Nootropy

Nootropiki (stymulanty neurometaboliczne, cerebroprotektory) to leki psychoanaleptyczne, które mogą aktywować procesy neurometaboliczne w mózgu i działać przeciw niedotlenieniu, a także zwiększać ogólną odporność organizmu na czynniki ekstremalne. Wiele innych leków również ma działanie neurometaboliczne i cerebroprotekcyjne, w tym angioprotektory, adaptogeny, leki cholinergiczne, witaminy, przeciwutleniacze, aminokwasy, sterydy anaboliczne, niektóre hormony (zwłaszcza syntetyczne tyreoliberyny), odtrutki tiolowe itp.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania do stosowania nootropików

Choroby ośrodkowego układu nerwowego przebiegające ze spadkiem inteligencji i upośledzeniem pamięci; zawroty głowy, osłabiona koncentracja, chwiejność emocjonalna; leczenie udaru mózgu; otępienie w wyniku udaru mózgu, choroba Alzheimera; stany śpiączkowe o podłożu naczyniowym, pourazowym lub toksycznym; stany depresyjne; zespół psychoorganiczny (odmiana asteniczna); łagodzenie zespołu odstawienia i stanów majaczeniowych w alkoholizmie, narkomanii; stany nerwicowe z przewagą astenii; trudności w uczeniu się u dzieci niezwiązane z zaniedbaniami społecznymi i pedagogicznymi (jako część terapii skojarzonej): niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (jako część terapii skojarzonej); mioklonie korowe.

W praktyce psychiatrycznej przepisuje się ją jako kurację jednorazową (1-3 miesiące) lub w krótkich, przerywanych kursach trwających 3-5 dni w odstępach 2-3 dni przez 1-3 miesiące, kilka kursów w roku.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne nootropików

Nootropiki to leki, które mają bezpośredni aktywujący wpływ na mechanizmy integracyjne mózgu, stymulując uczenie się, poprawiając pamięć i aktywność umysłową, zwiększając odporność mózgu na „agresywne” efekty i poprawiając połączenia korowo-podkorowe. Termin „nootropik” został po raz pierwszy zaproponowany przez C. Giurgeala (1972) w celu scharakteryzowania specyficznych właściwości 2-okso-1-pirolidynyloadetoamidu jako psychoanaleptyku, który aktywuje procesy integracyjne w mózgu, ułatwia interakcje między półkulami i korowo-podkorowe oraz zwiększa odporność mózgu na efekty amnesyjne.

Obecnie ta grupa leków obejmuje ponad trzy tuziny nazw. Do praktyki klinicznej wprowadzono pochodne pirolidyny (piracetam), meklofenoksat i jego analogi (meklofenoksat), pirytynol (piryditol, encefabol). Nootropiki obejmują również leki GABA i jego pochodne (aminalon, oksybutyrat sodu, kwas aminofenylomasłowy (phenibut), kwas hapantenowy (pantogam), kwas nikotynoilo-gamma-aminomasłowy (picamilon), niektóre leki ziołowe, w szczególności leki z miłorzębu japońskiego (tanakan, oxyvel).

Pod względem właściwości farmakologicznych nootropiki różnią się od innych leków psychotropowych. Nie wpływają znacząco na spontaniczną aktywność bioelektryczną mózgu i reakcje motoryczne, nie mają działania hipnotycznego ani przeciwbólowego i nie zmieniają skuteczności leków przeciwbólowych i nasennych. Jednocześnie mają charakterystyczny wpływ na szereg funkcji ośrodkowego układu nerwowego, ułatwiają przekazywanie informacji między półkulami mózgu, stymulują przekazywanie pobudzenia w neuronach ośrodkowych, poprawiają ukrwienie i procesy energetyczne w mózgu, zwiększają jego odporność na niedotlenienie.

