Mevacor

Mevacor to lek obniżający poziom lipidów z kategorii statyn. Spowalnia aktywność reduktazy HMG-CoA.

Wskazania Mevacora

Stosuje się go w terapii w następujących przypadkach:

• pierwotna hipercholesterolemia (hipopolipidemia typu IIa i IIb), w przebiegu której obserwuje się wysoki poziom LDL (jeśli dieta lecznicza u osób ze zwiększonym ryzykiem rozwoju miażdżycy tętnic wieńcowych nie przyniosła oczekiwanego efektu);
• hipercholesterolemia, a także hipertriglicerydemia mieszana;
• miażdżyca.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie następuje w tabletkach, 14 sztuk wewnątrz płytki blistrowej. W opakowaniu - 2 takie płytki.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Pierścień statyny typu laktonowego jest strukturalnie podobny do części enzymu reduktazy HMG-CoA. Stosując schemat konkurencyjnego antagonizmu, cząsteczka statyny jest syntetyzowana z końcową częścią koenzymu A, do której przyłączony jest enzym. Druga część tej cząsteczki spowalnia proces przekształcania hydroksymetyloglutaranu w element mewalonian, który jest pośrednim składnikiem wiązania cząsteczki cholesterolu.

Spowolnienie aktywności reduktazy HMG-CoA wywołuje szereg następujących po sobie przejawów reakcji, w wyniku których następuje obniżenie wewnątrzkomórkowego poziomu cholesterolu, a także kompensacyjny wzrost aktywności zakończeń LDL, zgodnie z którym przyspiesza się katabolizm cholesterolu LDL.

Hipolipidemiczne działanie statyn rozwija się z powodu spadku wartości całkowitego cholesterolu ze względu na elementy cholesterolu LDL. Spadek wartości LDL zależy od wielkości porcji i ma parametry wykładnicze, a nie liniowe.

Statyny nie wpływają na lipazę wątrobową ani lipoproteinową, a ponadto nie mają istotnego wpływu na katabolizm i wiązanie wolnych kwasów tłuszczowych. Z tego powodu ich wpływ na wartości TG jest wtórny i pośredniczony przez główne efekty obniżania wartości LDL-C. Umiarkowane obniżenie wartości TG, które występuje podczas terapii statynami, jest najprawdopodobniej spowodowane ekspresją zakończeń typu remnant (apo E) zlokalizowanych na powierzchni hepatocytów, które uczestniczą w procesach katabolizmu IDL i zawierają około 30% TG.

Badania kontrolowane wykazały, że lowastatyna zwiększa poziom HDL-C nawet o 10%.

Oprócz działania hipolipidemicznego statyny wywierają pozytywny wpływ w przypadku dysfunkcji śródbłonka (objaw przedkliniczny wczesnego stadium miażdżycy), a także w odniesieniu do ścian naczyń krwionośnych i stanu miażdżycy. Jednocześnie poprawiają właściwości reologiczne krwi i działają antyproliferacyjnie i antyoksydacyjnie.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetyka

W przewodzie pokarmowym lek wchłania się niecałkowicie (około 30% porcji) i powoli po podaniu doustnym. Przyjmowanie leku na pusty żołądek zmniejsza wchłanianie o około 30%. Poziom biodostępności leku, który dostał się do układu krążenia, jest ograniczony ze względu na aktywną ekstrakcję podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, po czym substancja jest wydalana z żółcią. Maksymalne wartości składnika aktywnego i jego produktów metabolicznych w osoczu krwi notuje się po 2-4 godzinach od przyjęcia pojedynczej porcji.

Wskaźniki produktów przemiany materii w osoczu krwi rosną liniowo w miarę zwiększania dawki leku do 120 mg.

Synteza Mevacoru i jego aktywnych produktów rozpadu z białkami osocza krwi wynosi ponad 95%. Lek przechodzi przez BBB i łożysko, a także kumuluje się w wątrobie, gdzie ulega procesowi hydrolizy, podczas którego powstają aktywne i nieaktywne produkty metaboliczne. Do głównych aktywnych produktów rozpadu należą 6-hydroksy; a także 6-hydroksymetylowe i 6-hydroksymetylenowe pochodne kwasu b-hydroksylowego.

Przy codziennym jednorazowym podaniu leku, stabilne wskaźniki osoczowe jego aktywnych, a oprócz tego nieaktywnych substancji hamujących, są notowane po 2-3 dniach leczenia. Wartości te są około 1,5 razy wyższe niż wskaźniki produktów metabolizmu leku przy przyjmowaniu pojedynczej dawki.

Około 10% substancji jest wydalane z moczem, a około 83% z kałem. Część leku, która została wydalona z żółcią, jak również jej niewchłonięta część, jest wydalana z kałem. Okres półtrwania lowastatyny wynosi 3 godziny.

