Matrifen

Matrifen należy do kategorii leków opioidowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Matrifena

Stosuje się go w celu łagodzenia zespołu bólu przewlekłego (w ciężkiej postaci), który można złagodzić jedynie za pomocą opiatów.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w formie plastrów (transdermalnego systemu terapeutycznego), które pakowane są w specjalne opakowania po 1, 3, 5, 10 lub 20 sztuk w jednym opakowaniu.

Farmakodynamika

Matrifen to plaster transdermalny, który zapewnia ciągłą penetrację substancji fentanylowej do organizmu. Składnik ten należy do grupy opioidów, wykazując powinowactwo głównie do receptorów µ. Główne właściwości lecznicze leku to działanie uspokajające i przeciwbólowe.

Farmakokinetyka

Plaster transdermalny ułatwia stopniową ogólnoustrojową penetrację fentanylu do organizmu (okres ten trwa ponad 72 godziny). Czas uwalniania składnika w zależności od leczonego obszaru ciała wynosi:

• 12,5 mcg/godzinę – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/godzinę – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/godzinę – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/godzinę – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/godzinę – 33,6 ^cm2.

Wchłanianie.

Po pierwszym zastosowaniu plastra z lekiem stężenie fentanylu w surowicy stopniowo wzrasta, często stabilizując się po około 12–24 godzinach i utrzymując się na tym poziomie przez cały czas działania leku (całkowity okres wynosi 72 godziny).

Po drugim zastosowaniu obserwuje się równowagę stężenia leku w surowicy, która utrzymuje się do momentu nałożenia nowego plastra (o tej samej wielkości).

Wchłanianie fentanylu może się nieznacznie różnić w różnych miejscach aplikacji. Nieco niższy wskaźnik wchłaniania (około 25%) zaobserwowano w testach przeprowadzonych na ochotnikach. Aplikacje wykonywano w okolicy mostka i porównywano ze wskaźnikami wchłaniania podczas leczenia pleców i górnej części ramienia.

Dystrybucja.

Synteza białkowa fentanylu w osoczu krwi wynosi 84%.

Biotransformacja.

Składnik aktywny wykazuje liniową farmakokinetykę, a jego metabolizm zachodzi głównie w wątrobie z udziałem elementu CYP3A4. Głównym produktem rozpadu jest nieaktywny składnik norfentanyl.

Wycofanie.

Po usunięciu plastra leczniczego, poziom fentanylu w surowicy stopniowo spada – o około 50% w ciągu 13-22 godzin (u dorosłych) lub 22-25 godzin (u dzieci). Ciągłe wchłanianie leku z powierzchni skóry spowalnia proces eliminacji substancji z surowicy (w porównaniu do tego samego procesu po wstrzyknięciu dożylnym). Około 75% leku jest wydalane z moczem (większość w postaci produktów rozpadu; mniej niż 10% jest wydalane w postaci niezmienionej). Około 9% dawki jest wydalane z kałem (głównie jako produkty rozpadu).

Dawkowanie i administracja

Podczas pierwszego użycia leku, dawkowanie (wielkość użytego systemu) dobiera się biorąc pod uwagę tolerancję pacjenta na lek i jego stan zdrowia, wcześniejsze stosowanie opiatów, a także ciężkość patologii i terapię towarzyszącą stosowaniu leków.

Osobom, które wcześniej nie stosowały narkotycznych leków przeciwbólowych, początkowo przepisuje się dawkę nieprzekraczającą 25 mcg na godzinę.

Przy zmianie z pozajelitowego lub doustnego leczenia opioidami na terapię fentanylem, należy dostosować dawkę początkową. Najpierw należy obliczyć dawkę środków przeciwbólowych stosowanych w ciągu ostatnich 24 godzin, a następnie przeliczyć tę ilość na odpowiednią dawkę morfiny, korzystając z poniższych informacji.

Porcje leków o działaniu podobnym do analgezji:

• morfina: podawana domięśniowo - 10 mg; podawana doustnie - 30 mg (jeśli są to zabiegi regularne) i 60 mg (jeśli jest to zastrzyk pojedynczy lub przerywany);
• hydromorfon: iniekcja domięśniowa – 1,5 mg; iniekcja doustna – 7,5 mg;
• metadon: iniekcja domięśniowa – 10 mg; iniekcja doustna – 20 mg;
• oksykodon: wstrzyknięcie domięśniowe – 10-15 mg; wstrzyknięcie doustne – 20-30 mg;
• leworfanol: metoda i/m – 2 mg; metoda p/o – 4 mg;
• oksymorfina: droga domięśniowa – 1 mg; droga p/o – 10 mg (zabieg doodbytniczy);
• dimorfina: iniekcja domięśniowa – 5 mg; iniekcja doustna – 60 mg;
• petydyna: wstrzyknięcie domięśniowe – 75 mg;
• kodeina: podanie doustne – 200 mg;
• buprenorfina: podanie domięśniowe – 0,4 mg; podanie podjęzykowe – 0,8 mg;
• ketobemidon: metoda i/m – 10 mg; metoda p/o – 30 mg.