Ponieważ leki nootropowe powstają na bazie substancji pochodzenia biogennego i wpływają na procesy metaboliczne, są uważane za środki terapii metabolicznej - tzw. neurometaboliczne cerebroprotektory. Główne biochemiczne i komórkowe efekty nootropików na mózg to aktywacja procesów metabolicznych, w tym zwiększone wykorzystanie glukozy i powstawanie adenozynotrójfosforanu, stymulacja syntezy białek i RNA, hamowanie lipooksydacji, stabilizacja błon plazmatycznych. Ogólnym neurofizjologicznym korelatem działania farmakologicznego nootropików jest ich działanie ułatwiające przekaźnictwo glutaminergiczne, wzmacnianie i przedłużanie długotrwałego wzmocnienia - LTP. Efekty te są charakterystyczne dla wpływu na ośrodkowy układ nerwowy takich różnych nootropików mnemotropowych jak piracetam, fenylopiracetam (fenotropil), idebenon, winpocetyna, meksydol. Sugeruje się, że związany z wiekiem spadek gęstości receptorów NMDA w niektórych obszarach kory mózgowej i hipokampa jest przyczyną osłabienia funkcji poznawczych mózgu wraz z wiekiem. Te idee predestynują farmakologiczne zastosowanie substancji stymulujących neurotransmisję glutaminergiczną przy użyciu agonistów miejsc glicyny lub związków, które zwiększają gęstość receptorów glutaminianu jako nootropików.

Ustalono, że dopaminowe, cholinergiczne i adrenergiczne struktury mózgu uczestniczą w mechanizmach neurofizjologicznych niezbędnych do realizacji procesów uczenia się i zapamiętywania. Według niektórych autorów kortykosteroidy odgrywają znaczącą rolę w manifestacji mnemotropowych efektów nootropików. Rzeczywiście, wysokie dawki kortykosteroidów hamują pozytywny wpływ nootropików na pamięć i proces uczenia się; ustalono również, że poziom hormonów steroidowych jest podwyższony u większości pacjentów z chorobą Alzheimera. Należy zauważyć, że neurofizjologiczne i molekularne podstawy procesów uczenia się i zapamiętywania pozostają niedostatecznie rozszyfrowanymi zjawiskami biologicznymi. Jednocześnie leki z różnych grup farmakologicznych - nootropiki, psychostymulanty, adaptogeny, przeciwutleniacze itp. - mają pozytywny wpływ na upośledzenie pamięci obserwowane w szeregu zaburzeń psychicznych i somatycznych. Poprawę funkcji mnemonicznych obserwuje się w warunkach eksperymentalnych i klinicznych przy stosowaniu środków farmakologicznych oddziałujących na różne aspekty metabolizmu mózgu, poziom wolnych rodników, wymianę neuroprzekaźników i modulatorów.

Klinicznie neurometaboliczne środki pobudzające mają działanie psychostymulujące, przeciwasteniczne, uspokajające, przeciwdepresyjne, przeciwpadaczkowe, nootropowe, mnemotropowe, adaptogenne, naczyniowo-wegetatywne, przeciwparkinsonowskie, przeciwdyskinetyczne, zwiększają poziom czuwania, jasność świadomości. Niezależnie od rejestru zaburzeń psychicznych, ich główne działanie jest skierowane na ostrą i resztkową niewydolność organiczną ośrodkowego układu nerwowego. Mają selektywny efekt terapeutyczny na zaburzenia poznawcze. Niektóre neurometaboliczne środki pobudzające (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) mają właściwości uspokajające lub uspokajające, większość leków (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) ma działanie psychostymulujące. Cerebrolizyna wykazuje specyficzną dla neuronów aktywność neurotropową podobną do działania naturalnych czynników wzrostu neuronów, zwiększa wydajność tlenowego metabolizmu energetycznego mózgu, poprawia syntezę białek wewnątrzkomórkowych w rozwijającym się i starzejącym się mózgu.

