Nacom

Nakom to lek o działaniu dopaminergicznym i przeciwparkinsonowskim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Nakoma

Wskazany w leczeniu drżączki porażennej, a także zespołu Parkinsona.

[ 4 ]

Formularz zwolnienia

Dostępne w tabletkach, 10 sztuk w 1 blistrze. Jedno opakowanie zawiera 10 blistrów.

Farmakodynamika

Lewodopa pomaga zmniejszyć objawy porażenia drgawkowego poprzez zwiększenie poziomu dopaminy w mózgu. Karbidopa, która nie przechodzi przez barierę krew-mózg, zapobiega procesowi pozamózgowej dekarboksylacji substancji lewodopy, zwiększając w ten sposób ilość tego pierwiastka, która przenika do mózgu i jest tam przekształcana w składnik dopaminy.

Lek ma silne działanie lecznicze, które przewyższa skuteczność lewodopy. Pomaga utrzymać stężenie lecznicze tego pierwiastka w osoczu przez długi czas przy dawkach znacznie niższych niż te stosowane w przypadku stosowania samej lewodopy (około 80%).

Działanie leku na organizm zaczyna się już pierwszego dnia po rozpoczęciu kuracji (w niektórych przypadkach - po przyjęciu pierwszej dawki). Lek osiąga maksymalną skuteczność po 1 tygodniu.

Farmakokinetyka

Wchłanianie lewodopy z przewodu pokarmowego następuje dość szybko, po czym następuje aktywny metabolizm tej substancji. Chociaż proces ten skutkuje powstaniem ponad 30 różnych produktów rozpadu, lewodopa jest często przekształcana w adrenalinę z dopaminą i noradrenaliną.

Przy podawaniu leku wewnętrznie w pojedynczej dawce u pacjentów z drżeniem porażennym wskaźnik szczytowy występuje po 1,5-2 godzinach, a leczniczy poziom substancji utrzymuje się przez około 4-6 godzin. Produkty rozpadu są szybko wydalane z moczem: około jedna trzecia całej dawki jest wydalana w ciągu 2 godzin.

Okres półtrwania lewodopy w osoczu wynosi około 50 minut. Gdy karbidopa jest połączona z lewodopą, okres półtrwania lewodopy wydłuża się do około 1,5 godziny.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej karbidopy, czas szczytowy wynosi 1,5-5 godzin u osób z drżeniem porażennym. Substancja jest metabolizowana w wątrobie.

Niezmieniona substancja jest wydalana z moczem. Proces ten zwykle kończy się po 7 godzinach i wynosi 35%.

Głównymi produktami rozpadu wydalanymi z moczem są kwas α-metylo-tri-metoksy-4-hydroksyfenylopropionowy i kwas α-metylo-3,4-dihydroksyfenylopropionowy. Substancje te stanowią odpowiednio około 14% i 10% wydalanych produktów rozpadu. Dwa kolejne produkty rozpadu występują w niższych stężeniach, z których jednym jest substancja 3,4-dihydroksyfenyloaceton, a drugim (według wstępnych danych) jest pierwiastek N-metylokarbidopa. Wskaźniki każdego z tych składników stanowią maksymalnie 5% całkowitego poziomu produktów rozpadu. Niezmieniona karbidopa jest również oznaczana w moczu, ale koniugatów nie wykryto.

Wpływ karbidopy na metabolizm substancji lewodopy: stężenie tej ostatniej w osoczu zwiększa się pod wpływem karbidopy. W przypadku wstępnego stosowania karbidopy stężenie lewodopy w osoczu zwiększa się 5-krotnie (w przybliżeniu), a okres utrzymywania się wartości leczniczych w osoczu wydłuża się z 4 do 8 godzin. W przypadku połączenia tych dwóch substancji wyniki leczenia są w przybliżeniu takie same.

W przypadku jednorazowego zastosowania lewodopy u osób z drżącym porażeniem dziecięcym, które wcześniej stosowały karbidopę, okres półtrwania lewodopy wydłuża się z 3 do 15 godzin. W wyniku przyjmowania karbidopy zwiększa się również poziom lewodopy (około 3-krotnie). Należy również zauważyć, że wcześniejsze medyczne zastosowanie karbidopy zmniejsza zawartość GVA i dopaminy w moczu i osoczu.

[ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, a wymagana dawka dzienna jest ustalana po starannym indywidualnym doborze dla każdego pacjenta. Ze względu na kształt tabletki można ją łatwo podzielić na pół.

Wymagania ogólne – ponieważ dawka jest dobierana indywidualnie dla każdego pacjenta, można ją indywidualnie dostosować nie tylko pod względem ilości, ale także częstotliwości stosowania. Testy wykazały, że obwodowa dekarboksylaza dopy otrzymuje wymagane nasycenie karbidopą, gdy ta ostatnia jest stosowana w ilości około 70-100 mg na dobę. U osób przyjmujących karbidopę w mniejszych dawkach mogą wystąpić wymioty z nudnościami.

Podczas przepisywania leku Nakom dozwolone jest kontynuowanie stosowania standardowych leków stosowanych w leczeniu parkinsonizmu (oprócz leków zawierających wyłącznie lewodopę), ale konieczne jest ponowne ustalenie ich dawkowania.

Standardowe dawkowanie na początkowych etapach dobiera lekarz prowadzący, biorąc pod uwagę leczoną chorobę, a także reakcję pacjenta na lek. Zazwyczaj początkowa dawka wynosi 0,5 tabletki przyjmowanej 1-2 razy dziennie. Jednak taka ilość leku może być niewystarczająca, aby zapewnić pacjentowi ilość karbidopy potrzebną, w związku z czym w razie potrzeby, aby uzyskać pożądany efekt, można dodać kolejne 0,5 tabletki leku (codziennie lub co drugi dzień).

Działanie leku ujawnia się już pierwszego dnia, w niektórych przypadkach nawet bezpośrednio po zażyciu pierwszej dawki. Pełna skuteczność leku osiągana jest w ciągu pierwszego tygodnia.

Zmiana leków zawierających lewodopę: lewodopę należy odstawić co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem stosowania Nacom (lub 24 godziny, jeśli stosuje się lewodopę o przedłużonym uwalnianiu). Dzienna dawka Nacom powinna zapewniać około 20% poprzednio stosowanej dziennej dawki lewodopy.

Osoby przyjmujące lewodopę w dawce 1500+ mg powinny początkowo przyjmować Nakom w dawce 250/25 mg 3-4 razy na dobę.

W terapii podtrzymującej dawkę można zwiększyć o 0,5–1 tabletkę dziennie (lub co drugi dzień), jeśli to konieczne, aż do osiągnięcia maksymalnej dozwolonej dawki dziennej (8 tabletek). Istnieją jedynie ograniczone informacje na temat stosowania karbidopy w dawce dziennej przekraczającej 200 mg.

Maksymalna zalecana dawka to 8 tabletek leku na dobę (2 g lewodopy i 0,2 g karbidopy). Jest to około 3 mg karbidopy i 30 mg lewodopy na 1 kg (dla pacjenta o wadze 70 kg).

[ 7 ]

Stosuj Nakoma podczas ciąży

Brak informacji na temat wpływu leku stosowanego przez kobiety w ciąży. Należy wziąć pod uwagę, że połączenie karbidopy z lewodopą prowadzi do zmian szkieletowych i trzewnych w organizmie zwierząt. W związku z tym zaleca się stosowanie leku tylko wtedy, gdy możliwe korzyści dla kobiety przewyższają możliwość wystąpienia negatywnej reakcji u płodu.

Brak informacji na temat wydzielania składników aktywnych do mleka matki. Istnieje pojedynczy raport o wydzielaniu lewodopy z mlekiem u karmiącej kobiety z drżączką porażenną. Z tego powodu, ponieważ lek może negatywnie wpływać na dziecko, konieczne jest podjęcie decyzji, czy przerwać karmienie piersią, czy stosować Nakom, biorąc również pod uwagę znaczenie stosowania leku dla zdrowia kobiety.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nietolerancja któregokolwiek ze składników leku;
• jednoczesne stosowanie z nieselektywnymi inhibitorami MAO (stosowanie tych leków należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Nacom);
• jaskra z zamkniętym kątem;
• istniejący czerniak lub podejrzenie jego obecności;
• choroby skóry o nieznanym pochodzeniu.

