Leczenie połączonych niedoborów odporności komórek T i B

Zasady leczenia ciężkiego złożonego niedoboru odporności

Ciężki złożony niedobór odporności jest stanem nagłym w pediatrii. Jeśli SCID zostanie zdiagnozowany w ciągu pierwszego miesiąca życia, odpowiednia terapia i allogeniczny HLA identyczny lub haploidentyczny przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT) zapewniają przeżycie ponad 90% pacjentów niezależnie od postaci niedoboru odporności. W przypadku późniejszej diagnozy rozwijają się ciężkie infekcje, które są trudne do leczenia, a przeżycie pacjentów gwałtownie spada.

Bezpośrednio po rozpoznaniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności dzieci powinny być utrzymywane w warunkach gnotobiologicznych (sterylne pudełko), w przypadku zakażenia stosuje się intensywną terapię przeciwdrobnoustrojową, przeciwwirusową i przeciwgrzybiczą, terapię zastępczą dożylną immunoglobuliną. Ponieważ szczepienie BCG przeprowadza się w pierwszych dniach życia, dzieci z SCID w większości przypadków są zakażone i rozwija się u nich BCG-itis o różnym nasileniu (od zakażenia miejscowego do uogólnionego). Zakażenie BCG wymaga długotrwałej intensywnej terapii przeciwgruźliczej. Kotrimoksazol jest przepisywany w celu zapobiegania zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis. Należy szczególnie zauważyć, że jeśli konieczne jest przetoczenie składników krwi (masy krwinek czerwonych, koncentratu płytek krwi), należy stosować wyłącznie leki napromieniowane i przefiltrowane. W przypadku przetoczenia nienapromieniowanych krwinek czerwonych i płytek krwi rozwija się potransfuzyjna GVHD.

Całkowita rekonstytucja immunologiczna nie zawsze następuje po HSCT. U niektórych pacjentów nie dochodzi do całkowitego przeszczepu komórek B i wymagają oni dożywotniej terapii zastępczej dożylną immunoglobuliną, ale stan ten zazwyczaj nie jest defektem immunologicznym nie do pogodzenia z życiem.

W rodzinach z historią SCID, diagnostyka prenatalna jest szczególnie ważna. Nawet jeśli rodzice zdecydują się na kontynuację ciąży, umieszczenie pacjentek w sterylnych warunkach od urodzenia i wczesny przeszczep znacząco poprawiają rokowanie. Ponadto, w kilku przypadkach prenatalnego potwierdzenia SCID, wykonano wewnątrzmaciczny przeszczep szpiku kostnego od ojca, większość z nich zakończyła się sukcesem.

Terapia genowa

Ze względu na śmiertelność SCID w przypadku braku HSCT i często niepełną rekonstytucję podczas jej realizacji, pacjenci z ciężkim złożonym niedoborem odporności stali się pierwszymi kandydatami do terapii genowej. Do tej pory wykonano ją u 9 pacjentów. Jednocześnie u dwóch najmłodszych pacjentów w tej grupie po pewnym czasie rozwinęły się choroby o charakterze białaczki związane z mutagenezą wywołaną przez transfekowany wektor. W związku z tym obecnie poszukuje się skuteczniejszych wektorów do zastosowania w terapii genowej.