Leki na astmę oskrzelową

Główne cele leczenia chorych na astmę oskrzelową:

• ustalenie i utrzymanie kontroli nad objawami astmy oskrzelowej;
• zapobieganie zaostrzeniom choroby;
• utrzymywanie funkcji oddechowych na poziomie możliwie najbardziej zbliżonym do normalnego;
• utrzymywanie normalnej aktywności życiowej;
• zapobieganie skutkom ubocznym w trakcie leczenia;
• zapobieganie rozwojowi nieodwracalnego składnika niedrożności oskrzeli;
• zapobieganie śmiertelnym skutkom choroby.

Kryteria kontroli (kontrolowanego przebiegu) astmy oskrzelowej:

• minimalne (w idealnym przypadku brak objawów), w tym astma nocna;
• minimalne (niezwykle rzadkie) zaostrzenia;
• brak konieczności nagłych wizyt u lekarza;
• minimalna potrzeba inhalacji beta2-agonistów;
• brak ograniczeń dotyczących aktywności, w tym aktywności fizycznej;
• dzienne wahania PEF < 20%; minimalne (lub brak) skutki uboczne leków;
• normalne lub zbliżone do normalnych wartości PSV.

Główne grupy leków stosowanych w leczeniu astmy oskrzelowej

Leki przeciwzapalne:

1. Kromoglikan sodu (Intal)
2. Nedokromil sodu (Tayled)
3. Ditek
4. Glikokortykoidy (głównie miejscowo - w postaci inhalacji, a także doustnie i pozajelitowo)

Leki rozszerzające oskrzela:

1. Środki pobudzające receptory adrenergiczne:
   1. środki pobudzające receptory alfa- i beta1-2-adrenergiczne (adrenalina, efedryna);
   2. leki pobudzające receptory beta2- i beta1-adrenergiczne (isadrin, novodrin, euspiran);
   3. selektywne agonisty beta2-adrenergiczne.
      • krótko działające - salbutamol, terbutalina, salmefamol, ipradol;
      • długo działające - salmeterol, formoterol).
2. Leki antycholinergiczne:
   1. bromek ipratropium (Atrovent);
   2. berodualny;
   3. trowentol;
3. Metyloksantyny:
   1. eufylina;
   2. teofilina

Leczenie chorych na astmę oskrzelową powinno być dostosowane indywidualnie, uwzględniać warianty etiologiczne, kliniczne i patogenetyczne i obejmować:

• działania eliminacyjne (eliminacja kontaktu z alergenami istotnymi dla pacjenta oraz potencjalnymi alergenami, a także niespecyficznymi czynnikami drażniącymi);
• farmakoterapia (patogenetyczna i objawowa);
• leczenie bez użycia leków (naturoterapia).

Główną rolę w fazie zaostrzenia astmy oskrzelowej odgrywa farmakoterapia. Polega ona na tłumieniu zmian zapalnych błony śluzowej oskrzeli i przywracaniu ich prawidłowej drożności. W tym celu stosuje się dwie główne grupy leków: leki przeciwzapalne i leki rozszerzające oskrzela.

Wpływ na stadium patofizjologiczne

W fazie patofizjologicznej rozwija się skurcz oskrzeli, obrzęk, zapalenie błony śluzowej oskrzeli i w rezultacie atak duszności. Wiele środków w tej fazie przyczynia się do natychmiastowej ulgi w ataku duszności.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronchodilatatory

Bronchodilatatory to duża grupa leków rozszerzających oskrzela. Bronchodilatatory (bronchodilatatory) dzielą się następująco:

1. Środki pobudzające receptory adrenergiczne.
2. Metyloksantyny.
3. M-antycholinergiki (leki antycholinergiczne).
4. Blokery receptorów alfa-adrenergicznych.
5. Antagoniści wapnia.
6. Leki przeciwskurczowe.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Środki pobudzające receptory adrenergiczne

Mięśnie gładkie oskrzeli zawierają receptory alfa- i beta2-adrenergiczne, za pośrednictwem których układ współczulny ma działanie regulujące na napięcie oskrzeli. Pobudzenie receptorów beta2-adrenergicznych prowadzi do rozszerzenia oskrzeli, pobudzenie receptorów alfa- (postsynaptycznych) adrenergicznych powoduje efekt zwężający oskrzela i zwężenie naczyń oskrzelowych (co prowadzi do zmniejszenia obrzęku błony śluzowej oskrzeli).

Mechanizm rozszerzenia oskrzeli pod wpływem stymulacji beta2-adrenoreceptorów jest następujący: środki pobudzające beta2-adrenoreceptory zwiększają aktywność cyklazy adenylowej, co prowadzi do wzrostu zawartości cyklicznego 3,5-AMP, co z kolei wspomaga transport jonów Ca++ z miofibryli do siateczki sarkoplazmatycznej, co opóźnia oddziaływanie aktyny i miozyny w mięśniach oskrzeli, które w efekcie ulegają rozkurczowi.

Środki pobudzające receptory beta-adrenergiczne nie mają działania przeciwzapalnego i nie są podstawowymi środkami w leczeniu astmy. Najczęściej stosuje się je w zaostrzeniu choroby w celu złagodzenia ataku duszności.

Środki pobudzające receptory adrenergiczne dzielą się na następujące podgrupy:

• stymulanty beta1,2- i alfa-adrenergiczne (adrenalina, efedryna, teofedryna, solutan, efatyna);
• agonisty receptorów beta1 i beta2-adrenergicznych (isadryna, nowodryna, euspiran);
• selektywne agonisty beta2-adrenergiczne.

Agoniści receptorów beta1,2- i alfa-adrenergicznych

Adrenalina pobudza receptory beta2-adrenergiczne oskrzeli, co prowadzi do rozszerzenia oskrzeli; pobudza receptory α, co powoduje skurcz naczyń oskrzelowych i zmniejsza obrzęk oskrzeli. Pobudzenie receptorów a-adrenergicznych prowadzi również do wzrostu ciśnienia krwi, pobudzenie receptorów beta2 mięśnia sercowego prowadzi do tachykardii i wzrostu zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Lek jest dostępny w ampułkach 1 ml 0,1% roztworu i jest stosowany w celu zatrzymania ataku astmy oskrzelowej. 0,3-0,5 ml podaje się podskórnie; jeśli po 10 minutach nie ma efektu, podanie powtarza się w tej samej dawce. Lek działa przez 1-2 godziny, szybko ulega zniszczeniu przez katecholo-O-metylotransferazę.

Adrenalina może powodować działania niepożądane (występują one przy częstym stosowaniu, zwłaszcza u osób starszych, cierpiących na chorobę wieńcową): tachykardia, skurcze dodatkowe, ból serca (z powodu zwiększonego zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen), pocenie się, drżenie, pobudzenie, rozszerzenie źrenic, wzrost ciśnienia krwi, hiperglikemia.

Częste stosowanie adrenaliny może powodować wystąpienie skutków ubocznych: adrenalina tworzy metanefrynę, która blokuje receptory β w oskrzelach, co przyczynia się do nasilenia skurczu oskrzeli.

