Zespół hiperimmunoglobulinemii E z nawracającymi zakażeniami: objawy, rozpoznanie, leczenie

Zespół hiper-IgE (HIES) (0MIM 147060), dawniej nazywany zespołem (zespół pracy) Praca, charakteryzującym się powtarzającymi się infekcje, głównie gronkowców gruboziarniste rysami twarzy, nieprawidłowości szkieletu znacznie zwiększonych poziomów immunoglobulin E. Dwóch pierwszych pacjentów z takim zespołem opisanych w 1966, Davis i współpracownicy. Od tego czasu opisano ponad 50 przypadków o podobnym obrazie klinicznym, ale patogeneza choroby nie została dotychczas ustalona.

Patogeneza

Molekularny charakter genetyczny HIES nie jest obecnie ustalony. Większość przypadków HIES jest sporadyczna, wiele rodzin ma autosomalną dominację, aw niektórych autosomalne recesywne dziedziczenie. Ostatnie badania pokazały, że gen odpowiedzialny za tworzenie się w sposób autosomalny dominujący wariant HIES, zlokalizowany na chromosomie 4 (w bliższej części 4q), ale nie zaobserwowano tendencję w rodzinach recesywne.

Liczne badania na definicji defektami immunologicznymi w HIES ujawniła łamania chemotaksji neutrofili, zmniejszają produkcję i odpowiedzi na cytokiny, takie jak IFNr i TGFb, naruszenie określonej odpowiedzi na antygeny T-zależne, jak Candida, błonicy i tężca. Wiele danych potwierdza obecność wady w regulacji T, w szczególności powodującej nadmierną produkcję IgE. Jednak samo wysokie stężenie IgE nie wyjaśnia zwiększoną podatność na infekcje, ponieważ niektóre osoby z atopią mają podobnie wysoki poziom IgE, ale nie cierpią poważne infekcje charakterystyczne HIES. Ponadto pacjenci z HIES nie wykazali korelacji poziomu IgE z nasileniem objawów klinicznych.

Objawy

HIES jest chorobą wielonarządową, z różnymi przejawami zaburzeń dysmorficznych i immunologicznych.

Infekcyjne objawy

Typowymi infekcyjnymi objawami HIES są ropnie skóry, tkanki podskórnej, furunculosis, zapalenie płuc, zapalenie ucha i zapalenie zatok. Ropne infekcje u pacjentów z HIES często charakteryzują się "zimnym" przebiegiem: nie ma miejscowego przekrwienia, hipertermii i zespołu bólowego. Większość przypadków zapalenia płuc ma skomplikowany przebieg; w 77% przypadków po zapaleniu płuc dochodzi do przeniesienia pneumokolozy, którą można błędnie zinterpretować jako policystyczną chorobę płuc. Najczęstszym czynnikiem powodującym zakażenie jest Staphylococcus aureus. Ponadto występują zakażenia wywołane przez Haemophilus influenzae i Candida. Pneumatyczne cele mogą być zakażone Pseadomonas aeruginosa i Aspergillus fumigatus, co komplikuje ich terapię.

Przewlekła kandydoza błony śluzowej i paznokci występuje w około 83% przypadków. Rzadko zakaźnych komplikacji HIES to zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, jak również bólu trzewnego i kandydozy płuc, zapalenie wsierdzia Candida, Cryptococcus pokonaniu odcinka przewodu pokarmowego, a kryptokokowym opon mózgowo-rdzeniowych, zakażenia prątkami (gruźlica, BTsZhit).

Niezakaźne objawy

Ogromna większość pacjentów z HIES ma różne anomalie szkieletowe:

• charakterystyczne cechy twarzy (hiperteloryzm, szeroki grzbiet nosa, szeroki nos wyszczuplający, asymetria szkieletu twarzy, wystające czoło, głęboko osadzone oczy, prognatia, wysokie niebo). Charakterystyczny fenotyp twarzy tworzy się u praktycznie wszystkich pacjentów w wieku pokwitania;
• skolioza;
• nadmierna ruchliwość stawów;
• osteoporoza, jako konsekwencja tendencji do pękania kości po niewielkich obrażeniach;
• dysplazja zębów (późniejsza erupcja zębów mlecznych i znaczne opóźnienie lub brak samodzielnej wymiany zębów).

Zmiany skórne przypominające atopowe zapalenie skóry o umiarkowanym i ciężkim przebiegu występują u wielu pacjentów, często od urodzenia. Jednak u pacjentów z HIES nietypowe umiejscowienie zapalenia skóry występuje, na przykład, na plecach lub skórze głowy. Nie znaleziono objawów oddechowych alergii,

Wiarygodna informacja o pacjentów z HIES predyspozycje do choroby autoimmunologiczne i choroby nowotworowej nie jest osiągnięty, ale opisano przypadki układowy toczeń rumieniowaty, układowe zapalenie naczyń, chłoniaki, przewlekłą białaczką eozynofilową, gruczolakoraka płuc.

Diagnostyka

Ze względu na brak wykrycia defektów genetycznych, rozpoznanie opiera się na połączeniu typowych danych klinicznych i laboratoryjnych charakterystyczne wzrost IgE powyżej 2000 ME opisane pacjentów z poziomem IgE 50000. Prawie wszyscy pacjenci oznaczone eozynofilia (często od urodzenia); co do zasady liczba eozynofili przekracza 700 komórek / mm3. Wraz z wiekiem można znacznie zmniejszyć stężenie IgE w surowicy i ilość eozynofilów we krwi obwodowej. U większości pacjentów określa się zaburzenie wytwarzania przeciwciał poszczepiennych. Liczba limfocytów T i B jest zwykle prawidłowa, często zmniejsza się liczba limfocytów CD3CD45R0 +.

Leczenie

Terapia patogenetyczna HIES nie została opracowana. Zastosowanie praktycznie każdej profilaktycznej antybakteryjnej terapii antybakteryjnej zapobiega wystąpieniu zapalenia płuc. W leczeniu powikłań infekcyjnych, w tym ropni skórnych, tkanki podskórnej, węzłów chłonnych i wątroby, stosuje się przedłużone pozajelitowe leczenie przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze.

Leczenie chirurgiczne ropni jest rzadko stosowane. Jednak przez długi czas (ponad 6 miesięcy) tworzył się pneumokok, zaleca się leczenie chirurgiczne ze względu na ryzyko wtórnej infekcji lub kompresji narządów.

W leczeniu zapalenia skóry stosuje się środki miejscowe, w ciężkich przypadkach - małe dawki cyklosporyny A.

Istnieje ograniczone doświadczenie w przeszczepieniu szpiku kostnego u pacjentów z HIES, ale nie było to zbyt zachęcające - u wszystkich pacjentów wystąpił nawrót choroby.

Immunoterapia, taka jak dożylna immunoglobulina i IFNr, również nie wykazała skuteczności klinicznej w przypadku HIES.

Prognoza

Dzięki zastosowaniu profilaktycznej terapii antybakteryjnej pacjenci przeżywają do wieku dorosłego. Głównym celem terapii jest zapobieganie przewlekłym uszkodzeniom płuc, które mają charakter upośledzający.