Mesonex

Mesonex jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym. Należy do kategorii karbapenemów.

Wskazania Mesonexa

Lek stosuje się w przypadku zmian zakaźnych wywołanych przez działanie jednego lub większej liczby drobnoustrojów wrażliwych na lek:

• zmiany chorobowe dolnych dróg oddechowych (zapalenie płuc, w tym postać szpitalna);
• zmiany w drogach moczowych;
• zakażenia wewnątrz jamy brzusznej;
• choroby ginekologiczne, w tym zapalenie błony śluzowej macicy i zmiany w narządach miednicy mniejszej;
• mające niepowikłane uszkodzenia warstwy podskórnej i naskórka (również podobne schorzenia przebiegające z powikłaniami);
• zapalenie opon mózgowych lub posocznica o podłożu bakteryjnym;
• procedury empiryczne w przypadku podejrzenia zakażenia bakteryjnego u osoby dorosłej z drgawkami gorączkowymi w przebiegu neutropenii.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Element farmaceutyczny uwalniany jest w liofilizacie do przygotowania płynu do wstrzykiwań, 0,5 lub 1 g substancji wewnątrz fiolki. W opakowaniu znajduje się 1 taka fiolka.

Farmakodynamika

Meropenem jest uważany za antybiotyk z podgrupy karbapenemów; jest oporny na ludzki hydropen-1. Jest podawany pozajelitowo. Ma działanie bakteriobójcze poprzez wpływ na wiązanie błon komórkowych bakterii.

Substancja ta łatwo przenika przez błony komórek bakteryjnych, ma znacząco wysoką stabilność w stosunku do większości laktamaz, a także znaczące powinowactwo w stosunku do białek, które przeprowadzają syntezę penicyliny (element PBS). Wszystko to wyjaśnia znaczącą aktywność bakteriobójczą meropenemu w stosunku do dość szerokiego spektrum patogennych beztlenowców z tlenowcami.

Wartości bakteriobójcze są zwykle 1–2 razy większe od wartości bakteriostatycznej meropenemu (wyjątkiem jest Listeria monocytogenes, która nie wywołuje efektu letalnego).

Badania in vitro i in vivo wykazały, że meropenem ma działanie poantybiotykowe.

Zarejestrowany in vitro zakres terapeutycznych środków przeciwbakteryjnych obejmuje dużą liczbę klinicznie istotnych drobnoustrojów Gram(-) i Gram(+), a także chorobotwórcze bakterie beztlenowe i tlenowe.

Farmakokinetyka

Po półgodzinnym dożylnym wstrzyknięciu pierwszej porcji leku zdrowej osobie, odnotowano wartość Cmax w osoczu wynoszącą około 23 μg/ml (przy porcji 0,5 g) i 49 μg/ml (przy dawce 1 g). Jednakże nie stwierdzono bezwzględnej odpowiadającej zależności farmakokinetycznej między wartościami AUC, Cmax i wielkością użytej porcji. Ponadto odnotowano spadek szybkości klirensu z 287 do 205 l/min, gdy dawkę leku zwiększono z 0,25 g do 2 g.

Podanie 1 g bolusa w ciągu 2, 3 i 5 minut zdrowej osobie skutkuje wartościami Cmax w osoczu wynoszącymi odpowiednio 110, 91 i 94 μg/ml.

Dożylne podanie 1 porcji leku w ciągu 5 minut zdrowej osobie powoduje osiągnięcie wartości Cmax w osoczu wynoszącej około 52 μg/ml (porcja 0,5 g) i 112 μg/ml (dawka 1 g).

Po 6 godzinach od momentu podania 0,5 g Mesonexu stężenie meropenemu w osoczu spada do 1 μg/ml lub niżej.

Po podaniu wielokrotnych dawek w odstępach 8-godzinnych nie zaobserwowano kumulacji meropenemu u osób ze zdrową czynnością nerek.

U osób ze zdrową funkcją nerek okres półtrwania wynosi około 1 godziny. Synteza wewnątrzplazmatyczna z białkiem wynosi około 2%.

Około 70% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 12 godzin. Późniejsze wydalanie z moczem jest nieistotne.

Wartości meropenemu w moczu przekraczające 10 mcg/ml utrzymują się na tym poziomie przez 5 godzin (jeśli podano dawkę 0,5 g). W przypadku stosowania 0,5 g leku w odstępach 8-godzinnych lub 1 g w odstępach 6-godzinnych nie obserwowano kumulacji meropenemu w moczu ani osoczu krwi.

