Niedobór białka C: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Białko C jest naturalnym środkiem przeciwzakrzepowym, glikoproteiną zależną od witaminy K, syntetyzowaną w wątrobie w formie nieaktywnej.

Aktywowane białko C jest serynową proteazą, której funkcja ma na celu inaktywację czynników Va i VIIIa, ważnego regulatora aktywności trombiny na powierzchni śródbłonka. Białko C jest aktywowane przez interakcję trombiny z trombomoduliną. To wiązanie przyspiesza tworzenie trombiny w postaci aktywowanego białka C. Aktywność białka C jest wzmacniana przez jego kofaktor, białko S. Aktywowane białko C proteolitycznie inaktywuje czynniki Va i VIIIa w obecności białka S, fosfolipidu (powierzchnia śródbłonka) i wapnia, hamując dalszą aktywację trombiny.

Ponieważ aktywowane białko C powoduje rozpad czynników Va i VIIIa, jest ono naturalnym antykoagulantem osocza. Spadek białka C spowodowany przyczynami genetycznymi lub nabytymi wywołuje występowanie zakrzepicy żylnej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Częstość występowania heterozygotycznego niedoboru białka osocza C wynosi 0,2 do 0,5%; około 75% osób z tą anomalią ma historię żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (50% przed ukończeniem 50. roku życia). Niedobór homozygotyczny lub podwójnie heterozygotyczny powoduje plamicę piorunującą noworodków, ciężką noworodkową DIC. Nabyty niedobór występuje u pacjentów z chorobą wątroby, DIC, podczas chemioterapii nowotworowej (w tym podawania L-asparaginazy) i podczas terapii warfaryną.

[ 5 ], [ 6 ]

Przyczyny niedoboru białka C

Prawidłowo poziom białka C wynosi 65–145%. W czasie ciąży wzrasta nieznacznie i wynosi 70–150%, a jeszcze bardziej wzrasta w okresie poporodowym.

Wrodzony niedobór białka C jest spowodowany mutacją genu. Gen białka C znajduje się na chromosomie 2. Znanych jest ponad 150 mutacji genu. Bardzo często niedobór białka C jest łączony z mutacją czynnika V.

Niedobór białka C dziedziczony jest w sposób autosomalny dominujący. Nosiciele heterozygotyczni mają poziom białka C wynoszący 30–60% normy, podczas gdy nosiciele homozygotyczni praktycznie nie mają białka C i umierają w macicy lub bezpośrednio po urodzeniu.

Objawy niedoboru białka C

Objawy kliniczne niedoboru białka C:

• nawracające poronienia, urodzenie martwego dziecka, utrata płodu (do 27,9%);
• zakrzepica żylna i zatorowość w wieku 20–30 lat o dowolnej lokalizacji;
• martwica skóry, tkanki podskórnej (szczególnie w przypadku leczenia pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi);
• zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy przy stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych;
• praktyczny brak zakrzepicy tętniczej.

Formularze

Niedobór białka C występuje nieco częściej niż niedobór antytrombiny III; wśród pacjentów z zakrzepicą i zatorowością zakrzepową patologię tę obserwuje się u około 10% chorych.

Istnieją dwa rodzaje dziedzicznego niedoboru białka C:

1. Typ I - zmniejszona ilość białka C;
2. Typ II – obniżona aktywność białka C przy prawidłowym poziomie.

Diagnostyka niedoboru białka C

Rozpoznanie ustala się na podstawie oznaczenia antygenu białka C oraz badań czynnościowych krzepnięcia osocza (stopień wydłużenia czasu częściowej tromboplastyny osocza prawidłowego, zastosowanie osocza bez białka C z dodatkiem osocza pacjenta oraz jadu węża).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Leczenie niedoboru białka C

Pacjenci z objawami zakrzepowymi wymagają leczenia przeciwzakrzepowego niefrakcjonowaną lub drobnocząsteczkową heparyną, a następnie warfaryną. Stosowanie antagonistów witaminy K, warfaryny jako początkowej terapii, czasami powoduje zakrzepowy zawał skóry wywołany spadkiem zależnego od witaminy K białka C, który występuje przed spadkiem innych zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia. Plamica piorunująca noworodków jest śmiertelna bez uzupełnienia białka C (normalne osocze lub koncentrat czynnika) i leczenia przeciwzakrzepowego heparyną.