Przeciwwskazania do stosowania adrenaliny:

• nadciśnienie;
• zaostrzenie choroby wieńcowej;
• cukrzyca;
• wole toksyczne.

Efedryna jest pośrednim stymulantem alfa- i beta-adrenoreceptorów. Lek wypiera noradrenalinę z zakończeń presynaptycznych nerwów współczulnych, hamuje jej wychwyt zwrotny, zwiększa wrażliwość adrenoreceptorów na noradrenalinę i adrenalinę oraz uwalnia adrenalinę z kory nadnerczy. Ponadto ma lekkie bezpośrednie działanie alfa-stymulujące i jest stosowany w celu łagodzenia ataków astmy oskrzelowej i przewlekłej niedrożności oskrzeli. W celu złagodzenia ataku podaje się podskórnie 1 ml 5% roztworu. Działanie rozpoczyna się po 15-30 minutach i trwa około 4-6 godzin, tj. w porównaniu z adrenaliną działa później, ale dłużej. W przewlekłej niedrożności oskrzeli stosuje się tabletki po 0,25 g (1 tabletka 2-3 razy dziennie), inhalacje (0,5-1 ml 5% roztworu rozcieńczonego izotonicznym roztworem chlorku sodu w proporcjach 1:3, 1:5).

Działania niepożądane są podobne do działań adrenaliny, jednak są mniej nasilone i ulegają zmniejszeniu podczas jednoczesnego stosowania difenhydraminy.

Broncholitin zawiera efedrynę, glaucynę i szałwię. Należy przyjmować 1 łyżkę stołową 4 razy dziennie.

Teofedryna jest lekiem złożonym o następującym składzie: teofilina, teobromina, kofeina - po 0,5 g, amidopiryna, fenacetyna - po 0,2 g, efedryna, fenobarbital, wyciąg z pokrzyku - 0,2 g, etykietina - 0,0002 g.

Działanie rozszerzające oskrzela jest spowodowane efedryną, teofiliną, teobrominą. Zwykle przepisuje się go w przypadku przewlekłej niedrożności oskrzeli, 1/2-1 tabletki rano i wieczorem. Możliwe jest złagodzenie łagodnych ataków astmy.

Solutan jest lekiem złożonym, który ma działanie rozszerzające oskrzela (cholinergiczne i rozkurczowe) i wykrztuśne. Stosuje się go w przewlekłej niedrożności oskrzeli, 10-30 kropli 3 razy dziennie. Należy wziąć pod uwagę możliwość nietolerancji na wiesiołek i inne składniki leku.

Efatin - jest produkowany w formie aerozolu. Zawiera efedrynę, atropinę, nowokainę. Przepisany 2-3 inhalacje 3 razy dziennie.

Lek łagodzi ataki astmy oskrzelowej, jednak przed jego zastosowaniem należy sprawdzić, jak dobrze tolerowana jest nowokaina.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Środki pobudzające receptory Β2- i β1-adrenergiczne

Środki pobudzające Β2- i β1-adrenergiczne pobudzają receptory beta2-adrenergiczne w oskrzelach i rozszerzają je, ale jednocześnie pobudzają receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego i powodują tachykardię, czyli wzrost zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Pobudzenie receptorów beta2 powoduje również rozszerzenie tętnic oskrzelowych i gałęzi tętnicy płucnej (możliwe jest wystąpienie zespołu „zamknięcia oskrzeli”).

Shadrin (izopropylonoradrenalina) dostępny jest w tabletkach 0,005 g, w butelkach inhalacyjnych o pojemności 25 ml 0,5% roztworu i 100 ml 1% roztworu, a także w postaci aerozolu z dozownikiem.

Aby złagodzić łagodny atak astmy oskrzelowej, weź jedną tabletkę pod język (lub trzymaj ją w ustach, aż się całkowicie rozpuści). Po przyjęciu podjęzykowym działanie zaczyna się po 5-10 minutach i utrzymuje się przez około 2-4 godziny.

Można stosować inhalację 0,1-0,2 ml 0,5% lub 1% roztworu lub z inhalatorem dozującym Medihaler - 0,04 mg na 1 oddech, działanie rozszerzające oskrzela rozpoczyna się po 40-60 sekundach i trwa 2-4 godziny. Lek stosuje się w dowolnej postaci 2-3 razy dziennie.

Częste stosowanie leku Shadrin może powodować częstsze i cięższe ataki astmy oskrzelowej ze względu na fakt, że produkt rozpadu leku, 3-metoksyizoprenalina, blokuje receptory beta2.

Działania niepożądane leku: tachykardia, pobudzenie, bezsenność, skurcze dodatkowe.

Analogi Shadrina:

• Novodrin (Niemcy) - butelki do inhalacji (100 ml 1% roztworu), tabletki 0,02 g do stosowania podjęzykowego;
• Euspiran w tabletkach 0,005 g i butelkach inhalacyjnych 25 ml 1% roztworu (20 kropli na inhalację). Dostępne są również dozowane aerozole Euspiranu.

Selektywne agonisty beta2-adrenergiczne

Selektywne stymulanty beta2-adrenergiczne wybiórczo pobudzają receptory beta2-adrenergiczne oskrzeli, powodując ich rozszerzenie i nie wywierają prawie żadnego działania pobudzającego na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego.

Są odporne na działanie katecholo-O-metylotransferazy i monoaminooksydazy.

Mechanizm działania selektywnych agonistów receptorów beta2-adrenergicznych:

• pobudzenie receptorów beta2-adrenergicznych i rozszerzenie oskrzeli;
• poprawa oczyszczania śluzowo-rzęskowego;
• hamowanie degranulacji komórek tucznych i bazofili;
• zapobieganie uwalnianiu enzymów lizosomalnych z neutrofili;
• zmniejszona przepuszczalność lizosomów błonowych.

Selektywne agonisty beta2-adrenergiczne można podzielić w następujący sposób:

• selektywny:
  • krótko działające: salbutamol (Ventolin), terbutalina (Bricanil), salmefamol, ipradol;
  • długo działające: salmeterol, formoterol, serevent, volmax, clenbuterol;
• wykazujące częściową selektywność: fenoterol (berotek), siarczan orcyprenaliny (alupent, astmopent).

Selektywne agonisty beta2-adrenergiczne o przedłużonym uwalnianiu

Selektywne beta2-adrenolityki o przedłużonym działaniu zostały zsyntetyzowane pod koniec lat 80.; czas działania tych leków wynosi około 12 godzin; przedłużony efekt jest spowodowany ich kumulacją w tkance płucnej.

Salmeterol (Sereven) stosuje się w postaci aerozolu dozowanego 50 mcg 2 razy dziennie. Ta dawka jest wystarczająca dla pacjentów z łagodną do umiarkowanej astmą oskrzelową. W cięższych przypadkach choroby przepisuje się dawkę 100 mcg 2 razy dziennie.

Formoterol stosuje się w postaci aerozolu z dozownikiem 12-24 mcg 2 razy na dobę lub w tabletkach 20, 40, 80 mcg.

