Przewlekła choroba ziarniniakowa

Przewlekła choroba ziarniniakowa jest chorobą dziedziczną spowodowaną defektem układu tworzenia anionu ponadtlenkowego w neutrofilach w odpowiedzi na stymulację przez mikroorganizmy. Choroba ta jest oparta na genetycznie zaprogramowanych zmianach w strukturze lub niedoborze enzymu oksydazy NADPH, która katalizuje redukcję tlenu do jego aktywnej postaci - nadtlenku. Nadtlenek - główny składnik wybuchu oddechowego, prowadzący do zniszczenia mikroorganizmów. Ze względu na wadę genetyczną zablokowany wewnątrzkomórkowego zniszczenia bakterii i grzybów są w stanie rozwijać swoje własne katalazy (katalaza - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). W zależności od stopnia ubytku są 4 podstawowe typy przewlekłe choroby ziarniniakowe: całkowity brak tworzenia (X związane, tworzą się z - 75%), niedobór częściowego struktury defektów, prowadzące do zaburzeń funkcji lub regulację tworzenia oksydazy NADPH. Znana jest lokalizacja i charakter rearanżacji genu leżącego u podstaw choroby i kliniczne cechy wariantów.

Częstość występowania przewlekłej choroby ziarniniakowej wynosi od 1: 1 000 000 do 1: 250 000 ludności (1 na 200 000-250 000 żywych urodzeń). Głównie chłopcy są chorzy, znacznie rzadziej dziewczęta.

Historia przewlekłej choroby ziarniniakowej

Dwa lata po opisie Bruton w 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway z grupą współpracowników (1954) opisali pięcioro dzieci z ciężkimi nawracających zagrażających życiu zakażeń spowodowanych przez Staphylococcus, Proteus i Pseudomonas aeruginosa. W tym samym czasie nastąpił wzrost poziomu immunoglobulin w surowicy. W 1957 roku, w dwóch oddzielnych komunikatów (docelowej i Shirkey and Good i in), a następnie Berendes i mostów w 1957 roku opisano kilka chłopcom ropne zapalenie węzłów chłonnych, wątroby i śledziony, ciężkie choroby płuc, uszkodzeń skóry, ropne hipergammaglobulinemię. Specyficzna odpowiedź przeciwciał była normalnie w tym przypadku, ale wzrost stężenia gamma-globuliny odzwierciedla przebieg infekcji. Wczesna śmiertelność wszystkich dzieci pomimo intensywnego leczenia dała początek Bridges et at. W 1959 roku nazwij ten syndrom "śmiertelną ziarniniakowatością dzieciństwa". W 1967 Jonston McMurry i opisano 5 chłopców i pokrótce opisanej uprzednio 23 pacjentów z klinicznie zespołem wątroby i śledziony, nawracających zakażeń i ropotwórczymi hipergammaglobulinemię. Wszyscy pacjenci byli chłopcy, 16 z nich miał brata lub braci z podobnymi objawami klinicznymi, co sugeruje X-linked dziedziczenie choroby. Jonston i McMurry zaproponował nazywają to syndromem „przewlekłe ziarniniak śmiertelne”. W tym samym roku Quie et al. Opisujemy zaburzenia wewnątrzkomórkowego zabijania bakterii w neytrofilzh, i od tego czasu używał terminu „przewlekłe choroby ziarniniakowe.” To ciekawe, że w języku francuskim choroba ta nazywana jest «granulomatose septique chronique», co oznacza „przewlekłe septyczny ziarnikowatość”.

Patogeneza przewlekłej choroby ziarniniakowej

Przewlekłe choroby ziarniniakowe spowodowane przez wadę oksydazy NADPH enzym, który katalizuje „wybuch oddechowy”, które zazwyczaj towarzyszy fagocytozy w komórkach serii białaczki. "Eksplozja oddechowa" prowadzi do tworzenia wolnych rodników tlenu, które odgrywają kluczową rolę w wewnątrzkomórkowym zabijaniu patogennych bakterii i grzybów. W związku z naruszeniem trawienia mikroorganizmów zachowaną fagocytozą występuje hematogenne rozprzestrzenianie się zakażenia przez neutrofile. W rezultacie pacjenci z przewlekłą chorobą ziarniniakową cierpią na ciężkie nawracające infekcje spowodowane patogenami wewnątrzkomórkowymi. Ponadto, w tym kontekście, u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową tworzy rozproszone ziarniniakowe organów wewnętrznych (przełyku, żołądka, dróg żółciowych, moczowodu, pęcherza moczowego), która jest często przyczyną lub obturacyjnych dolegliwości bólowych.