Charakterystyka poszczególnych grup leków

Fenylopiracetam (N-karbamoilometylo-4-fenylo-2-pirolidon) jest krajowym lekiem, który pod względem głównego działania farmakologicznego jest spokrewniony z lekiem nootropowym, zarejestrowanym i dopuszczonym do produkcji przemysłowej przez Ministerstwo Zdrowia Rosji w 2003 roku. Fenylopiracetam, podobnie jak piracetam, jest pochodną pirolidonu, tzn. jego podstawą jest zamknięty cykl GABA - najważniejszy mediator hamujący i regulator działania innych mediatorów. Tak więc fenylopiracetam, podobnie jak większość innych nootropików, jest zbliżony strukturą chemiczną do mediatorów endogennych. Jednak w przeciwieństwie do piracetamu, fenylopiracetam ma rodnik fenylowy, co determinuje istotną różnicę w widmach aktywności farmakologicznej tych leków.

Fenylopiracetam wchłania się szybko z przewodu pokarmowego i łatwo *8 przechodzi przez barierę krew-mózg. Biodostępność leku po podaniu doustnym wynosi 100%, maksymalne stężenie we krwi osiągane jest w ciągu godziny. Fenylopiracetam jest całkowicie eliminowany z organizmu w ciągu 3 dni, klirens wynosi 6,2 ml/(min x kg). Eliminacja fenylopiracetamu jest wolniejsza niż piracetamu: T1/2 wynosi odpowiednio 3-5 i 1,8 godziny. Fenylopiracetam nie jest metabolizowany w organizmie i wydalany jest w postaci niezmienionej: 40% wydalane jest z moczem, a 60% - z żółcią i potem.

Badania eksperymentalne i kliniczne wykazały, że fenylopiracetam ma szeroki zakres efektów farmakologicznych i wypada korzystnie w porównaniu z piracetamem pod względem wielu parametrów. Wskazania do stosowania fenylopiracetamu:

• przewlekła niewydolność naczyń mózgowych;
• Uraz mózgu;
• stany asteniczne i nerwicowe;
• trudności w uczeniu się (poprawia funkcje poznawcze);
• depresja łagodna do umiarkowanej;
• zespół psychoorganiczny;
• stany drgawkowe;
• przewlekły alkoholizm;:
• otyłość o podłożu pokarmowo-konstytucyjnym.

Fenylopiracetam może być również stosowany przez osoby zdrowe w celu zwiększenia aktywności fizycznej i umysłowej, zwiększenia odporności i poziomu witalności w ekstremalnych warunkach (stres, niedotlenienie, zatrucie, zaburzenia snu, urazy, przeciążenie fizyczne i psychiczne, zmęczenie, hipotermia, unieruchomienie, zespoły bólowe).

Istotną przewagę fenylopiracetamu nad piracetamem wykazuje szybkość wystąpienia efektu i wielkość skutecznych dawek, ujawnione zarówno w eksperymencie, jak i w klinice. Fenylopiracetam działa już po jednorazowym podaniu, a jego cykl stosowania wynosi od 2 tygodni do 2 miesięcy, podczas gdy efekt piracetamu występuje dopiero po cyklu leczenia trwającym 2-6 miesięcy. Dzienna dawka fenylopiracetamu wynosi 0,1-0,3 g, (a piracetamu - 1,2-12 g; inną niezaprzeczalną zaletą nowego leku jest to, że jego stosowanie nie powoduje uzależnienia, zależności ani zespołu odstawienia.

[ 5 ], [ 6 ]

Przeciwwskazania do stosowania nootropików

Nadwrażliwość indywidualna, pobudzenie psychoruchowe, niewydolność wątroby i nerek, bulimia.

W przypadku stosowania leków o działaniu pobudzającym u osób w podeszłym wieku możliwe jest wystąpienie przemijających zjawisk hiperstymulacji w postaci lęku, niepokoju i zaburzeń snu.

[ 3 ], [ 4 ]

Skutki uboczne

Działania niepożądane najczęściej obserwuje się u pacjentów w podeszłym wieku w postaci zwiększonej drażliwości, pobudliwości, zaburzeń snu, zaburzeń dyspeptycznych, a także zwiększonej częstości ataków dławicy piersiowej, zawrotów głowy, drżenia. Rzadziej występują ogólne osłabienie, senność, drgawki, rozhamowanie ruchowe.