Ostrożność w doborze dawek i monitorowanie bezpieczeństwa przebiegu leczenia jest konieczne w następujących przypadkach:

• historia zawału mięśnia sercowego z zaburzeniami rytmu;
• niewydolność serca i inne poważne patologie układu sercowo-naczyniowego;
• ciężkie postacie patologii płucnych (w tym astma oskrzelowa);
• napady padaczkowe i inne formy ataków drgawkowych (historia);
• obecność zmian erozyjnych i wrzodziejących w przewodzie pokarmowym (gdyż krwawienie może rozpocząć się w górnym odcinku przewodu pokarmowego);
• obecność cukrzycy i innych niewyrównanych postaci patologii endokrynologicznych;
• ciężka niewydolność wątroby lub nerek;
• jaskra z otwartym kątem.

Ze względu na brak informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat, stosowanie leku w opisanej kategorii pacjentów jest zabronione.

[ 6 ]

Skutki uboczne Nakoma

Stosowanie leku często prowadzi do rozwoju dyskinez (w tym dystonicznych lub pląsawicowych), a także innych mimowolnych ruchów i nudności. Wcześniejsze objawy, które mogą przyczynić się do decyzji o zmniejszeniu dawki, to skurcze powiek i drżenie mięśni. Wśród innych działań niepożądanych:

• ogólne: ból mostka, rozwój anoreksji i omdlenia;
• narządy układu sercowo-naczyniowego: wystąpienie kołatania serca lub arytmii, a także wystąpienie objawów ortostatycznych, w tym spadku lub wzrostu ciśnienia tętniczego, a także zapalenia żył;
• ze strony narządów układu pokarmowego: występowanie krwawień w przewodzie pokarmowym, wymiotów i biegunki, a także ciemnienie barwy śliny i zaostrzenie wrzodów dwunastnicy;
• narządy układu krwiotwórczego: rozwój trombocytopenii lub leukopenii, a ponadto agranulocytozy lub niedokrwistości (również jej postaci hemolitycznej);
• objawy alergii: występowanie pokrzywki, obrzęku Quinckego, a także świądu skóry i krwotocznego zapalenia naczyń;
• Zaburzenia psychiczne i narządy układu nerwowego: rozwój OUN, parestezje, senność i zawroty głowy. Ponadto objawy bradykinezji (rozwój zespołu on-off), objawy poszczególnych stanów psychotycznych (w tym halucynacje z iluzjami, a także myśli paranoidalne), depresja (z myślami samobójczymi lub bez), problemy ze snem, uczucie pobudzenia, demencja, zwiększone libido i rozwój dezorientacji. Czasami obserwowano drgawki, ale w tym przypadku nie udało się ustalić związku przyczynowo-skutkowego ze stosowaniem leku;
• narządy oddechowe: rozwój duszności;
• skóra: wysypki, łysienie, ciemnienie koloru wydzieliny gruczołów potowych;
• narządy układu moczowo-płciowego: ciemniejsza barwa moczu.

Należy również wziąć pod uwagę działania niepożądane spowodowane stosowaniem lewodopy, ponieważ mogą one wystąpić również podczas stosowania Nacomu:

• Narządy układu pokarmowego: rozwój dysfagii, ślinotok, bruksizm, a także czkawka i wzdęcia z zaparciami. Może również wystąpić uczucie goryczy w ustach lub suchość błony śluzowej jamy ustnej, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej lub ból brzucha, uczucie pieczenia języka, a ponadto mogą wystąpić zjawiska dyspeptyczne;
• procesy metaboliczne: pojawienie się obrzęków, przyrost lub spadek masy ciała;
• Narządy OUN: pojawienie się uczucia niepokoju, zmęczenia, osłabienia, dezorientacji i drętwienia. Ponadto mogą wystąpić bóle głowy, omdlenia, skurcze mięśni, astenia i ataksja. Mogą wystąpić bezsenność, euforia, szczękościsk, uczucie pobudzenia psychoruchowego, a ponadto mogą nasilić się drżenia rąk, może pogorszyć się aktywność umysłowa, może pojawić się niestabilność chodu i może zostać aktywowany utajony zespół oczno-współczulny;
• narządy zmysłów: rozwój podwójnego widzenia, rozszerzenia źrenic, tonicznych skurczów spojrzenia i niewyraźnego widzenia;
• układ moczowo-płciowy: zatrzymanie moczu lub odwrotnie, nietrzymanie moczu i rozwój priapizmu;
• inne objawy zaburzeń: rozwój złego samopoczucia, powstawanie nowotworów złośliwych na skórze, duszność, chrypka, a ponadto nagłe napływanie krwi do określonych okolic skóry – do mostka, szyi lub twarzy;
• dane z badań laboratoryjnych: zwiększona aktywność ALT z AST, a także fosfatazy alkalicznej i LDH, a ponadto poziom bilirubiny i azotu mocznikowego w osoczu, rozwój hiperurykemii lub hiperkreatyninemii i pozytywny wynik testu Coombsa. Zgłaszano również zmniejszone wartości hematokrytu z hemoglobiną, a ponadto rozwój bakteriurii, leukocytozy i erytrocyturii.

