Immard

Imard jest lekiem przeciwmalarycznym.

Wskazania Immarda

Lek jest wskazany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (również młodzieńczego), SLE i DLE, a także zapalenia skóry rozwijającego się pod wpływem światła słonecznego (lub gdy objawy choroby się nasilają).

W tłumieniu lub leczeniu ostrych ataków malarii wywołanych przez Plasmodium vivax, Plasmodium ovale i P.malariae, a także wrażliwe szczepy bakterii Plasmodium falciparum. Również w radykalnej terapii malarii wywołanej przez wrażliwe szczepy bakterii Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Dostępne w tabletkach - 10 sztuk na blistrze. Jedno opakowanie zawiera 3 blistry.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Składniki przeciwmalaryczne (chlorochina i hydroksychlorochina) wykazują szereg działań farmakologicznych, które determinują ich działanie lecznicze w procesie eliminacji patologii reumatycznych (jednak rola tych mechanizmów pozostaje niejasna).

Wśród efektów można wymienić interakcję z grupami tiolowymi, zmiany w przejawach aktywności enzymów (w tym fosfolipazy, proteazy, reduktazy NADH-hemoproteiny C, a także hydrolazy z cholinesterazą), syntezę DNA. Ponadto normalizację błon lizosomów, spowolnienie procesów formowania PG, a także fagocytozę z chemotaksją komórek polimorfonuklearnych. Jednocześnie są w stanie zakłócić proces wiązania monocytów IL-1 i spowolnić procesy uwalniania ponadtlenku za pomocą neutrofili.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetyka

Właściwości farmakokinetyczne, mechanizm działania i proces metabolizmu hydroksychlorochiny są podobne do chlorochiny. Po zażyciu leku hydroksychlorochina wchłania się dość szybko i prawie całkowicie. Podczas testów na ochotnikach, którzy przyjęli pojedynczą dawkę leku (400 mg), stwierdzono, że szczytowy poziom substancji mieścił się w granicach 53-208 ng/ml, a średnia wartość wynosiła 105 ng/ml. Średni okres czasu potrzebny do uzyskania maksymalnego wskaźnika osocza wynosi 1,83 godziny.

Okres półtrwania zmienia się w zależności od czasu, jaki upłynął od spożycia i wynosi odpowiednio: 5,9 godziny (wartość szczytowa - 10 godzin), 26,1 godziny (wartość szczytowa - 10-48 godzin) i 299 godzin (poziom szczytowy - 48-504 godzin).

Powiązane związki z produktami rozpadu są rozprowadzane po wszystkich tkankach ciała i wydalane głównie z moczem. Istnieją testy, które wykazały, że po 24 godzinach od momentu przyjęcia leku wydalane jest tylko 3% dawki.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie. Dorośli, a jednocześnie osoby starsze, potrzebują minimalnej dawki, która daje efekt leczniczy (nie może być ona wyższa niż 6,5 mg/kg (obliczenia opierają się na idealnej, a nie rzeczywistej wadze) na dobę i zwykle wynosi 200 lub 400 mg).

Osoby, którym wolno przyjmować 400 mg leku na dobę - na początkowym etapie dawkę tę należy podzielić na 2 oddzielne dawki. Jeśli nie ma zauważalnych oznak poprawy, można ją zmniejszyć do 200 mg. Jeśli lek jest skuteczny, dzienną dawkę podtrzymującą można zwiększyć do 400 mg.

Dzieciom przepisuje się minimalną skuteczną dawkę dzienną (nie więcej niż 6,5 mg/kg idealnej masy ciała). Dlatego zabrania się przepisywania leku w tabletkach 200 mg dzieciom, których idealna masa ciała wynosi mniej niż 31 kg.

W czasie eliminacji ataków malarii - dla dorosłych dawka wynosi 400 mg w te same dni tygodnia. W dzieciństwie (dzieci o masie ciała 31+ kg) - tygodniowa dawka w celu stłumienia ataku wynosi 6,5 mg/kg, ale jednocześnie, niezależnie od masy ciała, nie może przekraczać dawki zalecanej dla dorosłych.