Enzym oksydazy NADPH składa się z 4 podjednostek: gp91-phox i p22-rhoh stanowiących cytochromu b558 i 2 elementów cytozolu - P47-phox i p67-phox. Przyczyną przewlekłej choroby ziarniniakowej może być wada któregokolwiek z tych składników. Mutacja w genie gp91-phox, który jest zlokalizowany w krótszym ramieniu chromosomu X (Hr21.1) prowadzi do rozwoju X połączone wariant choroby i występuje u 65% pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową. Pozostałe 35% przypadków przewlekłej choroby ziarniniakowe dziedziczone autosomalnie recesywnie (AR). Gen kodujący podjednostkę p47-phox, zlokalizowany w chromosomie 7 till.23 (25% AR CGD) P67-phox - lokalizuje się chromosomie lq25 (5%) i RA CGD p22-rhoh - zlokalizowany na chromosomie 16q24 (5% AR CGD ).

Objawy przewlekłej choroby ziarniniakowej

Objawy kliniczne przewlekłej choroby nerek - z reguły w ciągu pierwszych 2 lat życia u dzieci pojawiają się ciężkie, powtarzające się infekcje bakteryjne lub grzybicze. Częstotliwość i nasilenie różnią się w zależności od wariantu przewlekłej choroby ziarniniakowatej. Dziewczynki zachorują w starszym wieku, przebieg choroby jest łagodny i umiarkowany. Głównym objawem klinicznym jest tworzenie się granulek. Dotyczy to przede wszystkim płuc, skóry, śluzówki, węzłów chłonnych. Charakteryzuje się ropniami wątrobowymi i wątrobowymi, zapaleniem kości i szpiku, ropniami okołoustniczymi i przetokami. Może występować zapalenie opon mózgowych, zapalenie jamy ustnej, posocznica. Zapalenie płuc wywołane przez B. Cepatia jest ostre, z wysokim prawdopodobieństwem zgonu z niewłaściwym leczeniem antybiotykami; infekcje grzybicze, szczególnie aspergiloza, są również wyjątkowo niebezpieczne, mają przedłużony przewlekły przebieg z zapaleniem węzłów chłonnych, hepatosplenomegalią, zapaleniem okrężnicy, uszkodzeniem nerek, pęcherzem, przełykiem.

Objawy przewlekłej choroby ziarniniakowej

Rozpoznanie chronicznej choroby ziarniniakowej

Głównym kryterium diagnostycznym przewlekłej choroby ziarniniakowatej jest test NBT (NitroBlue Tetrazolium - test z nitrozininami tetrasolu) lub badanie chemiluminescencyjne neutrofili. Metody są bardzo czułe, ale wymagają starannych badań i interpretacji ich wyników, aby uniknąć błędów diagnostycznych. W przykładach wykonania, rzadkie ekstrakty chorobowych badano na neutrofile cytochromu b _{55 8} immunoblot albo za pomocą analizy spektralnej. Najdokładniejsze, ale mniej dostępne metody biologii molekularnej do diagnozowania przewlekłej choroby ziarniniakowatej z określeniem defektów strukturalnych odpowiednich genów.

Rozpoznanie chronicznej choroby ziarniniakowej

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej

Dzięki szybkiemu rozpoznaniu, odpowiedniej profilaktyce i odpowiedniemu leczeniu dzieci z przewlekłą chorobą ziarniniakową można zapewnić zadowalającą jakość życia. W przypadku ciężkiego przebiegu i ryzyka rozwoju niepełnosprawności, radykalną metodą leczenia jest allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, decyzja o jego przeprowadzeniu zależy od wielu czynników i jest podejmowana zbiorowo; takie leczenie jest prowadzone w wysoko wyspecjalizowanych klinikach. Trwają prace nad podejściem do terapii genowej, ale jak dotąd jest to metoda czysto eksperymentalna.

Leczenie przewlekłej choroby ziarniniakowej