Volmax (salbutamol SR) to doustna postać salbutamolu o przedłużonym uwalnianiu. Każda tabletka zawiera 4 lub 8 mg salbutamolu, składa się z zewnętrznej nieprzepuszczalnej otoczki i wewnętrznego rdzenia. Zewnętrzna otoczka ma otwór, który umożliwia osmotycznie kontrolowane uwalnianie leku. Kontrolowany mechanizm uwalniania salbutamolu zapewnia stopniowe dostarczanie substancji czynnej przez długi okres czasu, co pozwala na przepisywanie leku tylko 2 razy dziennie i stosowanie go w profilaktyce astmy oskrzelowej.

Chlorowodorek klenbuterolu (spiropent) – stosuje się w tabletkach po 0,02 mg 2 razy dziennie, w cięższych przypadkach dawkę można zwiększyć do 0,04 mg 2 razy dziennie.

W przeciwieństwie do salbutamolu i innych krótko działających beta2-stymulatorów, preparaty o przedłużonym uwalnianiu nie działają szybko, dlatego są stosowane przede wszystkim nie w celu łagodzenia, ale zapobiegania atakom astmy, w tym nocnym. Preparaty te działają również przeciwzapalnie, ponieważ zmniejszają przepuszczalność naczyń, zapobiegają aktywacji neutrofili, limfocytów, makrofagów i hamują uwalnianie histaminy, leukotrienów i prostaglandyn z komórek tucznych. Przedłużone selektywne beta2-stymulatory rzadziej powodują zmniejszenie wrażliwości receptorów beta na nie.

Według niektórych badaczy, beta2-adrenolityki o przedłużonym działaniu należy częściej łączyć z glikokortykosteroidami w inhalacjach. W Rosji beta-agonista o przedłużonym działaniu Soltos jest produkowany w postaci tabletek 6 mg, czas działania wynosi ponad 12 godzin, przyjmowanych 1-2 razy dziennie. Jest szczególnie skuteczny w przypadku astmy nocnej.

Krótko działające selektywne agonisty beta2-adrenergiczne

Salbutamol (Ventolin) jest dostępny w następujących postaciach:

• aerozol dozowany, przepisywany 1-2 inhalacje 4 razy dziennie, 1 inhalacja = 100 mcg. Stosowany jest w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej. Przy stosowaniu inhalacyjnym tylko 10-20% podanej dawki dociera do oskrzeli dystalnych i pęcherzyków płucnych. Jednocześnie lek, w przeciwieństwie do adrenaliny i Shadrinu, nie podlega metylacji z udziałem katecholo-O-metylotransferazy, tj. nie jest przekształcany w płucach do metabolitów o działaniu beta-blokującym. Większość salbutamolu stosowanego inhalacyjnie osiada w górnych drogach oddechowych, jest połykana, wchłaniana z przewodu pokarmowego, może powodować działania niepożądane (kołatanie serca, drżenie rąk), jednak są one słabo wyrażone i obserwowane tylko u 30% pacjentów. Salbutamol jest uważany za jeden z najbezpieczniejszych β-sympatykomimetyków - leków rozszerzających oskrzela. Lek można stosować również w formie inhalacji za pomocą nebulizatora (5 mg w izotonicznym roztworze chlorku sodu przez 5-15 minut nie więcej niż 4 razy na dobę), stosując spinhaler w postaci proszku w dawce 400 mg nie więcej niż 4 razy na dobę. Zastosowanie spinhalera pozwala na zwiększenie dostarczania salbutamolu do małych oskrzeli;
• tabletki 0,002 g i 0,004 g do stosowania doustnego, stosuje się 1-4 razy dziennie w przewlekłej niedrożności oskrzeli w dawce dobowej 8-16
  mg.

Ventodisc to nowa forma Ventolinu, składająca się z 8 fiolek zamkniętych podwójną warstwą folii. Każda fiolka zawiera najdrobniejszy proszek salbutamolu (200-400 mcg) i cząsteczki laktozy. Inhalację leku z Ventodisc po przekłuciu igłą wykonuje się za pomocą specjalnego inhalatora - diskhalera. Stosowanie Ventodisc pozwala na podawanie salbutamolu nawet przy płytkim oddychaniu. Wdychany 4 razy dziennie w celu złagodzenia ataków astmy oskrzelowej.

Salmefamol dostępny jest w postaci aerozolu z dozownikiem i jest stosowany w celu łagodzenia ataków astmy - 1-2 inhalacje 3-4 razy dziennie, jedna inhalacja = 200 µg.

Terbutalina (6-rykanil) jest dostępna w następujących postaciach:

• aerozol dozowany w celu zatrzymania ataku astmy oskrzelowej, przepisywany 1 inhalacja 3-4 razy dziennie, 1 inhalacja = 250 mcg;
• ampułki zawierające 1 ml 0,05% roztworu, podawane domięśniowo po 0,5 ml do 4 razy dziennie w celu złagodzenia napadu;
• tabletki 2,5 mg, przyjmowane doustnie, 1 tabletka 3-4 razy dziennie przy przewlekłej niedrożności oskrzeli;
• Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 5 i 7,5 mg (1 tabletka 2 razy dziennie).

Ipradol jest dostępny w następujących postaciach:

• aerozol dozowany w celu łagodzenia napadów astmy oskrzelowej, 1-2 inhalacje 3-4 razy dziennie, 1 inhalacja = 200 mcg;
• ampułki zawierające 2 ml 1% roztworu, podawane dożylnie w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej;
• Tabletki 0,5 mg, przyjmować 1 tabletkę 2-3 razy dziennie doustnie w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli.

Krótko działające selektywne agonisty beta2-adrenergiczne zaczynają działać po inhalacji po 5-10 minutach (w niektórych przypadkach wcześniej), maksymalny efekt pojawia się po 15-20 minutach, czas działania wynosi 4-6 godzin.

Częściowo selektywne agonisty beta2-adrenergiczne

Leki te w znacznym i przeważającym stopniu pobudzają receptory beta2-adrenergiczne oskrzeli i powodują rozszerzenie oskrzeli, ale w pewnym stopniu (zwłaszcza przy nadmiernym stosowaniu) pobudzają receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego i mogą powodować tachykardię.

Alupent (astmopent, orcyprenalina) jest stosowany w następujących postaciach:

• aerozol dozowany w celu zatrzymania ataku astmy oskrzelowej, przepisywany 1-2 inhalacje 4 razy dziennie, jedna inhalacja odpowiada 0,75 mg;
• ampułki do zatrzymania ataku astmy oskrzelowej, 1 ml 0,05% roztworu, podawane podskórnie, domięśniowo (1 ml); dożylnie w kroplówce (1-2 ml w 300 ml 5% glukozy);
• Tabletki 0,02 g w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli, przyjmować 1 tabletkę 4 razy dziennie doustnie.

Fenoterol (berotek) jest dostępny w postaci aerozolu dozowanego. Jest stosowany w celu złagodzenia ataku astmy. Jest przepisywany jako 1 inhalacja 3-4 razy dziennie, 1 inhalacja = 200 mcg.

W ostatnich latach wyprodukowano lek złożony o nazwie ditec - aerozol dozujący, w którym jedna dawka zawiera 0,05 mg bromowodorku fenoterolu (berotek) i 1 mg soli disodowej kwasu kromoglikanowego (intala).