Mesonex jest w stanie przeniknąć do większości tkanek wraz z płynami (w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego u osób z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych), osiągając stężenia przekraczające te niezbędne do zahamowania rozwoju większości drobnoustrojów.

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać w formie wstrzyknięcia (bolus) (zastrzyk trwa minimum 5 minut) lub dożylnie, przez 15-30 minut.

Przy podawaniu dożylnych wstrzyknięć typu bolus lek najpierw rozcieńcza się specjalnym jałowym płynem do iniekcji (5 ml na 0,25 g meropenemu), aby uzyskać stężenie substancji wynoszące 50 mg/ml.

W przypadku iniekcji dożylnych lek rozcieńcza się jałowym płynem do iniekcji lub płynem fizjologicznym do objętości 50-200 ml.

Do rozcieńczania leku Mesonex nadają się następujące płyny infuzyjne:

• wlew 0,9% NaCl;
• 5% lub 10% płynnej glukozy;
• 5% płynnej glukozy wraz z 0,02% wodorowęglanem sodu;
• 0,9% NaCl z 5% płynem glukozowym;
• 5% płynnej glukozy wraz z 0,225% NaCl;
• 5% roztwór glukozy w płynie wraz z 0,15% roztworem chlorku potasu;
• 2,5% oraz 10% roztwór mannitolu do wstrzyknięć dożylnych.

Lek zawarty w takim płynie rozpuszcza się całkowicie, nie tworząc osadu.

Dawki i czas trwania cyklu leczenia u osób dorosłych dobiera się biorąc pod uwagę stan pacjenta i stopień zaawansowania zmiany.

Zalecana dzienna porcja LS obejmuje:

• w przypadku powikłań uszkodzenia układu moczowego – 0,5 g co 8 godzin;
• uszkodzenia naskórka z warstwą podskórną (z powikłaniami lub bez) – 0,5 g w odstępach 8-godzinnych;
• zakażenia o charakterze ginekologicznym (w tym zmiany narządów miednicy mniejszej) – 0,5 g substancji w odstępie 8-godzinnym;
• zmiany w dolnych drogach oddechowych – 0,5 g w odstępie 8-godzinnym (w przypadku szpitalnego zapalenia płuc dawkowanie wynosi 1 g);
• zmiany chorobowe okolicy brzucha (z powikłaniami) lub posocznica – 1 g leku, zachowując odstęp 8-godzinny;
• zapalenie opon mózgowych - 2 g leku, zachowując odstęp 8-godzinny.

Osoby z niewydolnością nerek.

W przypadku osób z poziomem CC poniżej 51 ml/minutę wielkość porcji zmniejsza się w następujący sposób:

• CC, czyli ≥51 ml na minutę - 1 wstrzyknięcie to 0,5-1 g (wymagany jest odstęp 8 godzin);
• CC w zakresie 26-50 ml na minutę – 1 wstrzyknięcie odpowiada 0,5 g (z przerwą 12-godzinną);
• CC w granicach 10-25 ml w ciągu 60 sekund – 1 wstrzyknięcie to 0,25 g (z przerwą 12 godzinną);
• wartość CC <10 ml w ciągu 1 minuty – 1 wstrzyknięcie wynosi 0,25 g (z przerwą 24-godzinną).

Mesonex może być wydalany podczas hemodializy. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie leku, należy zastosować dawkę jednorazową (dobraną z uwzględnieniem intensywności i postaci rozwiniętej zmiany) po zakończeniu sesji hemodializy - w celu przywrócenia terapeutycznie czynnego stężenia leku w osoczu.

Brak doświadczeń w stosowaniu leku u osób poddawanych dializie otrzewnowej.

Stosować u osób w podeszłym wieku.

U osób w podeszłym wieku z problemami z nerkami lub wartościami CC powyżej 51 ml/minutę konieczna jest modyfikacja dawkowania.

Sposób stosowania i dawkowanie u dzieci.

Dzieciom poniżej 12 roku życia zaleca się podawanie 10-20 mg/kg składnika farmaceutycznego w odstępach 8-godzinnych (biorąc pod uwagę złożoność zmiany i stan dziecka, a także jego wrażliwość na drobnoustroje chorobotwórcze).

