Objawy zespołu Wiskotta-Aldricha

Nasilenie objawów u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha, od przerywanej małopłytkowość z minimalnymi objawami do ciężkiej choroby krwotocznej z ciężkich zespołów zakaźnych i autoimmunologicznych. Tak więc obecnie nie ma wyraźnej korelacji między stopniem zaawansowania choroby a rodzajem mutacji. Rozbieżność między kilkoma grupami naukowców można wytłumaczyć brakiem jasnej klasyfikacji WAS, w wyniku czego badacze klasyfikują pacjentów o podobnej nasileniu choroby na różne sposoby. Tew, jednak większość mutacji missense w 2 eksonach towarzyszą łagodne choroby, nonsens i mutacje CDS prowadzą do ciężkiego zespołu Wiskotta-Aldricha.

Syndrom krwotoczny

Średni wiek diagnozy pomostowy zespół Wiskotta-Aldrich według badań w 1994 roku wynosi 21 miesięcy i 90% pacjentów z zespołem krwotoczny występuje w momencie diagnozy. Ponieważ zwykle obserwuje się małopłytkowość porodu, choroba może objawiać się krwawienie z rany pępowinowej, jak również objawy, takie jak melena, krwawienie z nosa, krwiomocz wybroczynowe wysypki, oraz zagrażających życiu śródczaszkowego i krwawienie z przewodu pokarmowego. W 1994 r. Krwawienie odnotowano jako główną przyczynę śmierci w zespole Wiskotta-Aldricha.

Pacjenci z zespołem Wiskotta-Aldricha są często diagnozowani z idiopatyczną plamicą małopłytkową (ITP), która znacznie opóźnia formułowanie obecnej diagnozy.

U niektórych pacjentów z Wiskott-Aldricha, małopłytkowość i krwotocznych przejawów są tylko objawy choroby, a przez wiele lat, aby zidentyfikować gen odpowiedzialny za zespół, u tych pacjentów przypisanych do grupy X-linked małopłytkowość. Po dokładniejszym zbadaniu niektórych z nich udało się wykryć laboratoryjne zaburzenia odpowiedzi immunologicznej w przypadku braku lub minimalnych klinicznych objawów niedoboru odporności.

Wyprysk lub atopowe zapalenie skóry o różnym nasileniu objawia się z reguły w pierwszym roku życia i często towarzyszy mu miejscowe zakażenie. U pacjentów z łagodnym WAS wyprysk może być nieobecny lub lekki, przemijający.

Infekcyjne objawy

U większości pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha obserwuje się postępujące oznaki niedoboru odporności z wiekiem. Ze względu na naruszenie odporności humoralnej i komórkowej często występują infekcje u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim przebiegiem zespołu Wiskotta-Aldricha, które często występują w pierwszych sześciu miesiącach życia. Spośród nich najczęstsze zapalenie ucha środkowego (78%), zapalenie zatok (24%) i zapalenie płuc (45%). To samo retrospektywne badanie wykazało, że 24% pacjentów miało sepsę, 7% miało zapalenie opon mózgowych i infekcje przewodu pokarmowego w 13%. Najczęstszymi patogenami są H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Mniej powszechne są infekcje wirusowe, w tym ospa wietrzna i infekcje opryszczkowe. Choroby grzybicze są rzadkie. U pacjentów z łagodnym przebiegiem zespołu Wiskotta-Aldricha może nie być mowy o częstych zakażeniach.

Choroby autoimmunologiczne

Według Sullivana zaburzenia autoimmunologiczne obserwuje się u 40% pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha. Najczęstsza niedokrwistość hemolityczna, zapalenie naczyń i uszkodzenie nerek. Choroby autoimmunologiczne są charakterystyczne dla ciężkiej choroby. Niektórzy pacjenci rozwijają więcej niż jedną chorobę autoimmunologiczną. Często pacjenci z WAS rozwijają małopłytkowość immunologiczną, której towarzyszy podwyższony poziom IgG płytek krwi. U pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha, którzy mają prawidłowy poziom płytek krwi w wyniku splenektomii, obserwuje się czasem powtarzające się zmniejszenie liczby płytek krwi w wyniku wtórnego procesu autoimmunologicznego.

Nowotwory złośliwe

Nowotwory złośliwe często rozwijają się u dorosłych lub nastolatków z zespołem Wiskotta-Aldricha, ale mogą również występować u dzieci. Średni wiek rozwoju nowotworów złośliwych u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha wynosi 9,5 roku. Wcześniej u pacjentów z WAS starszych niż 5 lat częstość występowania chorób nowotworowych wynosiła średnio 18-20%. Wraz ze wzrostem oczekiwanej długości życia pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha z powodu poprawy opieki medycznej wzrósł odsetek pacjentów z guzami rozwijającymi się. Większość guzów są pochodzenia siateczkowo-wśród nich chłoniak najczęstszych nieziarniczego, WTO, podczas gdy typowe dzieciństwo neuroblastoma, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, mięsak Ewinga i inni. No. Chłoniaki często mają lokalizację pozawęzłową i charakteryzują się niekorzystnym rokowaniem.

Patologia laboratoryjna

Jak wspomniano powyżej, najbardziej stałą manifestacją zespołu Wiskotta-Aldricha jest trombocytopenia ze zmniejszeniem liczby płytek krwi. Zmniejszona objętość płytek krwi jest prawie unikalnym objawem, umożliwiającym diagnostykę różnicową z innymi trombocytopenią. Określenie właściwości funkcjonalnych płytek krwi w laboratorium klinicznym nie jest zalecane, ponieważ badanie to jest skomplikowane ze względu na zmniejszoną objętość płytek krwi u pacjentów z WAS.

Zaburzenia immunologiczne w zespole Wiskotta-Aldricha obejmują zarówno upośledzenie funkcji humoralnej, jak i komórkowej. Zaburzenia odporności komórek T obejmują przede wszystkim limfopenię, którą obserwuje się u pacjentów z WAS od najmłodszych lat. W większym stopniu limfocyty CD8 są zmniejszone u pacjentów. Ponadto chorych znaczne zmniejszenie odpowiedzi na mitogeny, zmniejszenie proliferacji w odpowiedzi na stymulację komórek allogenicznych i monoklonalnych CD3, naruszenie opóźnionego typu reakcji nadwrażliwości, w odpowiedzi na określone antygeny. Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego są zakłócane u 90% pacjentów. W części humoralnej obserwuje się umiarkowany spadek pimfocytów B, spadek poziomu IgM, normalny lub obniżony poziom IgG, wzrost IgA i GdE. Ciekawą cechą statusu odpornościowego pacjentów z WAS jest względny i bezwzględny wzrost naturalnych zabójców. Istnieją dowody, że fakt ten ma znaczenie patogenetyczne.

Zespół Wiskotta-Aldricha charakteryzuje się również niezdolnością pacjentów do syntetyzowania przeciwciał przeciwko seksowi z antygenami izaharidowymi. Po raz pierwszy defekt ten został opisany jako brak izogenazy u tych pacjentów. Później wykazano, że pacjenci z zespołem Wiskotta-Aldricha w stanie wytwarzać przeciwciał w odpowiedzi na antygeny, takie jak, antygeny polisacharydów pneumokokowych VI lipopolisacharyd E.coli Salmonella.

Standardowe badania jednostek odpornościowych neutrofili i makrofagów, w tym badania ruchliwości neutrofili, odpowiedzi fagocytarnej, uwalniania granulek, nie wykazały żadnych nieprawidłowości. Istnieją doniesienia o naruszeniu chemotaksji neutrofili i monocytów.