Ditek ma właściwości zapobiegające degranulacji komórek tucznych i rozszerzaniu oskrzeli (poprzez stymulację receptorów beta2-adrenergicznych oskrzeli). Dlatego może być stosowany zarówno w profilaktyce ataków astmy, jak i w ich łagodzeniu. Jest przepisywany w 2 dawkach 4 razy dziennie, w przypadku ataku można wdychać kolejne 1-2 dawki.

Działania niepożądane agonistów receptorów beta-adrenergicznych:

• nadmierne stosowanie leków wywołuje tachykardię, dodatkowe skurcze i zwiększa częstość ataków dławicy piersiowej; zjawiska te są najsilniejsze w przypadku nieselektywnych i częściowo selektywnych agonistów receptorów beta2-adrenergicznych;
• Przy długotrwałym stosowaniu beta-blokerów lub ich przedawkowaniu rozwija się oporność na nie, pogarsza się drożność oskrzeli (efekt tachyfilaksji).

Działania niepożądane są związane z jednej strony z występowaniem blokady receptorów beta-adrenergicznych przez produkty przemiany materii i zmniejszeniem liczby receptorów beta w niektórych przypadkach, a z drugiej strony z zaburzeniem funkcji drenażowej oskrzeli z powodu rozwoju zespołu „blokady” (rozszerzenie naczyń oskrzelowych i zwiększenie obrzęku błony śluzowej oskrzeli). W celu zmniejszenia zespołu „blokady płuc” zaleca się łączenie przyjmowania stymulantów 0-adrenergicznych z przyjmowaniem eufyliny lub efedryny (ta ostatnia pobudza receptory α, zwęża naczynia krwionośne i zmniejsza obrzęk oskrzeli).

Działania niepożądane występują rzadziej i są mniej nasilone przy stosowaniu selektywnych, długo działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych.

Podczas leczenia wziewnymi lekami sympatykomimetycznymi należy przestrzegać następujących zasad (skuteczność leczenia zależy w 80-90% od prawidłowej inhalacji):

• Przed podaniem leku należy wziąć głęboki oddech;
• wdychaj powoli przez 1-2 sekundy przed naciśnięciem zaworu inhalatora (naciśnięcie powinno nastąpić w momencie osiągnięcia maksymalnej prędkości wdechu);
• Po wdychaniu leku wstrzymaj oddech na 5–10 sekund.

Niektórzy pacjenci nie potrafią zsynchronizować inhalacji z momentem podania leku. Takim pacjentom zaleca się stosowanie rozpylaczy, indywidualnych inhalatorów ultradźwiękowych (nebulizatorów), przejście na inhalację leków w postaci proszku za pomocą spinhalerów, diskhalerów, turbohalerów lub doustne podawanie leków w postaci tabletek.

Spacery to pojemniki, które pozwalają pacjentom na otrzymywanie dozowanego aerozolu bez konieczności koordynowania naciskania zaworu butli i wdychania. Używanie spacera zmniejsza skutki uboczne leków wziewnych, w tym glikokortykoidów, i zwiększa ich dostarczanie do płuc.

Metyloksantyny

Z grupy metyloksatyn stosuje się teofilinę, teobrominę i eufilinę.

Euphyllin to związek teofiliny (80%) i etylenodiaminy (20%), stosowany w celu lepszego rozpuszczania teofiliny. Głównym składnikiem euphyllin jest teofilina.

Mechanizm działania teofiliny:

• hamuje fosfodiesterazę, w wyniku czego następuje zmniejszenie destrukcji i akumulacja cAMP w mięśniach gładkich oskrzeli. Wspomaga to transport jonów Ca++ z miofibryli do siateczki sarkoplazmatycznej, a w konsekwencji opóźnia się reakcja interakcji aktyny i miozyny, a oskrzela się rozluźniają;
• hamuje transport jonów wapnia przez powolne kanały błon komórkowych;
• hamuje degranulację komórek tucznych i uwalnianie mediatorów zapalnych;
• blokuje receptory purynowe adenozyny w oskrzelach, eliminując w ten sposób działanie zwężające oskrzela adenozyny i hamujące działanie na uwalnianie noradrenaliny z zakończeń presynaptycznych nerwów współczulnych;
• poprawia przepływ krwi przez nerki i zwiększa diurezę, zwiększa siłę i częstotliwość skurczów serca, obniża ciśnienie w krążeniu płucnym, poprawia funkcję mięśni oddechowych i przepony.

Teofilina jest uważana za lek łagodzący objawy astmy oskrzelowej (eufylina) i za środek podstawowej terapii.

Euphyllin jest dostępny w ampułkach 10 ml zawierających 2,4% roztworu. Dożylne podanie 10–20 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu powinno odbywać się bardzo powoli (ponad 5 minut). Szybkie podanie może powodować spadek ciśnienia krwi, zawroty głowy, nudności, szumy uszne, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy i uczucie gorąca.

Euphyllin podawany dożylnie działa przez około 4 godziny; u palaczy działanie leku jest słabsze i krótsze (około 3 godzin). Dożylne podawanie leku w kroplówce wydłuża jego działanie do 6-8 godzin i znacznie rzadziej powoduje opisane powyżej działania niepożądane. Dożylnie w kroplówce podaje się 10 ml 2,4% roztworu w 300 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Znacznie rzadziej w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej stosuje się domięśniowe wstrzyknięcie 1 ml 24% roztworu eufyliny; jego działanie łagodzące jest znacznie słabsze.

W przewlekłej niedrożności oskrzeli stosuje się liczbę mnogą eufiliny.

Euphyllin przyjmuje się wewnętrznie, uwalnia się w tabletkach 0,15 g, przepisuje się go po posiłkach. Jednak podczas przyjmowania tabletek możliwe jest podrażnienie żołądka, nudności, ból w okolicy nadbrzusza.

Aby ograniczyć te zjawiska, zaleca się przyjmowanie aminofiliny w kapsułkach; łączne stosowanie aminofiliny i efedryny nasila działanie rozszerzające oskrzela obu leków.

Można przygotować proszek i stosować go w kapsułkach 3 razy dziennie:

• eufylina - 0,15 g
• efedryna - 0,025 g papaweryna - 0,02 g

Euphyllin lepiej wchłania się w postaci roztworów alkoholowych przyjmowanych doustnie.

Zalecane są następujące recepty:

• eufylina - 5 g
• alkohol etylowy 70% - 60 ml
• woda destylowana do - 300 ml

Stosować 1-2 łyżki stołowe 3-4 razy dziennie.

• eufylina - 3 g
• efedryna - 0,4 g
• jodek potasu - 4 g
• alkohol etylowy 50% - 60 ml
• woda destylowana do 300 ml

Przyjmować 1-2 łyżki stołowe 3-4 razy dziennie po posiłku.

Euphyllin w czopkach jest powszechnie stosowany w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli i zapobieganiu nocnym atakom astmy:

• eufylina - 0,36 g
• masło kakaowe - 2 g

Euphyllin w czopkach działa przez około 8-10 godzin. 1 czopek wprowadza się do odbytu na noc (najlepiej po samoistnym wypróżnieniu lub po wstępnej lewatywie oczyszczającej). Możliwe jest ponowne podanie rano.