Jeśli okoliczności na to pozwalają, leczenie supresyjne należy rozpocząć 2 tygodnie przed podróżą do obszaru endemicznego. Jeśli nie jest to możliwe, dorosłym przepisuje się dawkę nasycającą (800 mg), a dzieciom 12,9 mg/kg masy ciała (ale nie więcej niż 800 mg), podzielone na 2 oddzielne dawki w odstępie 6 godzin. Terapię supresyjną należy kontynuować przez 8 tygodni po opuszczeniu obszaru endemicznego.

Leczenie w przypadku ostrych ataków malarii. Początkowa dawka dla dorosłych wynosi 800 mg, następnie 400 mg co 6-8 godzin przez kolejne 2 dni (łącznie 2 g substancji czynnej leku). Jako skuteczną alternatywę można zastosować pojedynczą dawkę 800 mg. Można ją obliczyć, biorąc pod uwagę masę ciała (jak u dziecka).

Dzieci z idealną masą ciała 31+ kg - całkowita dawka wynosi 32 mg/kg (maksymalnie 2 g), należy ją przyjmować przez 3 dni, uwzględniając dodatki opisane poniżej:

• początkowa – 12,9 mg/kg (jednak dawka jednorazowa nie przekracza 800 mg);
• 2. – 6,5 mg/kg (maksymalnie 400 mg) 6 godzin po przyjęciu dawki początkowej;
• 3. – 6,5 mg/kg (maksymalnie 400 mg) 18 godzin po przyjęciu 2. dawki;
• 4. – 6,5 mg/kg (maksymalna dawka 400 mg) 24 godziny po przyjęciu 3. dawki.

Wszystkie tabletki należy przyjmować w trakcie posiłku lub popijając mlekiem (1 szklanką).

Hydroksychlorochina może kumulować się w organizmie, dlatego potrzeba kilku tygodni, aby osiągnąć efekt leczniczy, ale słabe reakcje negatywne mogą pojawić się dość wcześnie. W przypadkach, gdy w trakcie leczenia patologii reumatycznych przez sześć miesięcy nie nastąpi poprawa stanu pacjenta, zaleca się przerwanie kuracji.

W leczeniu patologii związanych z nietolerancją światła konieczne jest ograniczenie cyklów terapeutycznych wyłącznie do okresów ciągłej ekspozycji na światło.

[ 19 ]

Stosuj Immarda podczas ciąży

Leku nie należy przepisywać kobietom w ciąży i karmiącym piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja pochodnych 4-aminochinoliny;
• historia retinopatii, patologii wątroby lub nerek, makulopatii, chorób krwi lub ośrodkowego układu nerwowego, a także porfirii;
• osoby z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami (w tym nadwrażliwością na galaktozę, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy);
• dzieci o masie ciała poniżej 31 kg;
• długotrwałe stosowanie u dzieci;
• jeśli w momencie leczenia pacjent cierpi na porfirię.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Skutki uboczne Immarda

Przyjmowanie tabletek może powodować wystąpienie następujących skutków ubocznych:

