Połączone niedobory odporności komórek T i B

Złożone niedobory odporności to zespoły charakteryzujące się brakiem lub zmniejszeniem liczby i/lub funkcji limfocytów T oraz poważnymi zaburzeniami innych składników odporności adaptacyjnej. Nawet przy prawidłowej zawartości komórek B we krwi obwodowej ich funkcja jest zwykle tłumiona z powodu braku pomocy ze strony komórek T. Najbardziej typowym i ciężkim typem złożonych niedoborów odporności jest ciężki złożony niedobór odporności (SCID). Na podstawie najnowszej klasyfikacji stanów niedoboru odporności przyjętej przez IUIS w 2005 r. w Budapeszcie, grupa złożonych niedoborów odporności obejmuje również zespół Omena, niedobór CD40 i CD40L, niedobór MHC II, ZAP70, CD8 i inne. Zespoły te charakteryzują się niejednorodnością objawów, przy czym wielu pacjentów doświadcza łagodniejszego przebiegu. Jednak we wszystkich tych stanach obserwuje się uszkodzenie komórkowych i humoralnych połączeń odporności, a HSCT jest terapią z wyboru w przypadku złożonych niedoborów odporności.

Ogólne objawy ciężkiego złożonego niedoboru odporności

U ludzi ciężki złożony niedobór odporności został po raz pierwszy opisany w 1950 roku w Szwajcarii u kilku niemowląt z limfopenią, które zmarły z powodu infekcji w pierwszym roku życia. Dlatego też przez wiele lat w literaturze spotykano się z określeniem „szwajcarski typ SCID”. W kolejnych latach ujawniono, że ciężki złożony niedobór odporności obejmuje wiele zespołów o różnym pochodzeniu genetycznym i różnych typach dziedziczenia (sprzężone z chromosomem X w 46% przypadków i autosomalne recesywne w 54%). Całkowita częstość występowania SCID wynosi 1:50 000 noworodków. Obecnie znane jest pochodzenie genetyczne około 15 form SCID, które na podstawie różnic w fenotypie immunologicznym można podzielić na 5 grup: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- i TB-NK-.

Główne objawy kliniczne ciężkiego złożonego niedoboru odporności są praktycznie niezależne od defektu genetycznego. Pacjenci z SCID charakteryzują się wczesnym, w pierwszych tygodniach i miesiącach życia, wystąpieniem objawów klinicznych choroby w postaci hipoplazji tkanki limfoidalnej, uporczywej biegunki, zaburzeń wchłaniania, zakażeń skóry i błon śluzowych, postępującego uszkodzenia dróg oddechowych. Czynnikami wywołującymi zakażenia są bakterie, wirusy, grzyby, drobnoustroje oportunistyczne (głównie Pneumocyctis carini). Zakażenie cytomegalowirusem występuje w postaci śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia wątroby, enterowirusy i adenowirusy powodują zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Bardzo powszechne są kandydoza błon śluzowych i skóry, grzybica paznokci. Typowy jest rozwój regionalnego i/lub uogólnionego zakażenia BCG po szczepieniu. Na tle ciężkich zakażeń obserwuje się opóźnienie w rozwoju fizycznym i motorycznym. Należy pamiętać, że nawet w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odporności u niemowląt nie rozwijają się od razu wszystkie powyższe objawy, a w ciągu 2-3 miesięcy mogą one rosnąć i rozwijać się prawie normalnie, zwłaszcza jeśli nie wykonano szczepienia BCG. Transplacentalny transfer limfocytów matczynych może powodować objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), w tym przypadku nazywanej matczyno-płodową GVHD. Objawia się ona głównie w postaci rumienia skórnego lub wysypki grudkowej i uszkodzenia wątroby.

Syndrom Omenu

Zespół Omena to choroba charakteryzująca się wczesnym (w pierwszych tygodniach życia) wystąpieniem wysypki wysiękowej, łysienia, hepatosplenomegalii, uogólnionej limfadenopatii, biegunki, hipereozynofilii, hiperimmunoglobulinemii E i zwiększoną podatnością na infekcje typowe dla złożonych niedoborów odporności. Terapia steroidowa objawów skórnych ma niewielki wpływ. Zespół ten różni się od innych postaci CIN brakiem limfopenii.

Zasady leczenia ciężkiego złożonego niedoboru odporności

Ciężki złożony niedobór odporności jest stanem nagłym w pediatrii. Jeśli SCID zostanie zdiagnozowany w ciągu pierwszego miesiąca życia, odpowiednia terapia i allogeniczny HLA identyczny lub haploidentyczny przeszczep szpiku kostnego (BMT) lub przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT) zapewniają przeżycie ponad 90% pacjentów niezależnie od postaci niedoboru odporności. W przypadku późniejszej diagnozy rozwijają się ciężkie infekcje, które są trudne do leczenia, a przeżycie pacjentów gwałtownie spada.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]