Niedobór podklas IgG: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Stan, w którym deficyt jednej z podklas IgG jest określany na normalnym lub obniżonym poziomie całkowitej immunoglobuliny G, nazywany jest selektywnym niedoborem podklasy IgG. Często występuje kombinacja deficytów w kilku podklasach.

Patogeneza

Mechanizm molekularny defektów podklas nie jest znany, jednak możliwe są defekty czynników transkrypcyjnych, translacji i anomalii modyfikacji potranskrypcyjnych. Kilku pacjentów opisało delecje genów łańcucha ciężkiego gamma-gamma4 i alfa 1.

Charakter objawów klinicznych defektów w podklasach IgG w dużej mierze zależy od ich cech funkcjonalnych. Na przykład, przy pierwotnej odpowiedzi immunologicznej po syntezie IgM syntetyzuje się IgGl i IgG3, a IgG2 i IgG4 syntetyzuje się z wtórną odpowiedzią immunologiczną. LgG2 syntetyzowany głównie w reakcji polisacharydu antygeny, przeciwciała tężca odnoszą się głównie do podklas IgGl i specyficznych przeciwciał u pacjentów z filariozy i shistoeomatozom są IgG4.

Objawy niedoboru IgG

Izolowane lub łączone niedobory podklas IgG1, IgG2 lub IgG3 są związane ze zwiększonym ryzykiem zakażenia różnymi infekcjami dróg oddechowych (zapalenie zatok, zapalenie ucha, katar). Zasadniczo ci pacjenci nie mają zagrażających życiu infekcji. Niskie wartości IgG4 są dość powszechne u dzieci, ale w większości przypadków nie objawiają się one jako nawracające infekcje. Jednak połączenie niedoboru podklas IgG2 i IgG4 prowadzi do częstych chorób zakaźnych.

Biorąc pod uwagę fakt, że inne podklasy (w szczególności IgG2) również nie wykazują objawów klinicznych, istnieje opinia, że połączenie niedoboru podklasy i tworzenia swoistych przeciwciał ma znaczenie kliniczne.

I chociaż dane kliniczne związane z niedoborem podklas IgG są heterogeniczne, istnieją pewne symptomy związane z upadkiem pewnej podklasy.

Niedobór IgG1

Niedobór IgG1 jest często związany z niewydolnością innych podklas i z reguły towarzyszy mu zmniejszenie całkowitej IgG. Często niedobór IgG1 jest klasyfikowany jako ogólny zmienny niedobór odporności, szczególnie w połączeniu ze spadkiem innych podklas. Często tacy pacjenci mają długą historię choroby z różnymi infekcjami bakteryjnymi, uporczywymi lub postępującymi chorobami płuc.

Niedobór IgG2

Często, ale nie zawsze, niedobór IgG2 łączy się ze zmniejszeniem podklasy IgG4 i niedoboru IgA. U dzieci z częstymi infekcjami dróg oddechowych i niedoborem IgG2 synteza przeciwciał na antygeny polisacharydowe jest prawie zawsze zmniejszona. Oprócz zakażeń dróg oddechowych u tych dzieci występuje nawracające zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Neisseria meningitidis lub zakażenia pneumokokowe. Jednocześnie wielu pacjentów w stanie immunologicznym nie ma żadnych nieprawidłowości, całkowita IgG nie zmniejsza się.

Niedobór IgG3

Przeciwciała syntetyzowane na antygeny białkowe (w tym białka wirusowe) należą do podklas IgG1 i IgG3. Przeciwciała IgG3 są najskuteczniejsze w ochronie antywirusowej. Niedobór tej podklasy wiąże się z nawracającymi infekcjami, często prowadzącymi do chronicznych chorób płuc. Według badania przeprowadzonego w Szwecji, niedobór podklasy IgG3 jest najczęstszy wśród pacjentów z nawracającymi zakażeniami. Tak więc wśród 6580 zbadanych pacjentów zidentyfikowano 313 pacjentów z niedoborem podklasy. Spośród nich 186 miało niedobór IgG3,113 - niedobór IgG1, 14 - niedobór IgG2, a 11 - spadek IgG3 i IgG4.

Niedobór IgG4

Rozpoznanie niedoboru IgG4 jest trudne do ustalenia, ponieważ poziom tej podklasy u dzieci jest zwykle dość niski i nie jest ustalany standardowymi metodami. Niedobór IgG4 stwierdza się, gdy poziom podklasy jest poniżej 0,05 mg / ml, podczas gdy dzieci z taką wadą często cierpią na ciężkie infekcje dróg oddechowych. Istnieją doniesienia o rozwoju bronchoektemii u takich pacjentów.

Praktycznie wszyscy pacjenci z niedoborem IgG4 mają prawidłowe wartości całkowitej IgG, innych podklas, IgA, IgM i IgE. Tylko w niektórych przypadkach niedobór IgG4 łączy się z niedoborem IgG2 i IgA.

Rozpoznanie niedoboru IgG

W wielu przypadkach, formulacja takiej diagnozy jest problematyczne, ponieważ, na przykład, poziom IgG4, może być mniejsza niż rozdzielczość sposobu zastosowanego do oznaczania i niedobór IgGl są często identyfikowane jako hipogammaglobulinemia G. Zatem, diagnoza stawiana jest, gdy jest to zmniejszenie (mniej niż 2 odchylenia standardowe średni wiek wartość) jednego lub więcej podklas IgG, w tym pacjentów o obniżonej całkowitej wartości IgG z normalną IgM i IgA i dzieci z produkcją przeciwciał zaburzeniami.

Leczenie niedoboru IgG

U większości dzieci z niedoborem podklasy IgG liczba infekcji dróg oddechowych zmniejsza się wraz z wiekiem. Takie dzieci nie potrzebują dodatkowej terapii. Wraz z utrzymywaniem się częstych i ciężkich zakażeń, szczególnie u dzieci z towarzyszącym ubytkiem specyficznego tworzenia przeciwciał, możliwe jest leczenie immunoglobuliną dożylną. Jednak z reguły pacjenci ci nie potrzebują dożywotniej terapii zastępczej.

Prognoza

U większości osób z uporczywymi wadami laboratoryjnymi z wiekiem liczba zakażeń jest znacznie zmniejszona. Jednak u niektórych pacjentów z niedoborem podklas IgG obserwuje się rozwój CVID i dlatego dzieci z tą patologią wymagają kontynuacji.