Leki zawierające zarówno lewodopę, jak i karbidopę mogą powodować fałszywie dodatnią odpowiedź na obecność ciał ketonowych w moczu (w przypadkach, gdy do wykrywania ketonurii stosuje się specjalne paski testowe). Wynik ten pozostanie niezmieniony nawet po procedurze gotowania pobranych próbek. Aby uzyskać fałszywie ujemną odpowiedź, konieczne jest zastosowanie metody oksydazy glukozy do wykrywania glukozurii.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania skutki uboczne mogą się nasilać.

Aby pozbyć się zaburzeń, konieczne będzie dokładne monitorowanie pacjenta, a także monitorowanie EKG, aby móc wykryć rozwój arytmii. W razie potrzeby należy przeprowadzić wymagane leczenie przeciwarytmiczne. Należy również wziąć pod uwagę, że pacjent mógł przyjmować inne leki wraz z Nakom.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność podczas łączenia leku Nakom z następującymi lekami:

Leki przeciwnadciśnieniowe – u osób przyjmujących takie leki dodanie Nacom do kombinacji spowodowało niedociśnienie ortostatyczne (objawowe). Z tego powodu na wczesnym etapie stosowania Nacomu może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.

Leki przeciwdepresyjne - połączenie lewodopy i inhibitorów MAO (oprócz leków typu MAO B) może prowadzić do zaburzenia procesu krążenia, w związku z czym konieczne jest zaprzestanie stosowania inhibitorów na 2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania Nacomu. Zaburzenie to występuje z powodu kumulacji dopaminy z noradrenaliną pod wpływem lewodopy - ich inaktywacja jest spowalniana przez inhibitory MAO. W efekcie wzrasta ryzyko tachykardii i uczucia pobudzenia, a także zawrotów głowy, zaczerwienienia twarzy i wzrostu ciśnienia krwi.

Odnotowano pojedyncze przypadki wystąpienia działań niepożądanych, w tym dyskinezy i podwyższonego ciśnienia krwi, podczas łączenia leku z lekami trójpierścieniowymi.

Leki zawierające żelazo – biodostępność lewodopy lub karbidopy jest zmniejszona, gdy są stosowane w skojarzeniu z glukonianem/siarczanem żelaza.

Inne leki – przy łącznym stosowaniu lewodopy z ditiliną, β-adrenergicznymi lekami pobudzającymi, a także z lekami stosowanymi w znieczuleniu wziewnym, może wzrosnąć prawdopodobieństwo wystąpienia zaburzeń rytmu serca.

Antagonisty receptora dopaminowego D2 (w tym rysperydon, fenotiazyny i butyrofenony), a także izoniazyd, mogą osłabiać działanie lecznicze lewodopy.

Istnieją dowody na blokowanie pozytywnego działania leczniczego lewodopy w drżącym porażeniu ze względu na skojarzenie z papaweryną i fenytoiną. Należy uważnie monitorować stan osób stosujących te leki w skojarzeniu - w celu szybkiego wykrycia osłabienia działania leczniczego.

Leki litowe zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia halucynacji lub dyskinez. Zwiększone działania niepożądane obserwuje się w przypadku łączenia z metyldopą, a połączenie z tubokuraryną zwiększa prawdopodobieństwo obniżenia ciśnienia krwi.

U osób stosujących dietę bogatą w białko może wystąpić upośledzenie wchłaniania lewodopy, ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami.

Działanie pirydoksyny (przyspieszenie procesu metabolizmu lewodopy do dopaminy w tkankach obwodowych) może być osłabione przez karbidopę.

[ 8 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i wilgocią, niedostępnym dla dzieci. Warunki temperaturowe – nie więcej niż 25 °C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Nakom można stosować przez okres 3 lat od daty produkcji.