Początkowa dawka leku Matrifen, która jest obliczana na podstawie dobowej dawki doustnej morfiny:

• jeżeli dawka dobowa morfiny (doustnie) jest mniejsza niż 135 mg/dobę – Matrifen w dawce 25 mcg/godzinę;
• dawka dobowa morfiny w granicach 135-224 mg – dawka Matrifenu wynosi 50 mcg/godzinę;
• dawka dobowa morfiny w granicach 225-314 mg – dawka Matrifenu wynosi 75 mcg/godzinę;
• dawka dobowa morfiny w zakresie 315-404 mg – Matrifen w dawce 100 mcg/godzinę;
• dawki morfiny w granicach 405-494 mg/dobę – dawka Matrifenu wynosi 125 mcg/godzinę;
• przy zażywaniu 495-584 mg morfiny na dobę dawka Matrifenu wynosi 150 mcg/godzinę;
• dzienne spożycie morfiny 585-674 mg – wielkość dawki plastra wynosi 175 mcg/godzinę;
• stosowanie morfiny w dawce 675-764 mg na dobę – dawka plastra – 200 mcg/godzinę;
• stosowanie morfiny w dawce 765–854 mg/dobę – wielkość dawki plastra wynosi 225 mcg/godzinę;
• dawka dobowa w granicach 855-944 mg morfiny - plaster w dawce 250 mcg/godzinę;
• dawka morfiny w zakresie 945-1034 mg/dobę – Matrifen w tempie 275 mcg/godzinę;
• dawka dobowa morfiny w granicach 1035-1124 mg – plaster Matrifen w dawce 300 mcg/godzinę.

Początkowe wskaźniki szczytowego działania przeciwbólowego leku można ocenić co najmniej 24 godziny po zastosowaniu. Wynika to z faktu, że wzrost wartości fentanylu w surowicy w ciągu pierwszych 24 godzin jest stopniowy.

Aby skutecznie przejść z jednego leku na drugi, należy po zastosowaniu pierwszej dawki plastra stopniowo odstawić poprzednią kurację przeciwbólową – aż do ustabilizowania się jej działania przeciwbólowego.

Wybór wielkości dawki i proces leczenia podtrzymującego.

Plastry przezskórne należy zmieniać w odstępach 72 godzin. Dawki dobiera się indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę wskaźniki osiągnięcia wymaganego poziomu przeciwbólowego. Jeśli działanie przeciwbólowe jest zauważalnie osłabione po 48 godzinach, plaster można wymienić w tym czasie. Jeśli po pierwszym zastosowaniu nie ma odpowiedniego działania przeciwbólowego, należy rozpocząć zwiększanie dawki po 3 dniach i robić to aż do osiągnięcia pożądanego efektu przeciwbólowego.

Często pojedynczą dawkę zwiększa się o 12,5 lub 25 mcg/godzinę, ale należy wziąć pod uwagę stan pacjenta i potrzebę dodatkowej terapii. Aby uzyskać dawkę większą niż 100 mcg/godzinę, można stosować jednocześnie kilka plastrów leczniczych. Niektórzy pacjenci mogą potrzebować dodatkowych lub alternatywnych metod podawania opiatów, jeśli dawka plastra przekracza 300 mcg/godzinę.

Podczas przejścia z długotrwałego stosowania morfiny na fentanyl może rozwinąć się zespół odstawienia, nawet pomimo odpowiedniego działania przeciwbólowego. Jeśli rozwinie się takie zaburzenie, konieczne jest stosowanie małych dawek morfiny o krótkotrwałym działaniu.

[ 5 ]

Stosuj Matrifena podczas ciąży

Brak informacji o bezpieczeństwie stosowania transdermalnych plastrów z fentanylem u kobiet w ciąży. Testy na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Potencjalne ryzyko dla ludzi jest nieznane, ale zauważono, że fentanyl, środek znieczulający dożylny, może przenikać przez łożysko ludzkie.

