Objawy przewlekłej choroby ziarniniakowej

U pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową spowodować ciężkie nawracające infekcje bakteryjne i grzybicze, które atakują głównie narządy w kontakcie ze środowiskiem zewnętrznym (płuca, przewodu pokarmowego, skóry i węzłów chłonnych drenujących narządów). Co więcej, z powodu hematogennego rozprzestrzeniania się zakażenia mogą ucierpieć inne narządy, najczęściej wątroba, kości, nerki i mózg.

Pierwsze objawy 2/3 pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową się na pierwszym roku życia (węzłów chłonnych, płuc, doodbytniczo ropnie i zapalenie szpiku), zmian ropnych skóry (czasem od narodzin) i powikłań ze strony przewodu pokarmowego (wymioty w wyniku zatkania ziarniniaka jamistych żołądka, krwawienie powtarzane na tle przewlekłego zapalenia jelita grubego), chociaż opisane i następnych przypadków wystąpienia klinicznych objawów choroby. A.Lun i in. Obserwowaliśmy kobieta 43 lata C typowe kliniki przewlekłe choroby ziarniniakowe, takich grzybica kropidlakowa i powstawania ziarniniaków jelitowego, w której pierwsze oznaki choroby opracowany w 17 roku życia. Podczas badania pacjent genetycznej genu gp91-phox mutację zidentyfikowano nierandomizowane lionizatsiey X chromosomu.

Objawy kliniczne mogą być bardzo różne, niektóre dzieci z przewlekłą chorobą ziarniniakową mogą cierpieć na kilka wymienionych wyżej komplikacji, podczas gdy inne mogą mieć minimalne objawy choroby. W wielu przypadkach pierwsze objawy przewlekłej choroby ziarniniakowej można pomylić z innymi stanami, na przykład ze zwężeniem odźwiernika, alergią na białko mleka krowiego, niedokrwistością z niedoboru żelaza. Podczas badania dzieci z przewlekłą chorobą ziarniniakową często można zauważyć opóźnienie w rozwoju fizycznym i niedokrwistości, zwłaszcza w przypadku wariantu choroby związanego z chromosomem X. Dzieci z przewlekłą chorobą ziarnistą związaną z chromosomem X zazwyczaj chorują wcześniej i są znacznie cięższe niż części z autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia, zwłaszcza z niedoborem p47-phox.

Staphylococcus aureus, gatunki z rodzaju Aspergillus, florę jelitową, Gram-ujemne, Burkholderia cepacia (wcześniej znany jako Pseudomonas cepacia) - najbardziej powszechnych patogenów, które wywołują zakaźnych komplikacji CGD. Większość tych zarazków wytwarza katalazę. Katalaza niszczy nadtlenek wodoru wytwarzany w procesie mikrobiologicznym, zapobiegając w ten sposób neutrofilowi "pożyczaniu" wolnych rodników w celu zabicia. Zatem katalazo-ujemne mikroorganizmy, takie jak paciorkowce, umrzeć neutrofili u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową zniszczeniu ich produktów odpadowych - nadtlenek wodoru.

Infekcje grzybicze wykrywane są u 20% pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową, a przede wszystkim z powodu aspergilozy.

Płuc - najbardziej typowe powikłania zakaźne, występujące we wszystkich grupach wiekowych pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakowe. Ten nawracających zapaleń płuc, węzłów chłonnych hilar zmian chorobowych opłucnej, Ropniaki, ropień płuca, które są spowodowane przez Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Bakterie Gram-jelitowy {Colli Escherichia, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Odpowiedzialny za rozwój zapalenia patogenu, nie zawsze jest możliwe, aby określić, w plwocinie, w związku z czym wykrywanie zmian radiologicznych w płucach wyznaczonych empirycznych antybiotykoterapii wyżej nakładający spektrum mikroorganizmów. Zwykle to połączenie aminoglikozydów z ceftazydymem. W przypadku braku reakcji na leczenie empiryczne należy zastosować bardziej inwazyjne metody diagnostyki (bronchoskopia, biopsja cienkoigłowa płuc, otwarta biopsja płuc). Podczas wykrywania drobnoustrojów, takich jak Nokardia, wymagana jest specyficzna terapia antybakteryjna. Jednym z najważniejszych czynników powodujących powikłania płucne u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową jest Burkholderia cepacia i pokrewne bakterie B. Gladioli, B. Mallei, V. Pseudomallei i V. Pickettii. Bakterie te są niezwykle wirulentne u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową i są jedną z głównych przyczyn śmiertelnego zapalenia płuc. Większość bakterii z rodzaju Burkholderia jest odporna na kaminoglikozidam i ceftazydym. Ponadto, rośliny, które wysiewa się z plwociny pacjentów zakażonych Burkholderia, często rosną powoli, dzięki czemu patogen do namnażania w organizmie pacjenta do rozwoju wstrząsu endotoksycznego. W przypadku, gdy możliwe jest określenie patogenu przed rozprowadzeniem procesu, skuteczne jest podawanie dużych dawek dożylnego trimetoprim-sulfametoksazolu.

