Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6FD): przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu (G6PD) jest związaną z chromosomem X fermentopathy często objawia się u osób czarnych, hemoliza może wystąpić po ostrej choroby lub odbioru utleniaczy (w tym salicylany i sulfonamidy). Rozpoznanie opiera się na definicji G6PD, chociaż badania są często negatywne podczas ostrej hemolizy. Leczenie jest objawowe.

Jedyny znaczący defekt szlaku heksosomonofosforanowego wynika z niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Istnieje ponad 100 rodzajów mutacji enzymatycznych. Klinicznie najczęstszym typem jest wariant zależny od leku. Choroba jest powiązana z chromosomem X i w pełni manifestuje się u mężczyzn i kobiet homozygotycznych, a także w różnym stopniu u kobiet heterozygotycznych. Ta nieprawidłowość występuje u osób rasy Negroid, około 10% mężczyzn, w mniej niż 10% kobiet i na niższej częstotliwości w krajach basenu Morza Śródziemnego.

[1], [2], [3]

Niedobór patofizjologii dehydrogenaz glukozo-6-fosforanowych

Niedobór G6PD zmniejsza ilość energii niezbędnej do utrzymania struktury błony komórkowej krwinek czerwonych, co prowadzi do skrócenia ich żywotności.

Hemoliza u pacjentów selektywnie wpływa na starsze erytrocyty. Hemoliza rozwija się po gorączce, ostrych infekcjach wirusowych i bakteryjnych oraz kwasicy cukrzycowej. Rzadziej hemoliza występuje po zastosowaniu leków lub innych substancji o wysokiej aktywności oksydacyjnej i powodujących utlenianie hemoglobiny i błony erytrocytów. Te leki i substancje obejmują prymachinę, salicylany, sulfonamidy, nitrofurany, fenacetyna, naftalen, pewne pochodne witaminy K, dapson, fenazopirydyny, kwas nalidyksowy, błękit metylenowy i niektóre rośliny strączkowe. Czy dalsze stosowanie tych leków do stanu wyrównaną hemolizy lub śmierci zależy od stopnia niedoboru G6PD i utlenianie potencjalnych samych leków. Ponieważ starsze komórki ulegają zniszczeniu, hemoliza jest zwykle ograniczona do zmiany mniejszej niż 25% erytrocytów. W przypadku cięższego niedoboru G6PD ciężka hemoliza może prowadzić do hemoglobinurii i ostrej niewydolności nerek.

Diagnostyka i leczenie dehydrogenaz glukozo-6-fosforanowych

Rozpoznanie należy się spodziewać u pacjentów z ostrą hemolizą, szczególnie u rasy Negroid. G6FD jest określany. Gdy hemoliza rozwija się niedokrwistość żółtaczki i retikulocytozy. Ciało Heinza jest możliwe, cząstki martwej cytoplazmy można wykryć podczas epizodu hemolizy, ale nie są wykrywane u pacjentów z nietkniętą śledzioną, ponieważ są przez nią usuwane. Specyficzną komórką diagnostyczną jest obecność we krwi obwodowej erytrocytów mających jeden lub więcej "ukąszeń" (około 1 μm) umiejscowionych na obrzeżach komórek, prawdopodobnie w wyniku usunięcia ciał Heinza przez śledzionę. Stosuje się różne testy przesiewowe. Jednak podczas epizodu hemolizy i bezpośrednio po nim, testy mogą dawać fałszywie ujemne wyniki, niszcząc stare czerwone krwinki z najbardziej wyraźnym niedoborem G6FD i obecnością bogatych retikulocytów G6PD. Specyficzne badania enzymatyczne są najlepszymi testami diagnostycznymi. Terapia wspomagająca jest zapewniana podczas epizodu ostrej hemolizy; Transfuzja jest konieczna tylko w rzadkich przypadkach. Pacjentom zaleca się unikanie leków i substancji inicjujących hemolizę.

[4], [5], [6], [7], [8]