• Narządy wzroku: rozwój oczopląsu. Czasami retinopatia rozwija się wraz z defektami pola widzenia, a także ze zmianami pigmentacji, chociaż takie objawy są rzadkie, gdy przestrzegane są wymagane dawki. Na wczesnym etapie retinopatii proces jej rozwoju jest odwracalny po odstawieniu leku. Ale jeśli nie zostanie to zrobione na czas, istnieje ryzyko, że choroba będzie postępować po późnym odstawieniu. Mogą wystąpić zmiany w siatkówce, które początkowo są bezobjawowe lub objawiają się jako zaburzenie percepcji kolorów lub skroniowe, okołocentralne lub paracentralne formy mroczków. Mogą rozwinąć się problemy z rogówką (takie jak zmętnienie lub obrzęk). Zaburzenia te są czasami bezobjawowe, ale czasami przyczyniają się do rozwoju niewyraźnego widzenia, a także pojawienia się światłowstrętu lub aureoli. Takie zaburzenia mogą być przejściowe i odwracalne, jeśli terapia zostanie przerwana. Utrata ostrości wzroku występuje z powodu zaburzeń akomodacji i zależy od dawki. Zaburzenie to jest odwracalne;
• Skóra: czasami pojawia się świąd, a oprócz tego wysypki skórne, zmiany pigmentacji skóry wraz z pigmentacją błon śluzowych, występuje łysienie, włosy stają się odbarwione, rozwija się porfiria. Takie zaburzenia często ustępują po odstawieniu leku. Może pojawić się wysypka pęcherzowa z odosobnionymi obserwacjami rozwoju rumienia wielopostaciowego i złośliwego rumienia wysiękowego, a także światłowstrętu. W przypadkach opisanych osobno pojawiło się zapalenie skóry Rittera. Rzadko rozwija się wysypka krostkowa (uogólniona postać osutki) o charakterze ostrym - należy ją różnicować z łuszczycą, chociaż substancja czynna leku może wywołać zaostrzenie tej patologii. Możliwe, że jest to spowodowane leukocytozą i wzrostem temperatury. Po odstawieniu leku zaburzenia są często odwracalne;
• Układ trawienny: biegunka, silne nudności, a także bóle brzucha i brak apetytu; sporadycznie obserwuje się wymioty. Objawy te ustępują po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu przyjmowania leku;
• narządy układu nerwowego: pojawienie się szumów w uszach, silne zawroty głowy, ostre bóle głowy, uczucie nerwowości, niestabilność emocjonalna. Ponadto utrata słuchu, drgawki, ataksja, psychozy toksyczne, występowanie koszmarów sennych i zachowań samobójczych;
• Mięśnie i szkielet: pojawienie się postępującej dystrofii mięśniowej lub neuromiopatii, które powodują rozwój osłabienia i późniejszego zaniku mięśni proksymalnych. Ta patologia jest odwracalna po odstawieniu leku, ale pełne wyzdrowienie może nastąpić dopiero po kilku miesiącach. Rozwój umiarkowanych zaburzeń czuciowych, ból w piszczelach, tłumienie odruchów ścięgnistych, a ponadto możliwe jest nieprawidłowe przewodnictwo nerwowe;
• Narządy CVS: kardiomiopatia występuje sporadycznie. Jeśli pojawią się problemy z przewodzeniem (tzw. blok odnogi pęczka Hisa) lub rozpocznie się przerost każdej komory, może to oznaczać rozpoczęcie przewlekłego zatrucia. Jeśli lek zostanie odstawiony, przewodzenie może zostać przywrócone;
• narządy układu krwiotwórczego: czynność szpiku kostnego jest czasami zahamowana; czasami rozwija się niedokrwistość (lub jej postać aplastyczna), trombocytopenia lub leukopenia, a także hemoliza u osób z niedoborem G6PD. Składnik aktywny leku może przyczyniać się do zaostrzenia porfirii lub pogorszenia przebiegu tej choroby;
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zmiany wartości prób czynnościowych wątroby; istnieją informacje o rozwoju piorunującej niewydolności wątroby;
• reakcje nietolerancji: reakcje alergiczne, w tym obrzęk Quinckego, pokrzywka, skurcz oskrzeli. Ponadto swędzenie skóry i zaczerwienienie;
• Inne: utrata wagi.

Przedawkować

Przedawkowanie 4-aminochinolin jest bardzo niebezpieczne dla niemowląt, gdyż nawet 1-2 g tej substancji może spowodować śmierć.

Objawy obejmują: zaburzenia widzenia, silne bóle głowy, drgawki, zaburzenia przewodzenia serca i wraz z nimi zaburzenia rytmu (w tym wydłużenie odstępu QT), zapaść sercowo-naczyniową, rozwój hipokaliemii, migotanie komór i częstoskurcz komorowy. Może również wystąpić nagłe (czasami śmiertelne) zatrzymanie akcji serca z oddychaniem.