Można stosować czopki difiliny 0,5 g. Jest to 7-beta, 3-dioksypropylo) - teofilina, która ma podobne właściwości farmakologiczne do eufiliny.

Teofilina - jest stosowana w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli. Dostępna jest w postaci proszku (przyjmowana 0,1-0,2 g 3 razy dziennie), w czopkach po 0,2 g (wkładanych doodbytniczo na noc w celu zapobiegania nocnym atakom astmy). Możemy polecić przepisanie BE Votchal:

• teofilina - 1,6 g
• efedryna - 0,4 g
• barbital sodowy - 3 g
• alkohol etylowy 50% - 60 ml
• woda destylowana - do 300 ml

Stosować 1-2 łyżki 3 razy dziennie.

Preparaty teofiliny o przedłużonym uwalnianiu

Do głównych wad konwencjonalnej teofiliny zalicza się wąski zakres działania terapeutycznego (10-20 µg/ml), wahania poziomu leku we krwi między dawkami, szybką eliminację z organizmu i konieczność przyjmowania doustnie 4 razy dziennie.

W latach 70. pojawiły się preparaty teofiliny o przedłużonym uwalnianiu. Zalety preparatów o przedłużonym uwalnianiu są następujące:

• zmniejszenie częstotliwości przyjęć;
• zwiększenie dokładności dozowania;
• bardziej stabilny efekt terapeutyczny;
• zapobieganie atakom astmy w odpowiedzi na aktywność fizyczną;
• zapobieganie nocnym i porannym atakom duszności.

Preparaty teofiliny o przedłużonym uwalnianiu dzielą się na dwie grupy: preparaty pierwszej generacji (działające przez 12 godzin i przepisywane dwa razy dziennie) i preparaty drugiej generacji (działające przez 24 godziny i przepisywane raz dziennie).

Leczenie teofiliną o przedłużonym uwalnianiu powinno być prowadzone pod kontrolą stężenia leku we krwi. Teofilina ma niewielki zakres działania terapeutycznego.

Minimalne stężenie terapeutyczne teofiliny we krwi wynosi 8-10 mcg/ml, stężenie powyżej 22 mcg/ml uważa się za toksyczne.

Większość preparatów teofiliny o przedłużonym uwalnianiu ma okres półtrwania 11-12 godzin, stężenie terapeutyczne we krwi osiągane jest po 3-5 okresach półtrwania, tj. po 36-50 godzinach lub 3. dniu od rozpoczęcia leczenia. Efekt należy ocenić i dawkę teofiliny dostosować nie wcześniej niż 3. dnia od rozpoczęcia leczenia.

W łagodnych przypadkach zatrucie teofiliną objawia się nudnościami, wymiotami, tachykardią, w cięższych przypadkach - arytmią komorową, niedociśnieniem tętniczym, hipoglikemią. Najpoważniejszym powikłaniem przedawkowania teofiliny są drgawki (spowodowane blokadą centralnych receptorów adenozyny).

W przypadku zatrucia teofiliną wykonuje się płukanie żołądka, przepisuje się węgiel aktywowany i leki objawowe (przeciwarytmiczne, przeciwdrgawkowe, preparaty potasu), a w cięższych przypadkach wykonuje się hemosorpcję.

Palenie sprzyja eliminacji teofiliny z organizmu. U palaczy maksymalne stężenie przedłużonej teofiliny jest prawie 2 razy niższe niż u osób niepalących.

Farmakokinetyka teofilin charakteryzuje się rytmami dobowymi. Przy doustnym przyjmowaniu porannej dawki teofiliny szybkość wchłaniania jest większa niż wieczorem. Przy przyjmowaniu preparatów o przedłużonym uwalnianiu dwa razy dziennie szczyt stężenia dziennego występuje o godzinie 10 rano, a nocą - o godzinie 2 w nocy.

W naszym kraju najczęściej stosowanymi preparatami teofiliny o przedłużonym uwalnianiu są theopec i theobtsolong.

Teopec - tabletki teofiliny o przedłużonym uwalnianiu, zawierające 0,3 g teofiliny w połączeniu z nośnikiem polimerowym kompozytowym, który zapewnia dozowane uwalnianie teofiliny w przewodzie pokarmowym. Po zażyciu Teopec maksymalne stężenie teofiliny we krwi obserwuje się po 6 godzinach.

Uwolnienie teofiliny z tabletek theopec następuje tylko wtedy, gdy zostaną one popijane wodą w ilości co najmniej 250 ml. Powoduje to wyższe stężenie teofiliny we krwi.

Tabletkę można podzielić na pół, ale nie wolno jej kruszyć.

Zgodnie z ulotką, w pierwszych 1-2 dniach lek przepisuje się w dawce 0,15 g (1/2 tabletki) 2 razy na dobę, następnie dawkę jednorazową zwiększa się do 0,3 g 2 razy na dobę (rano i wieczorem).

W 1990 roku VG Kukes opublikował następujące dane dotyczące farmakologii klinicznej Teopecu:

• pojedyncza dawka 0,3 g nie powoduje zmian w stanie pacjenta; przy cyklu leczenia Teopecem efekt zauważono w 3-5 dniu;
• jeśli nie ma efektu, zwiększenie dawki do 400, 450, maksymalnie 500 mg theopec na dawkę prowadzi do niezawodnego efektu rozszerzającego oskrzela. Optymalne stężenie teofiliny we krwi osiąga się przy przyjmowaniu dwa razy dziennie;
• Lek niezawodnie obniża ciśnienie w tętnicy płucnej. Yu. B. Belousov (1993) podaje następujące zalecenia dotyczące leczenia Teopecem:
• Zaleca się rozpoczęcie leczenia od pojedynczej dawki minimalnej;
• pojedynczą dawkę minimalną stopniowo zwiększa się w ciągu 3–7 dni o 50–150 mg, zależnie od efektu klinicznego i stężenia teofiliny we krwi;
• lek stosuje się 2 razy dziennie;
• w przypadku częstych nocnych napadów duszności przepisuje się 2/3 dawki dobowej wieczorem, 1/3 rano;
• stosowanie leku na noc w podwójnej dawce prowadzi do zwiększenia stężenia teofiliny w surowicy krwi powyżej normy;
• u chorych z nocnymi napadami duszności najbardziej racjonalnym sposobem jest jednorazowe zastosowanie leku w nocy w dawce 300-450 mg;
• jeśli nie ma ścisłej zależności występowania napadów astmy od pory dnia, przepisuje się 300 mg rano i wieczorem.

Theotard - kapsułka retard zawiera 200, 350 lub 500 mg bezwodnej teofiliny. Po podaniu doustnym wchłania się w 100%. Przez pierwsze 3 dni lek przyjmuje się 1 kapsułkę 2 razy dziennie (dzieciom przepisuje się 200 mg, dorosłym - 350 mg, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 500 mg).

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu Teobiolong zawierające 0,1 teofiliny w połączeniu z biorozpuszczalnym polimerem. Przepisywane doustnie po posiłkach (bez kruszenia lub rozpuszczania w wodzie). Leczenie rozpoczyna się od dawki 0,1 g dwa razy dziennie w odstępach 12-godzinnych. Po 2-3 dniach, jeśli nie ma skutków ubocznych, dawkę zwiększa się: 0,2-0,3 g przepisuje się 2-3 razy dziennie, w zależności od skuteczności terapeutycznej i tolerancji.

