Wady odporności wrodzonej i układu dopełniacza

Wady układu dopełniacza są najrzadszym typem pierwotnych niedoborów odporności (1-3%). Opisano dziedziczne wady niemal wszystkich składników dopełniacza. Wszystkie geny (oprócz genu properdyny) znajdują się na chromosomach autosomalnych. Najczęstszym niedoborem jest składnik C2. Wady układu dopełniacza różnią się pod względem objawów klinicznych.

Ogólnie rzecz biorąc, defekty wczesnych frakcji dopełniacza (C1-C4) towarzyszą wysokiej częstości chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego; objawy zakaźne u tych pacjentów są rzadkie. Uważa się, że związek defektów składników dopełniacza z rozwojem i ciężkością tocznia rumieniowatego układowego zależy od położenia wadliwego składnika w kaskadzie aktywacji. Tak więc homozygotyczny niedobór Clq, Clr lub Cls, a także C4 wiąże się z ryzykiem rozwoju tocznia rumieniowatego układowego odpowiednio w 93%, 57% (dla Clr i Cls łącznie) i 75%. Prawdopodobieństwo rozwoju tocznia rumieniowatego układowego z niedoborem składnika C2 wynosi, według różnych danych, od 10% do 50%. Istnieje związek pomiędzy dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym a toczniem rumieniowatym układowym: nadmierna proteoliza C4 i C2 przy braku inhibitora C1 prawdopodobnie prowadzi do nabytego niedoboru C4 i C2, co zwiększa ryzyko rozwoju tocznia rumieniowatego układowego u tych pacjentów.

Wady w komponentach końcowych (C5-C9) predysponują do poważnych zakażeń wywołanych przez członków rodzaju Neisseria. Dzieje się tak, ponieważ Neisseria może przetrwać wewnątrzkomórkowo, więc liza komórkowa przez kompleks atakujący błonę jest głównym mechanizmem zabijania tego organizmu. W niektórych częściach świata, w których choroba meningokokowa jest wysoce endemiczna, występuje duża liczba pacjentów z niedoborami komponentów kompleksu atakującego błonę.

Niedobór składnika C3 często przypomina humoralne pierwotne niedobory odporności i towarzyszą mu ciężkie nawracające infekcje: zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, zapalenie otrzewnej. Z drugiej strony, niektórzy pacjenci z niedoborem C2, C4, C9 mogą nie mieć żadnych objawów klinicznych.

Niedobór funkcji lektyny wiążącej mannozę (MBL) powoduje zwiększoną podatność na zakażenia bakteriami z terminalną grupą mannozy. Niskie poziomy MBL u dzieci z częstymi zakażeniami sugerują, że szlak lektyny wiążącej mannozę jest ważny w okresie między spadkiem odporności biernej nabytej od matki a rozwojem własnej nabytej odporności organizmu. Co ciekawe, niektóre grupy mają wysoką częstość występowania dominujących alleli genu MBL, co prowadzi do niskich poziomów ekspresji białka. Możliwe, że u tych osób defekty zauważone we wczesnym dzieciństwie mają zalety w późniejszym życiu. Na przykład istnieją dowody na to, że niskie poziomy MBL chronią przed zakażeniem mykobakteryjnym. Wysokie poziomy MBL stwierdzono u pacjentów z trądem w porównaniu z ich zdrowymi rodakami.

Szczególnym przypadkiem jest niedobór inhibitora dopełniacza C1, którego klinicznym objawem jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy.

W większości przypadków defektów układu dopełniacza leczenie etiopatogenetyczne i zastępcze jest niemożliwe, dlatego też stosuje się leczenie objawowe odpowiednich objawów niedoborów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]