U osób z ciężką niewydolnością nerek (stężenie CC mieści się w granicach 10-30 ml/minutę) wskaźniki aktywnych i nieaktywnych produktów metabolizmu leku w osoczu krwi po podaniu jednorazowej dawki leku są w przybliżeniu dwukrotnie wyższe niż analogiczne wartości w osoczu krwi u osób zdrowych.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie. Dawka początkowa wynosi 10-20 mg, przyjmowana raz dziennie – wieczorem, z jedzeniem. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć, ale jest to dozwolone tylko raz w miesiącu.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 mg, przyjmowana w 1 lub 2 dawkach (ze śniadaniem i kolacją). Jeśli poziom cholesterolu w osoczu spadnie do 140 mg/dl (3,6 mmol/l) lub LDL-C spadnie do 75 mg/dl (1,94 mmol/l), dawkę lowastatyny należy zmniejszyć.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z lekami immunosupresyjnymi nie należy przyjmować więcej niż 20 mg lowastatyny na dobę.

[ 22 ], [ 23 ]

Stosuj Mevacora podczas ciąży

Leku Mevacor nie należy stosować u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ostre patologie wątroby;
• zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych w surowicy krwi (o nieznanej przyczynie);
• podejrzenie ciąży;
• ogólny stan pacjenta jest ciężki;
• obecność nietolerancji na lowastatynę.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Skutki uboczne Mevacora

Stosowanie leku może powodować różne skutki uboczne:

• zaburzenia trawienne: zgaga. Sporadycznie obserwuje się zaparcia, nudności, wzdęcia, wymioty i suchość w ustach, a także anoreksję, zaburzenia smaku i zwiększoną aktywność aminotransferaz wątrobowych we krwi. Sporadycznie obserwuje się zapalenie wątroby, dysfunkcję wątroby, cholestazę wewnątrzwątrobową, ból żołądka i zapalenie trzustki;
• zmiany dotyczące struktury kości i mięśni: miopatia z bólem mięśni, a także zapalenie mięśni lub rabdomioliza (w przypadku skojarzenia z gemfibrozylem, cyklosporyną lub niacyną), a także bóle stawów i zwiększenie poziomu pozasercowej frakcji CPK w osoczu krwi;
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego i obwodowego układu nerwowego: występowanie bólów głowy, zawrotów głowy, drgawek z parestezjami lub problemami ze snem. Czasami odnotowuje się zaburzenia psychiczne;
• problemy z układem krwiotwórczym: leukopenia lub trombocytopenia, a także niedokrwistość hemolityczna;
• zmiany dotyczące narządów wzroku: zmętnienie soczewki, zamglenie widzenia, zanik nerwu wzrokowego i zaćma;
• objawy alergii: wysypki na naskórku i świąd. Sporadycznie obserwuje się napięcie, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę;
• inne: obniżona potencja, a ponadto ostra niewydolność nerek (spowodowana rabdomiolizą), silne bicie serca i ból mostka.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z antybiotykami makrolidowymi, lekami immunosupresyjnymi (w tym cyklosporyną), gemfibrozylem, a także z niacyną zwiększa ryzyko rabdomiolizy, która następnie prowadzi do ostrej niewydolności nerek (szczególnie u osób z cukrzycowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych).

Jednoczesne stosowanie leków z pochodnymi indandionu i kumaryny, a także z lekami przeciwzakrzepowymi, powoduje nasilenie krwawienia i wydłużenie czasu PT.

Jednoczesne stosowanie leku z doustną antykoncepcją może zapobiec wystąpieniu hiperlipidemii wywołanej stosowaniem antykoncepcji hormonalnej.

Uważa się, że zmniejszenie działania hipolipidemicznego lowastatyny obserwuje się w przypadku jej jednoczesnego stosowania z tiazydami i diuretykami pętlowymi.

Werapamil z diltiazemem, a dodatkowo isradypina, spowalniają aktywność izoenzymu CYP3A4, który bierze udział w metabolizmie substancji lowastatyny. Z tego powodu, gdy są łączone z Mevacorem, poziom lowastatyny w osoczu i prawdopodobieństwo miopatii może wzrosnąć.

Istnieją dowody, że w przypadku jednoczesnego stosowania z itrakonazolem w ostrej fazie może wystąpić hepatotoksyczność i rabdomioliza.

Opisano pojedynczy przypadek ciężkiej hiperkaliemii u pacjenta chorego na cukrzycę, będącej wynikiem jednoczesnego przyjmowania leku z lizynoprylem.

[ 24 ], [ 25 ]

Warunki przechowywania

Mevacor należy przechowywać w ciemnym i suchym miejscu, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Mevacor wynosi 3 lata od daty produkcji.

[ 29 ], [ 30 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogami leku są Amvastan, Lescol i Choletar z Lipantilem.

[ 35 ], [ 36 ]