Jednorazowa dawka nie powinna przekraczać 0,3 g, dawka dzienna – 0,6 g.

Zwiększenie dawki jednorazowej powyżej 0,3 g, a dawki dobowej powyżej 0,6 g jest dopuszczalne tylko w rzadkich przypadkach, pod ścisłym nadzorem lekarza i pod kontrolą stężenia teofiliny we krwi, które nie powinno przekraczać 20 µg/ml.

W porównaniu do Teopecu lek działa nieco dłużej i częściej powoduje kołatanie serca i bóle głowy.

Za granicą produkowane są różne preparaty teofiliny o przedłużonym uwalnianiu w postaci tabletek lub kapsułek z granulkami pod nazwami „Theodur”, „Theotard”, „Durophylline-retard”, „Retafil” itp.

Zawartość teofiliny w tabletkach i kapsułkach wynosi od 0,1 do 0,5 g.

Retafil - dostępny jest w tabletkach 0,2 i 0,3 g. W pierwszym tygodniu leczenia dawka dobowa leku wynosi 300 mg. Następnie dawkę zwiększa się do 600 mg. Lek przyjmuje się 2 razy dziennie - rano i wieczorem.

Skutki uboczne teofiliny

Nasilenie i charakter działań niepożądanych teofiliny zależą od stężenia leku we krwi. Przy stężeniu teofiliny 15-20 mcg/ml możliwe są działania niepożądane ze strony narządów trawiennych (nudności, brak apetytu, wymioty, biegunka). Przy stężeniu teofiliny 20-30 mcg/ml dochodzi do zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, co objawia się tachykardią, zaburzeniami rytmu serca. W najcięższych przypadkach może wystąpić trzepotanie i migotanie komór. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego wzrasta u osób powyżej 40 roku życia, a także u pacjentów cierpiących na chorobę wieńcową.

Przy wyższych stężeniach teofiliny we krwi obserwuje się wyraźne zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym (bezsenność, drżenie rąk, pobudzenie psychoruchowe, drgawki). W niektórych przypadkach mogą wystąpić zaburzenia metaboliczne - hiperglikemia, hipokaliemia, hipofosfatemia, kwasica metaboliczna, zasadowica oddechowa. Czasami rozwija się wielomocz.

Aby uniknąć wystąpienia działań niepożądanych podczas leczenia teofiliną o przedłużonym uwalnianiu, należy wziąć pod uwagę następujące czynniki:

• wiek pacjenta;
• ciężkość astmy oskrzelowej;
• choroby współistniejące;
• możliwe interakcje z innymi lekami;
• celowość monitorowania stężenia teofiliny we krwi podczas długotrwałego stosowania.

Przeciwwskazania do długotrwałego stosowania teofiliny: zwiększona indywidualna wrażliwość na teofilinę, ciąża, karmienie piersią, padaczka, tyreotoksykoza, zawał mięśnia sercowego.

M-antycholinergiki (leki przeciwcholinergiczne)

Układ przywspółczulny i receptory cholinergiczne odgrywają główną rolę w powstawaniu nadreaktywności oskrzeli i rozwoju astmy oskrzelowej. Nadmierna stymulacja receptorów cholinergicznych prowadzi do zwiększonej degranulacji komórek tucznych z uwolnieniem dużej liczby mediatorów zapalnych, co przyczynia się do rozwoju reakcji zapalnych i oskrzelowo-spastycznych oraz ich odpowiedników w oskrzelach.

Dlatego zmniejszenie aktywności receptorów cholinergicznych może mieć korzystny wpływ na przebieg astmy oskrzelowej.

Maksymalna gęstość receptorów cholinergicznych jest charakterystyczna dla dużych oskrzeli i jest mniej wyraźna w oskrzelach średniej wielkości. W małych oskrzelach receptorów cholinergicznych jest znacznie mniej i odgrywają one niewielką rolę w rozwoju ich skurczu. Wyjaśnia to niższą skuteczność leków antycholinergicznych w leczeniu astmy oskrzelowej w porównaniu ze stymulantami receptorów beta-adrenergicznych. W przeciwieństwie do receptorów cholinergicznych, receptory adrenergiczne są rozmieszczone równomiernie w całym drzewie oskrzelowym, z niewielką przewagą receptorów α w oskrzelach średnich i receptorów beta w oskrzelach małych. Dlatego stymulanty beta-adrenergiczne są wysoce skuteczne w chorobach, które występują z niedrożnością małych oskrzeli - astmą oskrzelową i zapaleniem oskrzeli dystalnych.

Leki M-antycholinergiczne blokują reaktywne struktury M-cholinergiczne i w ten sposób zmniejszają efekt zwężający oskrzela nerwu błędnego.

Leki te są wskazane przede wszystkim w rozwoju wagotonicznej (cholinergicznej) odmiany astmy oskrzelowej. W takich przypadkach często wykrywa się ogólnoustrojowe zjawiska wagotonii: połączenie z chorobą wrzodową dwunastnicy, skłonność do niedociśnienia tętniczego, bradykardii, nadmiernej potliwości dłoni itp.

Leki antycholinergiczne są często skuteczne także w leczeniu atonicznej astmy oskrzelowej i przewlekłego obturacyjnego zapalenia oskrzeli.

Do najczęściej stosowanych leków antycholinergicznych należą:

Atropina - może być stosowana w celu zatrzymania ataku astmy, w tym celu podaje się podskórnie 0,5-1 ml 0,1% roztworu. W niektórych przypadkach efekt zatrzymania można uzyskać poprzez wdychanie drobnego aerozolu (0,2-0,3 mg atropiny w rozcieńczeniu 1:5, 1:10) przez 3-5 minut. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez około 4-6 godzin. Atropina jest skuteczna w przypadku umiarkowanej niedrożności oskrzeli. Przedawkowanie atropiny powoduje suchość w ustach, rozszerzenie źrenic, zaburzenia akomodacji, tachykardię, niedociśnienie jelitowe i trudności z oddawaniem moczu. Atropina jest przeciwwskazana w jaskrze.

Platyfilina - 1 ml 0,2% roztworu przepisuje się podskórnie 1-3 razy dziennie, proszki - doustnie 0,002-0,003 g 3 razy dziennie. Stosuje się w zastrzykach w celu złagodzenia ataku astmy oskrzelowej, w proszkach - w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli.

Metacin - 1 ml 0,1% roztworu podaje się podskórnie w celu złagodzenia ataku astmy. Ma lepsze działanie rozkurczowe niż atropina i ma mniej wyraźne skutki uboczne. W tabletkach 0,002 g stosuje się 3 razy dziennie w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli.

Wyciąg z pokrzyku Belladonny – w postaci proszku stosuje się przy przewlekłej niedrożności oskrzeli, 0,015 g 3 razy dziennie.