Ponieważ taka reakcja może wystąpić natychmiast po przyjęciu dużej dawki leku, konieczne jest natychmiastowe przeprowadzenie terapii mającej na celu wyeliminowanie objawów zaburzenia. Konieczne będzie płukanie żołądka i wywołanie wymiotów. Przyjęcie węgla aktywowanego w ilości nie mniejszej niż 5-krotnie większej od ilości przyjętego leku może zapobiec jego późniejszemu wchłonięciu (przy podaniu węgla aktywowanego do żołądka przez sondę bezpośrednio po zabiegu płukania, nie później niż pół godziny po przyjęciu leku).

W przypadku przedawkowania można rozważyć podanie diazepamu pozajelitowo. Istnieją dowody na to, że lek ten jest w stanie zmniejszyć objawy kardiotoksyczności wywołanej przez chlorochinę.

W razie konieczności przeprowadzane są zabiegi mające na celu podtrzymanie funkcji oddechowych, stosowana jest również terapia przeciwwstrząsowa.

Interakcje z innymi lekami

Siarczan hydroksychlorochiny może zwiększać stężenie digoksyny w osoczu, dlatego osoby przyjmujące te leki jednocześnie muszą stale monitorować stężenie digoksyny w surowicy.

Hydroksychlorochina siarczanowa może również wchodzić w interakcje z substancją chlorochiną. W połączeniu możliwe są następujące efekty: zwiększone właściwości blokujące aminoglikozydów w stosunku do synapsy mięśniowo-nerwowej; spowolnienie metabolizmu substancji pod wpływem cymetydyny, przez co wzrasta poziom leków przeciwmalarycznych w osoczu; antagonizm w stosunku do właściwości pirydostygminy z neostygminą; zmniejszenie liczby wytwarzanych przeciwciał (jako reakcja na wdrożenie pierwotnej immunizacji - śródskórnej szczepionki ludzkiej (komórki diploidalnej) przeciwko wściekliźnie).

Leki zobojętniające kwas żołądkowy mają również podobne działanie do chlorochiny – osłabiają wchłanianie hydroksychlorochiny. Z tego powodu przy łączeniu takich leków należy zachować co najmniej 4-godzinny odstęp między ich podaniem.

Ponieważ hydroksychlorochina może nasilać działanie leków przeciwcukrzycowych, w przypadku ich jednoczesnego stosowania konieczne może być zmniejszenie dawki insuliny lub leków hipoglikemizujących.

Halofantryna wydłuża odstęp QT, dlatego nie można jej łączyć z innymi lekami, które mogą wywołać arytmię serca (lista ta obejmuje hydroksychlorochinę). Ponadto prawdopodobieństwo wystąpienia arytmii komorowej wzrasta przy skojarzonym stosowaniu leku z innymi lekami arytmogennymi (w tym moksyfloksacyną z amiodaronem).

Połączenie leku Immard z cyklosporyną powoduje zwiększenie jej stężenia w osoczu.

Hydroksychlorochina jest w stanie obniżyć próg drgawkowy. W połączeniu z innymi lekami przeciwmalarycznymi, które również obniżają próg drgawkowy (takimi jak meflochina), prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek wzrasta.

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwdrgawkowymi może prowadzić do zmniejszenia ich skuteczności.

Badania przeprowadzone w celu zbadania interakcji jednodawkowych kombinacji chlorochiny i prazykwantelu wykazały zmniejszenie biodostępności tego drugiego. Nie ma informacji na temat tego, czy taki sam efekt mógłby wystąpić, gdyby hydroksychlorochina była łączona z prazykwantelem. Jeśli ekstrapolujemy te informacje, biorąc pod uwagę, że farmakokinetyka i struktura chlorochiny i hydroksychlorochiny są bardzo podobne, możemy wnioskować, że należy spodziewać się wystąpienia takiego efektu.

Jednoczesne podawanie z agalzydazą może teoretycznie spowodować spowolnienie aktywności α-galaktozydazy wewnątrz komórek.

[ 20 ]

Warunki przechowywania

Lek jest przechowywany w standardowych warunkach dla leków, niedostępnych dla dzieci. Wartości temperatury nie przekraczają 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Imard można stosować przez okres 2 lat od daty wprowadzenia do obrotu.