Zalecane dzienne dawki leku:

• zmiany układu moczowego z powikłaniami – 10 mg/kg w odstępie 8-godzinnym;
• uszkodzenia tkanki podskórnej i naskórka (bez powikłań) lub dolnych dróg oddechowych (zapalenie płuc) – 10-20 mg/kg składnika w odstępach 8-godzinnych;
• Zakażenia wewnątrzbrzuszne (z powikłaniami) – 20 mg/kg leku w odstępach 8-godzinnych;
• zapalenie opon mózgowych – 40 mg/kg leku (odstępy 8 godzin).

Dzieciom o masie ciała powyżej 50 kg należy przepisywać dawki jak dla dorosłych.

[ 5 ]

Stosuj Mesonexa podczas ciąży

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania Mesonexu w czasie ciąży. Testy na zwierzętach wykazały, że nie ma negatywnego wpływu na płód. Lek jest przepisywany kobietom w ciąży, o ile korzyści z niego płynące są bardziej prawdopodobne niż ryzyko negatywnych skutków dla płodu. Lek należy stosować wyłącznie pod stałym nadzorem lekarza.

Tylko bardzo niskie poziomy leku znajdują się w mleku zwierzęcym. Lek może być przepisywany kobietom karmiącym wyłącznie w przypadkach, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko dla dziecka. Zaleca się przerwanie karmienia piersią podczas terapii.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane do stosowania u osób z nietolerancją antybiotyków β-laktamowych.

Skutki uboczne Mesonexa

Do skutków ubocznych zalicza się:

• objawy miejscowe po wstrzyknięciu dożylnym: zakrzepowe zapalenie żył, stan zapalny lub ból;
• zmiany naskórkowe: świąd, wysypka lub pokrzywka;
• zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: nudności, zapalenie wątroby, bóle brzucha, biegunka i wymioty;
• zaburzenia układu krwionośnego: uleczalna trombocytemia, a także neutropenia lub trombocytemia z eozynofilią. U niektórych pacjentów może wystąpić bezpośredni lub pośredni pozytywny test Coombsa. Istnieją doniesienia o częściowym skróceniu okresu tworzenia tromboplastyny;
• problemy z funkcją wątroby: możliwy do leczenia wzrost stężenia bilirubiny w surowicy, fosfatazy alkalicznej, aminotransferaz i dehydrogenazy mlekowej;
• zmiany dotyczące układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, tachykardia lub zatorowość płucna;
• Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: parestezje, drgawki wraz z silnymi bólami głowy, depresją i uczuciem pobudzenia;
• dysfunkcja nerek: krwiomocz lub bolesne oddawanie moczu;
• inne objawy: pleśniawki lub grzybica jamy ustnej.

[ 4 ]

Przedawkować

Zatrucie mesonexem często rozwija się u osób z problemami związanymi z funkcją nerek. Objawy obejmują duszność, ataksję i drgawki.

W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe. U osób z dysfunkcją nerek meropenem i jego elementy metaboliczne mogą być wydalane przez hemodializę.

Interakcje z innymi lekami

Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością w połączeniu z lekami mogącymi potencjalnie działać nefrotoksycznie.

Probenecyd konkuruje z elementem meropenemu w wydalaniu kanalikowym, zwiększając w ten sposób wydalanie nerkowe, a jednocześnie wydłużając okres półtrwania substancji i zwiększając jej stężenie w osoczu. Ponieważ intensywność i czas trwania działania leczniczego Mesonexu dawkowanego bez probenecydu są podobne, tych substancji leczniczych nie należy łączyć.

Lek zmniejsza stężenie kwasu walproinowego w surowicy.

Lek można mieszać z roztworami zawierającymi inne substancje lecznicze.

[ 6 ], [ 7 ]

Warunki przechowywania

Mesonex w postaci suchego liofilizatu należy przechowywać w miejscu całkowicie niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury - nie wyższe niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Mesonex wynosi 24 miesiące od daty produkcji leku.

Aplikacja dla dzieci

Nie należy podawać niemowlętom poniżej 3 miesiąca życia.

Analogi

Analogami leku są Demopenem, Meronem, Romenem z Europenem, Merocef z Invanz i Meropenem z Inemplus. Ponadto Sinerpen, Lastinem, Meromak z Mepenamem, Prepenem z Merobocide, Tienam i Meromek z Ronem i Merospenem.