Ropnie skóry i chłonnych - po częstotliwości zakaźnych komplikacji chronicznej choroby ziarniniakowe, często powodowane przez S. Aureus i bakterii Gram-ujemnych, w tym B. Cepatia morcescens i Serratia. Infekcje te wymagają długotrwałej antybiotykoterapii, a często również drenażu w celu całkowitego wyleczenia.

Ropnie wątrobowe i poddzielne są również częstym powikłaniem przewlekłej choroby ziarniniakowatej, najczęściej powodowanej przez S. Aureus. U pacjentów zwykle występuje gorączka, złe samopoczucie, utrata masy ciała i zmniejszenie apetytu. Zwykle nie ma bólu, nawet przy palpacji dotkniętego narządu, a także często nie ma laboratoryjnych zaburzeń czynności wątroby. Te stany również powodują długotrwałe masowe leczenie antybiotykami, w rzadkich przypadkach wskazana jest interwencja chirurgiczna.

Najpoważniejszym zakaźnym powikłaniem przewlekłej choroby ziarniniakowej jest aspergiloza. Protokołów terapii aspergiloza u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową obejmują użycie długoterminowe amfoterycyny B, a jeśli to możliwe - grzybniaka kropidlakowego usuwania. Jednak operacja nie zawsze jest używany, jako hak zlokalizować siedzibę w płucach, ciało kręgów, żebra, mózg eliminuje tę metodę. Tak więc, główny sposób leczenia aspergilozy u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową wydłuża się (4-6 miesięcy). Leczenie zachowawcze pomocą amfoterycyny B w dawce 1,5 mg / kg masy ciała pacjenta i jego połączenie z przeciwgrzybiczych leków griazolovyh (itrakonazol, worikonazol) . Ponadto, ważne jest ustalenie i, jeśli to możliwe, usunąć źródło aspergillozy w otaczającym środowisku pacjenta, jak może zmniejszyć ryzyko ponownego zakażenia.

Zapalenie szpiku, ropnie pararectalne są również charakterystyczne dla pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową i, podobnie jak inne powikłania infekcyjne, wymagają długotrwałego leczenia przeciwbakteryjnego i przeciwgrzybiczego.

Uszkodzenia błon śluzowych obejmują wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, uporczywy nieżyt nosa i zapalenie spojówek. Zapalenie jelit i zapalenie jelita grubego, które często występują u pacjentów z chorobą marskości wątroby, może być trudne do odróżnienia od choroby Leśniowskiego-Crohna. Ament i Ochs (1973) opisali także przetoki okołoodbytnicze, nieprawidłowe wchłanianie witaminy B12 i steatori. Większość z tych pacjentów wykazała histiocyty w próbkach biopsyjnych błony śluzowej prostownika i jelita czczego.

Oprócz powikłań zakaźnych u niektórych pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową występują choroby autoimmunologiczne. Toczeń rumieniowaty układowy i tarczowy opisano zarówno u pacjentów z chromosomem X, jak i z autosomalnym recesywnym typem choroby. Młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów z dodatnim czynnikiem reumatoidalnym opisano u dziewczynki z niedoborem p47.

Pacjenci z przewlekłą chorobą ziarniniakową są zwykle mniejsi niż ich rodzice lub normalne rodzeństwo. Opóźnienie rozwoju fizycznego u tych pacjentów może być wtórne w stosunku do poważnych infekcji przewlekłych (w bezobjawowy etapie zwiększa tempo wzrostu choroby), z uszkodzeniami przewodu pokarmowego pośród niedoborów odżywczych i może być genetyczna cechą choroby, odzwierciedlając wadę membrany nie tylko za komórki hematopoetyczne, ale także inne komórki u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową.

[1], [2], [3], [4], [5]