Poniżej przedstawiono kilka recept zawierających leki antycholinergiczne, które łagodzą łagodne ataki astmy i pomagają w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli:

• Metacyna 0,004 g
• Ekstrakt z pokrzyku 0,01 g
• Efedryna 0,015 g
• Teofilina 0,1 g

Stosować 1 proszek 3 razy dziennie.

• Eufylina 0,15
• Efedryna 0,025
• Difenhydramina 0,025
• Papaweryna 0,03
• Platyfilina 0,003

Stosować 1 proszek 3 razy dziennie.

• Euphiplia 0 15 g
• Platyfilina 0,003 g
• Efedryna 0,015 g
• Fenobarbital 0,01 g

Stosować 1 proszek 3 razy dziennie.

Bromek ipratropium (Atrovent) jest czwartorzędową pochodną atropiny, leku antycholinergicznego, który działa przede wszystkim na receptory cholinergiczne oskrzeli. Charakteryzuje się wysoką aktywnością jako konkurencyjny antagonista neuroprzekaźnika acetylocholiny, wiąże się z receptorami cholinergicznymi w mięśniach gładkich oskrzeli i tłumi skurcz oskrzeli wywołany nerwem błędnym. Bromek ipratropium jest bardziej selektywny w stosunku do receptorów cholinergicznych, co wyraża się wyższą aktywnością rozszerzającą oskrzela w porównaniu z atropiną i mniejszym tłumieniem tworzenia śluzu, gdy jest stosowany wziewnie.

Gdy lek jest podawany wziewnie, jego wchłanianie jest minimalne. Można uznać, że jego działanie ma charakter miejscowy, bez towarzyszących mu działań ogólnoustrojowych. Działanie bromku ipratropium rozpoczyna się po 5-25 minutach od inhalacji, osiąga maksimum średnio po 90 minutach, czas działania wynosi 5-6 godzin. Zwiększenie dawki wydłuża czas działania. W porównaniu z atropiną działanie leku na oskrzela jest silniejsze i trwalsze, przy mniej wyraźnym wpływie na receptory cholinergiczne innych narządów (serce, jelita, ślinianki). Pod tym względem atrovent ma znacznie mniej działań niepożądanych i jest lepiej tolerowany w porównaniu z atropiną.

Atrovent jest stosowany w celu łagodzenia łagodnych ataków astmy (głównie w postaciach wagotonicznych), a także w tonicznym obturacyjnym zapaleniu oskrzeli z nadaktywnością układu cholinergicznego. Ponadto Atrovent jest wskazany w dyskinezie tchawiczo-oskrzelowej, astmie wysiłkowej oraz w przypadku przewlekłej niedrożności oskrzeli z rozedmą. Jest dostępny w postaci aerozolu dozowanego. Przepisany 2 inhalacje (1 inhalacja = 20 mcg) 3-4 razy dziennie.

Atrovent dostępny jest również w innych postaciach:

• kapsułki do inhalacji (po 0,2 mg na kapsułkę) – wdychać 1 kapsułkę 3 razy dziennie;
• roztwór do inhalacji - stosuje się 0,025% roztwór leku (1 ml zawiera 0,25 mg) 4-8 kropli przy użyciu urządzenia rozpylającego 3-5 razy dziennie.

Bromek oksytropium jest podobny do atroventu.

Troventol jest lekiem krajowym, podobnym w działaniu do Atroventu. Jest przepisywany 2 inhalacje (1 inhalacja = 40 mcg) 3-4 razy dziennie w celach profilaktycznych i 2 inhalacje w celu złagodzenia ataku astmy. Po pojedynczej inhalacji 80 mcg działanie rozszerzające oskrzela rozpoczyna się po 20-30 minutach, osiąga maksimum po 1 godzinie i utrzymuje się do 5 godzin.

Atrovent i troventol dobrze łączą się ze środkami pobudzającymi receptory beta2-adrenergiczne.

Berodual to łączony preparat w aerozolu zawierający antycholinergiczny atrovent i beta2-adrenergiczny agonistę berotek (fenoterol). Ta kombinacja pozwala na osiągnięcie efektu rozszerzającego oskrzela przy niższej dawce fenoterolu (beroteku). Każda dawka berodualu zawiera 0,5 mg fenoterolu i 0,02 mg atroventu. Preparat jest wskazany w celu łagodzenia ostrych ataków astmy, a także w leczeniu przewlekłej niedrożności oskrzeli. Zwykła dawka dla dorosłych to 1-2 dawki aerozolu 3 razy na dobę, 4 razy na dobę w razie potrzeby. Początek działania preparatu następuje po 30 sekundach, maksymalny efekt rozwija się po 2 godzinach, czas działania nie przekracza 6 godzin.

Ogólne wskazania do stosowania leków antycholinergicznych w astmie oskrzelowej:

• zespół obturacyjno-oskrzelowy na tle chorób zapalnych oskrzeli (lekiem z wyboru są leki przeciwcholinergiczne z grupy M);
• niedrożność oskrzeli wywołana wysiłkiem fizycznym, zimnem, wdychaniem pyłów, gazów;
• zespół obturacji oskrzeli z ciężką bronchororrheą;
• łagodzenie ataków astmy u pacjentów, u których istnieją przeciwwskazania do stosowania leków pobudzających receptory beta2-adrenergiczne.

Alfa-blokery

Blokują receptory α oskrzeli i w ten sposób mogą powodować efekt rozszerzający oskrzela. Jednak efekt ten jest słabo wyrażony i leki te nie znalazły szerokiego zastosowania w leczeniu astmy oskrzelowej.

Droperidol - przepisywany w stężeniu 1 ml 0,025% roztworu domięśniowo lub dożylnie, czasami stosowany w złożonej terapii I stopnia astmy. Lek działa uspokajająco, może łagodzić pobudzenie u pacjentów w stanie astmatycznym.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Antagoniści wapnia

Antagoniści wapnia to substancje, które hamują wnikanie jonów wapnia do komórek poprzez zależne od potencjału kanały wapniowe.

Antagoniści wapnia mogą zapobiegać i łagodzić mechanizmy patogenetyczne astmy oskrzelowej (skurcz oskrzeli, nadmierne wydzielanie śluzu, obrzęk zapalny błony śluzowej oskrzeli), gdyż procesy te, jak również chemotaksja eozynofilów, uwalnianie substancji biologicznie czynnych (histaminy, substancji wolno działających) z komórek tucznych zależą od przenikania jonów wapnia do odpowiednich komórek przez wolno działające kanały wapniowe.

Jednakże badania kliniczne nie wykazały istotnego wpływu antagonistów wapnia w leczeniu atopowej astmy oskrzelowej.

Jednocześnie stwierdzono, że antagoniści wapnia mogą zapobiegać rozwojowi nadciśnienia płucnego hipoksemicznego u pacjentów z astmą oskrzelową. W tym celu można stosować nifedypinę (corinfar, foridon, cordafen) w dawce 10-20 mg 3-4 razy dziennie doustnie (w przypadku astmy wysiłkowej - pod język).

Antagoniści wapnia są również wskazani w przypadku jednoczesnego występowania astmy oskrzelowej i nadciśnienia tętniczego.

