jest znacznie ograniczone. W przypadku ropni wątroby i płuc, w większości przypadków leczenie zachowawcze wysokimi dawkami antybiotyków i lekami przeciwgrzybiczymi jest skuteczne, a operacyjnemu wycięciu często towarzyszy ropienie rany pooperacyjnej i tworzenie nowych ognisk. W tym przypadku możliwe jest drenowanie ropnia pod kontrolą USG.
5. Zastosowanie masy granulocytów otrzymanej od dawców stymulowanych G-CSF.
6. Stosowanie dużych dawek interferonu g (dawka dla dorosłych 50 μg / m ² n / c 3 razy w tygodniu, dla dzieci: dla powierzchni ciała <0,5 m ² -1,5 mcg / kg p / c 3 razy w tygodniu, o powierzchni ciała> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 razy w tygodniu) u niektórych pacjentów zmniejsza częstość i nasilenie zakaźnych objawów.
7. Podczas tworzenia ziarniaków zamykających - glukokortykoidów wraz z terapią przeciwbakteryjną.

Przeszczepianie szpiku kostnego / hematopoetyczne komórki macierzyste

Dotychczas, przeszczep szpiku kostnego (BMT), lub krwiotwórcze komórki macierzyste (HCT) u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową towarzyszy wystarczającej szybkości zaniku. I często było powodu niezadowalających stanu pacjentów przed przeszczepem, w szczególności zakażenie grzybicze, które jest znane, wraz z GVHD, jest jednym z czołowych miejsc w strukturze śmiertelności po transplantacji. Jednak w ostatnim czasie, w związku z rozbudową arsenału skutecznych leków przeciwgrzybiczych i zmniejszyć częstotliwość śmiertelnych zakażeń grzybiczych, jak również ze względu na HCT rozwój właściwej technologii (dotyczy to na przykład, nowy narząd, nonmyeloablative systemy klimatyzacji, jak również poprawę HLA-pisanie, a w związku z tym, większa i bardziej skuteczne stosowanie komórek szpiku kostnego od dobranych dawców niespokrewnionych), problemy związane z HCT umieralność u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową, zgodnie z tym ostatnim można je rozwiązać. W wielu przypadkach, HSCT należy traktować jako leczenie z wyboru u pacjentów z CGD, co pozwala wyeliminować przyczynę jego wystąpienia. Najlepsze wyniki uzyskuje się w przypadku komórek szpiku kostnego z powiązanym dawcy HLA najwcześniejszy wiek pacjenta wiąże się z lepszym rokowaniem (mniejsze ryzyko zakażenia i GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Terapia genowa

Obecnie trwają aktywne badania, nie tylko eksperymentalne, ale także kliniczne, które wykazały podstawową możliwość zastosowania terapii genowej, zarówno w przypadku X jak i autosomalnych recesywnych postaci przewlekłej choroby ziarniniakowatej. Pierwsze doniesienia o udanych przypadkach terapii genowej u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową.

Prognoza

W ciągu ostatnich 20 lat znacznie poprawiło się rokowanie u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. Średnia długość życia wynosi 20-25 lat, a śmiertelność wynosi 2-3% rocznie. Rokowania dla pacjentów, u których pierwsze objawy wystąpiły po roku, są znacznie lepsze niż u osób, u których choroba rozpoczęła się w najwcześniejszym dzieciństwie. Najwyższą śmiertelność obserwuje się we wczesnym dzieciństwie. Najczęstszą przyczyną śmierci są powikłania infekcyjne. Należy zauważyć, że przewlekła choroba ziarniniakowa jest klinicznie niejednorodną chorobą, a jej nasilenie znacznie się różni. W szczególności, to zależy od typu dziedziczenia choroby: zakłada się, że pacjenci z X-linked formy a priori przewlekłej choroby ziarniniakowe mają gorzej w porównaniu z pacjentami z autosomalny recesywny formy, ale opisano wyjątki od tej reguły.

[8], [9]