Toksyczność

Wartość LD50 fenylopiracetamu wynosi 800 mg/kg. Porównując dawki, przy których lek wykazuje właściwości nootropowe (25-100 mg/kg) z jego LD50, możemy stwierdzić, że ma on dość szeroki zakres terapeutyczny i niską toksyczność. Indeks terapeutyczny, obliczony jako stosunek dawki terapeutycznej do toksycznej, wynosi 32 jednostki.

Badania kliniczne przeprowadzone w Państwowym Centrum Naukowym Psychiatrii Społecznej i Sądowej im. W.P. Serbskiego, Moskiewskim Instytucie Badawczym Psychiatrii, Rosyjskim Centrum Patologii Wegetatywnej i innych renomowanych ośrodkach potwierdziły wysoką skuteczność tego leku.

Tak więc fenylopiracetam jest nootropikiem nowej generacji o unikalnym spektrum neuropsychotropowych efektów i mechanizmów działania. Zastosowanie fenylopiracetamu w praktyce medycznej może znacznie zwiększyć skuteczność leczenia i podnieść jakość życia pacjentów z patologią OUN na nowy poziom.

Noopept to nowy krajowy lek o właściwościach nootropowych i neuroprotekcyjnych. Chemicznie jest to ester etylowy N-fenylo-acetylo-b-prolyl-glicyny. Po podaniu doustnym noopept wchłania się w przewodzie pokarmowym i w niezmienionej postaci przedostaje się do krwiobiegu; względna biodostępność leku wynosi 99,7%. W organizmie powstaje sześć metabolitów noopeptu - trzy zawierające fenyl i trzy desfenyl. Głównym aktywnym metabolitem jest cykloprolyloglicyna, identyczna z endogennym cyklicznym dipeptydem o działaniu nootropowym.

Badanie przewlekłej toksyczności leku u zwierząt doświadczalnych w dawkach przekraczających średnią dawkę nootropową o 2 do 20 razy wykazało, że noopept nie ma szkodliwego wpływu na narządy wewnętrzne, nie prowadzi do istotnych zaburzeń reakcji behawioralnych ani zmian parametrów hematologicznych i biochemicznych. Lek nie ma działania immunotoksycznego, teratogennego, nie wykazuje właściwości mutagennych i nie wpływa niekorzystnie na rozwój poporodowy potomstwa ani na funkcję generatywną. Najbardziej wyraźne działanie przeciwamnesyjne stwierdza się przy dawkach 0,5-0,8 mg/kg. Czas działania wynosi 4-6 godzin po jednorazowym podaniu. Po zwiększeniu do 1,2 mg/kg działanie zanika (zależność „w kształcie kopuły”).

Działanie nootropowe noopeptu jest selektywne. Lek w szerokim zakresie dawek (0,1-200 mg/kg) nie wykazuje działania pobudzającego ani uspokajającego, nie zaburza koordynacji ruchów, nie powoduje efektu zwiotczającego mięśnie. Długotrwałe stosowanie noopeptu w dawce 10 mg/kg nie prowadzi do zmiany spektrum jego aktywności neurotropowej, nie odnotowano efektu kumulacyjnego, rozwoju tolerancji i pojawienia się nowych składników działania leku. Po odstawieniu leku obserwowano niewielkie zjawiska aktywacji, bez oznak rozwoju lęku „z odbicia”, charakterystycznego dla niektórych nootropików. Do stosowania klinicznego zaleca się dawkę noopeptu 20 mg/dobę.

Obecność szerokiego zakresu aktywności nootropowej i neuroprotekcyjnej w noopepcie została ustalona u pacjentów z zaburzeniami pamięci, uwagi i innych funkcji intelektualno-mnestycznych po urazie mózgu i w przewlekłej niewydolności naczyń mózgowych. Podczas przyjmowania noopeptu, w porównaniu z piracetamem, częstość występowania działań niepożądanych terapii spada (odpowiednio o 12% i 62%). Skuteczność i dobra tolerancja noopeptu pozwalają nam polecić go jako lek pierwszego wyboru w leczeniu zaburzeń nerwicowych.