GB Fedoseyev (1990) badał wpływ korinfaru na drożność oskrzeli i uzyskał następujące wyniki:

• pojedyncza dawka 20 mg nie powoduje istotnych zmian w drożności oskrzeli, tj. nie ma działania rozszerzającego oskrzela;
• nifedypina zmniejsza wrażliwość i nadreaktywność oskrzeli na acetylocholinę; najskuteczniejsza dawka dobowa wynosi 60 mg, dawka całkowita wynosi 840 mg;
• Antagonisty wapnia należy stosować w leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową; po podaniu pojedynczej dawki leku następuje poprawa wskaźników reaktywności i wrażliwości oskrzeli.

[ 31 ]

Środki przeciwskurczowe

Spośród leków rozkurczowych stosuje się głównie pochodne izochinoliny - papawerynę i no-shpa. Mechanizm działania rozkurczowego tych leków nie jest do końca jasny. W ostatnich latach ustalono, że są one inhibitorami fosfodiesterazy i powodują wewnątrzkomórkowe gromadzenie się cAMP, co ostatecznie prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich, w tym oskrzeli. Leki te można stosować w celu poprawy drożności oskrzeli, ale zwykle w połączeniu z innymi lekami rozszerzającymi oskrzela.

Papawerynę stosuje się w tabletkach po 0,04 g 3 razy dziennie doustnie; w iniekcjach - 2 ml 1% roztworu domięśniowo.

No-shpa - przyjmuje się w tabletkach po 0,04 g 3 razy dziennie doustnie - w iniekcjach - 2 ml roztworu domięśniowo, dożylnie.

GB Fedoseyev zaleca chronoterapię i chronoprofilaktykę astmy oskrzelowej. Największe pogorszenie drożności oskrzeli obserwuje się w okresie od 0 do 8 rano (u wielu pacjentów o 4 rano). Przyjmowanie leków, w szczególności inhalacyjnych: rozszerzających oskrzela, należy zaplanować tak, aby pokrywało się z przewidywanym atakiem. Inhalacje agonistów beta-adrenergicznych przepisuje się na 30-45 minut przed przewidywanym atakiem drożności oskrzeli, intal - 15-30 minut, beclomet - 30 minut, przyjmowanie euphyllin - 45-60 minut.

Środki wykrztuśne i ziołolecznictwo

W przypadku astmy oskrzelowej uzasadnione jest stosowanie leków wykrztuśnych, gdyż ułatwiając odkrztuszanie plwociny, poprawiają drożność oskrzeli i pozwalają na szybszą ulgę w zaostrzeniu astmy oskrzelowej.

W tym artykule przedstawimy te leki i środki ziołowe, które są najodpowiedniejsze w leczeniu astmy oskrzelowej ze względu na ich dobrą tolerancję.

Bromheksyna (bisolvon) - przepisywana jest w dawce 8 mg, w tabletkach, 3 razy dziennie. Można ją stosować w postaci inhalacji: 2 ml leku rozcieńcza się wodą destylowaną w stosunku 1:1, efekt jest zauważalny po 20 minutach i utrzymuje się 4-8 godzin, wykonuje się 2-3 inhalacje dziennie. W bardzo ciężkich przypadkach bromheksynę podaje się 2 ml 0,2% podskórnie, domięśniowo, dożylnie 2-3 razy dziennie. Przebieg leczenia wynosi 7-10 dni. Lek jest dobrze tolerowany.

Lycorine to alkaloid występujący w roślinach z rodziny Amaryllis i Liliaceae. Zwiększa wydzielanie gruczołów oskrzelowych, upłynnia plwocinę i zmniejsza napięcie mięśni oskrzeli. Jest przepisywany doustnie w dawce 0,1-0,2 mg 3-4 razy dziennie.

Glicyram - stosuje się doustnie 3 razy dziennie po 0,05 g w tabletkach, lek otrzymywany jest z korzenia lukrecji, wykazuje działanie wykrztuśne, przeciwzapalne i pobudzające nadnercza.

Napar z ziela termopsy - przygotowuje się z 0,8 g na 200 ml wody, przyjmuje się 1 łyżkę stołową 6 razy dziennie.

Jodek potasu - 3% roztwór 1 łyżki stołowej stosuje się 5-6 razy dziennie. Należy pamiętać, że nie wszyscy pacjenci dobrze tolerują jodki.

Mieszanka przeciwastmatyczna Traskova: 1 litr mieszanki zawiera jodek sodu i jodek potasu po 100 g, napar z zestawu ziół leczniczych (liści pokrzywy, ziela skrzypu polnego, liści mięty - po 32 g, ziela adonisa, owoców anyżu, igieł sosnowych - po 12,5 g, owoców róży - 6 g), ponadto gliceryna - 100 g, azotan srebra - 0,003 g, soda - 19 g. Przyjmować 1 łyżeczkę 3 razy dziennie z ciepłym mlekiem 30 minut po posiłku. Kuracja trwa 4-5 tygodni.

Herbatki ziołowe zawierające rośliny lecznicze o działaniu wykrztuśnym (podbiał pospolity, babka lancetowata, lipa, tymianek).

E. Shmerko i I. Mazan (1993) zalecają ziołowe aplikacje na tylną część klatki piersiowej wraz z przyjmowaniem mieszanek ziołowych. Wspomagają one wydalanie flegmy i rozluźnienie mięśni oskrzeli.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Metoda leczenia astmy oskrzelowej polegająca na podawaniu nowokainy do punktów Zakharyin-Ged

W astmie oskrzelowej reakcje skórne w strefach Zakharyin-Ged ulegają zmianie, podczas gdy w niektórych przypadkach obserwuje się pozytywny efekt akupunktury, w tym podczas działania na te punkty. LI Gurskaya (1987) zaproponowała metodę leczenia pacjentów z astmą oskrzelową poprzez wprowadzenie 1% roztworu nowokainy do stref Zakharyin-Ged, biorąc pod uwagę jej podwójne działanie: samo ukłucie igłą (efekt akupunktury) i wpływ roztworu nowokainy na zakończenia nerwowe stref Zakharyin-Ged.

Pacjentom wstrzykuje się 1% roztwór nowokainy do strefy Zakharyin-Ged jednorazowo (bez wyjmowania igły), najpierw śródskórnie, następnie igła jest przesuwana, a lek jest wstrzykiwany podskórnie. Tej metody nie można stosować w leczeniu pacjentów z nietolerancją nowokainy.

Nowokainę wstrzykuje się do stref Zakharyin-Ged w cyklach: pierwszy cykl trwa 12 dni, drugi 10 dni, trzeci 8 dni, czwarty 6 dni, piąty 4 dni.

Aby uzyskać efekt terapeutyczny, często wystarczy przeprowadzić tylko jeden lub dwa cykle leczenia, z różnymi odstępami między nimi, w zależności od stanu pacjenta; kolejne cykle (do piątego) przeprowadza się według schematu pierwszego cyklu leczenia, uwzględniając liczbę dni każdego cyklu.

W razie potrzeby dawkę nowokainy do podania do każdej strefy można zwiększyć do 1-2 ml. Najbardziej wrażliwe strefy to 1, 2, 3, 4. Leczenie nowokainą rozpoczyna się od tych stref we wszystkich cyklach.