Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD): przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest zaburzeniem enzymu sprzężonym z chromosomem X, częstszym u osób czarnoskórych, a hemoliza może wystąpić po ostrej chorobie lub spożyciu utleniaczy (w tym salicylanów i sulfonamidów). Diagnoza opiera się na badaniu G6PD, chociaż badania często są ujemne podczas ostrej hemolizy. Leczenie jest objawowe.

Jedyny znaczący defekt w szlaku heksozomonofosforanu jest spowodowany niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Istnieje ponad 100 typów mutacji tego enzymu. Klinicznie najczęstszym typem jest wariant zależny od leków. Choroba jest powiązana z chromosomem X i w pełni objawia się u mężczyzn i homozygotycznych kobiet, a u heterozygotycznych kobiet jest wyrażona w różnym stopniu. Ta anomalia występuje u osobników rasy negroidalnej, u około 10% mężczyzn, u mniej niż 10% kobiet i z niższą częstością w krajach basenu Morza Śródziemnego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patofizjologia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

Niedobór G6PD powoduje zmniejszenie ilości energii potrzebnej do utrzymania struktury błony komórkowej czerwonych krwinek, co skutkuje skróceniem długości życia.

Hemoliza u pacjentów selektywnie wpływa na starsze czerwone krwinki. Hemoliza rozwija się po gorączce, ostrych infekcjach wirusowych i bakteryjnych oraz kwasicy cukrzycowej. Rzadziej hemoliza występuje po zastosowaniu leków lub innych substancji o wysokiej aktywności utleniającej i powodujących utlenianie hemoglobiny i błony czerwonych krwinek. Leki i substancje te obejmują prymachinę, salicylany, sulfonamidy, nitrofurany, fenacetynę, naftalinę, niektóre pochodne witaminy K, dapson, fenazopirydynę, kwas nalidyksowy, błękit metylenowy i niektóre rośliny strączkowe. To, czy dalsze stosowanie tych leków prowadzi do stanu skompensowanej hemolizy, czy do śmierci, zależy od stopnia niedoboru G6PD i potencjału oksydacyjnego samych leków. Ponieważ starsze komórki ulegają zniszczeniu, hemoliza zwykle ogranicza się do uszkodzenia mniej niż 25% czerwonych krwinek. Przy cięższym niedoborze G6PD ciężka hemoliza może prowadzić do hemoglobinurii i ostrej niewydolności nerek.

Diagnostyka i leczenie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej

Podejrzewa się tę diagnozę u pacjentów z ostrą hemolizą, zwłaszcza u osób czarnoskórych. Mierzy się G6PD. Hemolizie towarzyszą anemia, żółtaczka i retikulocytoza. Ciała Heinza mogą być obecne podczas epizodu hemolizy, ale nie są widoczne u pacjentów z nienaruszoną śledzioną, ponieważ są usuwane przez śledzionę. Specyficzną komórką diagnostyczną jest obecność we krwi obwodowej czerwonych krwinek z jednym lub większą liczbą „ukąszeń” (około 1 μm) zlokalizowanych na obwodzie komórek, prawdopodobnie w wyniku usunięcia ciał Heinza przez śledzionę. Stosuje się różne testy przesiewowe. Jednak w trakcie i bezpośrednio po epizodzie hemolizy testy mogą dawać fałszywie ujemne wyniki z powodu zniszczenia starych czerwonych krwinek z najbardziej wyraźnym niedoborem G6PD i obecnością retikulocytów bogatych w G6PD. Badania specyficznych enzymów są najlepszymi testami diagnostycznymi. Podczas epizodu ostrej hemolizy stosuje się leczenie wspomagające; transfuzje są rzadko konieczne. Pacjentom zaleca się unikanie leków i substancji wywołujących hemolizę.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]