Niedobór podklasy IgG: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Stan, w którym niedobór jednej z podklas IgG jest określany przy normalnym lub obniżonym poziomie całkowitej immunoglobuliny G, nazywa się selektywnym niedoborem podklasy IgG. Często spotyka się kombinację niedoborów kilku podklas.

Patogeneza

Mechanizm molekularny defektów podklasy jest nieznany, ale możliwe są defekty czynników transkrypcyjnych, czynników translacyjnych i nieprawidłowości w modyfikacjach potranskrypcyjnych. U kilku pacjentów opisano delecje genów gamma1-gamma4 i łańcucha ciężkiego alfa 1.

Charakter objawów klinicznych defektów podklasy IgG w dużej mierze zależy od ich cech funkcjonalnych. Na przykład w pierwotnej odpowiedzi immunologicznej, po syntezie IgM, syntetyzowane są IgGl i IgG3, a IgG2 i IgG4 są syntetyzowane we wtórnej odpowiedzi immunologicznej. IgG2 jest syntetyzowane głównie w odpowiedzi na antygeny polisacharydowe, przeciwciała przeciwtężcowe należą głównie do podklasy IgGl, a swoiste przeciwciała u pacjentów z filariozą i schistosomatozą należą do IgG4.

Objawy niedoboru IgG

Izolowane lub łączone niedobory podklas IgG1, IgG2 lub IgG3 są związane ze zwiększonym ryzykiem różnych infekcji dróg oddechowych (zapalenie zatok, zapalenie ucha, nieżyt nosa). Zazwyczaj u tych pacjentów nie występują zakażenia zagrażające życiu. Niskie wartości IgG4 są dość powszechne u dzieci, ale w większości przypadków nie objawiają się nawracającymi infekcjami. Jednak połączenie niedoborów podklas IgG2 i IgG4 prowadzi do częstych chorób zakaźnych.

Biorąc pod uwagę fakt, że selektywny niedobór innych podklas (w szczególności IgG2) często nie powoduje objawów klinicznych, istnieje pogląd, że połączenie niedoboru podklas i upośledzonego wytwarzania specyficznych przeciwciał ma znaczenie kliniczne.

Mimo że dane kliniczne dotyczące niedoborów podklas IgG są niejednorodne, istnieją pewne objawy charakterystyczne dla spadku stężenia konkretnej podklasy.

Niedobór IgG1

Niedobór IgGl jest często związany z niedoborami w innych podklasach i zwykle towarzyszy mu spadek całkowitego IgG. Często niedobór IgG1 jest klasyfikowany jako pospolity zmienny niedobór odporności, szczególnie gdy jest związany ze spadkiem w innych podklasach. Często tacy pacjenci mają długą historię różnych infekcji bakteryjnych, uporczywej lub postępującej choroby płuc.

Niedobór IgG2

Często, ale nie zawsze, niedobór IgG2 jest połączony ze spadkiem podklasy IgG4 i niedoborem IgA. U dzieci z częstymi infekcjami dróg oddechowych i niedoborem IgG2 prawie zawsze wykrywa się spadek syntezy przeciwciał przeciwko antygenom polisacharydowym. Oprócz infekcji dróg oddechowych u takich dzieci występuje nawracające zapalenie opon mózgowych wywołane przez Neisseria meningitidis lub infekcje wywołane przez pneumokoki. Jednocześnie u wielu pacjentów nie występują żadne odchylenia od normy w ich stanie immunologicznym, a całkowite IgG nie ulega obniżeniu.

Niedobór LgG3

Przeciwciała syntetyzowane przeciwko antygenom białkowym (w tym białkom wirusowym) należą do podklas IgG1 i IgG3. Przeciwciała IgG3 są najskuteczniejsze w ochronie przeciwwirusowej. Niedobór tej podklasy jest związany z nawracającymi infekcjami, często prowadzącymi do przewlekłych chorób płuc. Według badania przeprowadzonego w Szwecji niedobór podklasy IgG3 jest najczęstszy wśród pacjentów z nawracającymi infekcjami. Tak więc spośród 6580 przebadanych pacjentów zidentyfikowano 313 pacjentów z niedoborem podklasy. Spośród nich 186 miało niedobór IgG3, 113 miało niedobór IgG1, 14 miało niedobór IgG2, a 11 miało spadek IgG3 i IgG4.

Niedobór LgG4

Diagnoza niedoboru IgG4 jest dość trudna do ustalenia, ponieważ poziom tej podklasy u dzieci jest zazwyczaj dość niski i nie jest określany standardowymi metodami. Niedobór IgG4 występuje, gdy poziom podklasy jest niższy niż 0,05 mg/ml. Jednocześnie dzieci z takim defektem często cierpią na ciężkie infekcje dróg oddechowych. Istnieją doniesienia o rozwoju rozstrzenia oskrzeli u takich pacjentów.

Prawie wszyscy pacjenci z niedoborem IgG4 mają prawidłowe poziomy całkowitego IgG, innych podklas, IgA, IgM i IgE. Tylko w niektórych przypadkach niedobór IgG4 łączy się z niedoborami IgG2 i IgA.

Diagnostyka niedoboru IgG

W wielu przypadkach postawienie takiej diagnozy jest problematyczne, ponieważ na przykład poziom IgG4 może być niższy od rozdzielczości metody użytej do jego określenia, a niedobór IgGl jest często identyfikowany jako hipogammaglobulinemia G. Dlatego też diagnozę tę stawia się, gdy występuje spadek (poniżej 2 odchyleń standardowych od średniej wieku) w jednej lub więcej podklasach IgG, w tym u pacjentów ze zmniejszonym całkowitym IgG przy prawidłowych wartościach IgM i IgA oraz u dzieci z zaburzoną produkcją przeciwciał.

Leczenie niedoboru IgG

U większości dzieci z niedoborami podklasy IgG liczba infekcji układu oddechowego zmniejsza się wraz z wiekiem. Takie dzieci nie wymagają dodatkowej terapii. Jeśli częste i ciężkie infekcje utrzymują się, zwłaszcza u dzieci z towarzyszącym defektem w tworzeniu specyficznych przeciwciał, możliwe jest leczenie dożylną immunoglobuliną. Jednak z reguły pacjenci ci nie wymagają dożywotniej terapii zastępczej.

Prognoza

U większości osób z trwałymi defektami laboratoryjnymi liczba objawów zakaźnych znacznie zmniejsza się wraz z wiekiem. Jednak u niektórych pacjentów z niedoborem podklas IgG rozwija się CVID, dlatego dzieci z tą patologią wymagają dalszej obserwacji.