Długotrwałe stosowanie leku Matrifen u kobiet w ciąży może spowodować wystąpienie zespołu odstawienia u noworodka.

Nie należy stosować plastra w trakcie skurczów ani w trakcie porodu (dotyczy to również cięcia cesarskiego), gdyż substancja czynna przenika przez łożysko i może powodować depresję oddechową u płodu lub noworodka.

Fentanyl przenika do mleka matki i może powodować działanie uspokajające u niemowlęcia lub prowadzić do depresji oddechowej. Z tego powodu należy przerwać karmienie piersią podczas stosowania leku Matrifen.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• niemowlęta do 2 roku życia;
• zwiększona wrażliwość na pierwiastki zawarte w plastrze;
• Nie wolno go stosować w celu łagodzenia bólu ostrego (lub bólu występującego w okresie pooperacyjnym), gdyż nie jest możliwe dobranie dawki w krótkim czasie, a to zwiększa ryzyko zahamowania czynności oddechowej, co może zagrażać życiu;
• w ciężkich postaciach depresji oddechowej;
• w przypadku poważnych uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego;
• w skojarzeniu z inhibitorami MAO lub jeśli są stosowane w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed zastosowaniem leku Matrifen.

Skutki uboczne Matrifena

Najniebezpieczniejszym skutkiem ubocznym leku jest zahamowanie aktywności oddechowej. Ponadto mogą wystąpić następujące objawy:

Zaburzenia psychiczne: najczęściej występuje uczucie senności. Często rozwija się uczucie lęku, dezorientacji, nerwowości, a także stan depresji, ospałości, utraty apetytu i halucynacji. Czasami występuje amnezja, stan pobudzenia, euforia lub bezsenność. Astenia, stan majaczenia i problemy z funkcjami seksualnymi pojawiają się w izolacji;

Uszkodzenia OUN: najczęściej występują bóle głowy i senność. Czasami rozwijają się parestezje z drżeniem i zaburzeniami mowy. Sporadycznie odnotowuje się drgawki miokloniczne o charakterze niepadaczkowym, a także ataksję;

Reakcje ze strony narządów wzroku: czasami rozwija się niedowidzenie;

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: czasami występuje tachykardia lub bradykardia, a ciśnienie krwi wzrasta/spada. Czasami obserwuje się rozszerzenie naczyń krwionośnych lub arytmię;

Problemy z układem oddechowym: czasami obserwuje się hipowentylację lub duszność. Sporadycznie występuje bezdech, zapalenie gardła lub krwioplucie, a ponadto występuje zahamowanie procesów oddechowych, skurcz krtani i obturacyjne uszkodzenie płuc;

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: najczęściej obserwuje się wymioty z nudnościami i zaparciami. Często obserwuje się objawy dyspeptyczne lub kserostomię. Czasami rozpoczyna się biegunka. Czasami pojawia się czkawka. Wzdęcia lub niedrożność jelit obserwuje się w izolacji;

Objawy immunologiczne: czasami rozwija się wstrząs anafilaktyczny;

Zmiany w warstwie podskórnej i na powierzchni skóry: najczęściej rozwija się nadpotliwość lub świąd. Ponadto często obserwuje się miejscowe objawy skórne. Czasami obserwuje się rumień lub wysypkę. Rumień ze świądem, a także wysypka, zwykle ustępują w ciągu 24 godzin po usunięciu plastra;

Zaburzenia układu moczowego i nerek: czasami obserwuje się zatrzymanie moczu. Sporadycznie obserwuje się ból pęcherza lub skąpomocz;

Zmiany ogólne: czasami pojawia się uczucie zimna lub obrzęk;

Inne zaburzenia: w przypadku długotrwałego stosowania plastra może rozwinąć się tolerancja na lek, a także uzależnienie psychiczne i fizyczne. Objawy odstawienia spowodowane przez opiaty (takie jak wymioty, drżenie, nudności, biegunka i lęk) pojawiają się w wyniku przejścia z wcześniej stosowanych narkotycznych środków przeciwbólowych na Matrifen.

Przedawkować

Objawy zatrucia: przedawkowanie leku rozwija się w postaci przedłużenia jego działania leczniczego - objawy takie jak stan śpiączki, uczucie letargu i zahamowanie czynności oddechowej z okresowym oddychaniem lub sinicą. Wśród innych objawów - osłabienie napięcia mięśniowego, hipotermia z niedociśnieniem i bradykardia. Objawy zatrucia - rozwój głębokiej sedacji, zwężenie źrenic, ataksja, drgawki, a ponadto zahamowanie czynności oddechowej (jest to główny objaw).

Aby poradzić sobie z tłumieniem aktywności oddechowej, konieczne jest natychmiastowe podjęcie działań, które obejmują usunięcie plastra, a ponadto werbalny lub fizyczny nacisk na ofiarę. Następnie należy podać jej substancję nalokson, która jest specyficznym antagonistą opiatów.

Dorośli powinni początkowo otrzymać dożylnie 0,4-2 mg chlorowodorku naloksonu. W razie potrzeby dawkę tę można podawać co 2-3 minuty lub zamiast tego można podać ciągły zastrzyk 2 mg leku rozcieńczonego w 0,9% roztworze chlorku sodu (500 ml) lub 5% roztworze dekstrozy (0,004 mg/ml). Szybkość wstrzyknięcia należy dostosować na podstawie poprzednich wlewów bolusowych i reakcji pacjenta.

Jeśli nie można wykonać wstrzyknięcia dożylnego, dopuszcza się podanie leku podskórnie lub domięśniowo. Przy podawaniu naloksonu takimi metodami początek jego działania będzie wolniejszy w porównaniu do wstrzyknięcia dożylnego. Jednak podanie domięśniowe wydłuża czas działania leku.

Depresja oddechowa spowodowana zatruciem fentanylem może trwać dłużej niż działanie naloksonu. Ostry ból może się nasilać w miarę ustępowania działania leku, a katecholaminy mogą być uwalniane. Ważne jest zapewnienie odpowiedniego intensywnego leczenia, gdy jest to konieczne.

W przypadku znacznego obniżenia ciśnienia (utrzymującego się przez dłuższy czas) należy wziąć pod uwagę możliwość hipowolemii i monitorować stan zdrowia, podając pozajelitowo odpowiednią objętość płynów.

Interakcje z innymi lekami

W przypadku stosowania w połączeniu z innymi lekami, które działają depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (w tym środkami uspokajającymi, środkami uspokajającymi i nasennymi, opioidami, środkami zwiotczającymi mięśnie z ogólnoustrojowymi środkami znieczulającymi, lekami przeciwhistaminowymi o działaniu uspokajającym i fenotiazynami z napojami alkoholowymi) może wystąpić addytywny efekt uspokajający. Ponadto może wystąpić niedociśnienie z hipowentylacją, a także głęboka sedacja lub śpiączka. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu powyższych leków z Matrifenem konieczne jest stałe monitorowanie stanu pacjenta.

Fentanyl jest substancją o wysokim współczynniku klirensu. Jest szybko i intensywnie metabolizowany (głównie przez hemoproteinę CYP3A4).

W przypadku łączenia transdermalnej formy fentanylu z lekami hamującymi aktywność elementu CYP3A4 (w tym ketokonazol, worykonazol i flukonazol z rytonawirem, a także itrakonazol, klarytromycyna, diltiazem z troleandomycyną, nefazodon z amiodaronem i nelfinawir z werapamilem) stężenie substancji czynnej Matrifen w osoczu może wzrosnąć. Z tego powodu działanie lecznicze leku może być nasilone lub przedłużone. Ponadto taką reakcję mogą wykazywać działania niepożądane, które mogą powodować ciężką depresję oddechową. W takich przypadkach konieczne jest zapewnienie najlepszej opieki i bardzo uważne monitorowanie stanu osoby. Zabrania się łączenia takich leków, jeśli nie jest możliwe zapewnienie stałego ścisłego monitorowania pacjenta.

Plaster transdermalny nie powinien być stosowany u osób, które wymagają jednoczesnego stosowania inhibitorów MAO. Istnieją dowody na to, że inhibitory MAO nasilają działanie opiatów, zwłaszcza u osób z niewydolnością serca. Z tego powodu fentanylu nie należy stosować przez 2 tygodnie po zaprzestaniu terapii inhibitorami MAO.

Zabronione jest łączenie Matrifenu z nalbufiną i buprenorfiną, a także pentazocyną. Substancje te działają jako częściowi antagoniści poszczególnych efektów leku (takich jak analgezja) i mogą prowadzić do objawów odstawienia u osób uzależnionych od opiatów.

[ 6 ]

Warunki przechowywania

Matrifen należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Znak temperatury nie powinien przekraczać 25°C.

[ 7 ]

Okres przydatności do spożycia

Matrifen można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji plastra leczniczego.