Objawy zespołu Wiskotta-Aldricha.

Nasilenie objawów u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha waha się od sporadycznej trombocytopenii z minimalnymi objawami krwotocznymi do ciężkiej choroby z wyraźnymi zespołami zakaźnymi i autoimmunologicznymi. Tak więc, w chwili obecnej, nie udało się ustalić wyraźnej korelacji pomiędzy ciężkością choroby a rodzajem mutacji. Rozbieżności pomiędzy kilkoma grupami badaczy można wyjaśnić brakiem jasnej klasyfikacji WAS i, w konsekwencji, badacze klasyfikują pacjentów o podobnym nasileniu choroby w różny sposób. Jednakże, ogólnie rzecz biorąc, większość mutacji missense w eksonie 2 towarzyszy łagodnemu przebiegowi choroby, mutacje nonsense i SRS prowadzą do ciężkiego zespołu Wiskotta-Aldricha.

Zespół krwotoczny

Średni wiek diagnozy zespołu Wiskotta-Aldricha w badaniu z 1994 r. wynosił 21 miesięcy, a 90% pacjentów miało zespół krwotoczny w momencie diagnozy. Ponieważ trombocytopenia jest zwykle obecna od urodzenia, choroba może objawiać się krwawieniem z pępowiny, a także objawami takimi jak smoliste stolce, krwawienie z nosa, krwiomocz, wybroczyny i zagrażające życiu krwawienia wewnątrzczaszkowe i żołądkowo-jelitowe. W 1994 r. krwawienie odnotowano jako główną przyczynę śmierci w zespole Wiskotta-Aldricha.

U pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha często rozpoznaje się idiopatyczną plamicę małopłytkową (ITP), co znacznie opóźnia postawienie właściwej diagnozy.

U niektórych pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha trombocytopenia i objawy krwotoczne są jedynymi objawami choroby, a przez wiele lat, zanim zidentyfikowano gen odpowiedzialny za ten zespół, pacjentów tych klasyfikowano jako mających trombocytopenię sprzężoną z chromosomem X. Po dokładniejszym zbadaniu, u niektórych z nich stwierdzono nieprawidłowości laboratoryjne odpowiedzi immunologicznej przy braku lub minimalnych objawach klinicznych niedoboru odporności.

Wyprysk lub atopowe zapalenie skóry o różnym nasileniu zwykle pojawia się w pierwszym roku życia i często towarzyszy mu miejscowe zakażenie. U pacjentów z łagodnym przebiegiem WAS wyprysk może nie występować lub być łagodny i przejściowy.

Objawy zakaźne

Większość pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha rozwija postępujące objawy niedoboru odporności wraz z wiekiem. Ze względu na upośledzoną odporność humoralną i komórkową pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego zespołem Wiskotta-Aldricha mają częste infekcje, które często występują w pierwszych sześciu miesiącach życia. Najczęstszymi z nich są zapalenie ucha środkowego (78%), zapalenie zatok (24%) i zapalenie płuc (45%). To samo badanie retrospektywne wykazało, że 24% pacjentów miało posocznicę, 7% miało zapalenie opon mózgowych, a 13% miało infekcje żołądkowo-jelitowe. Najczęstszymi patogenami są H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii i C. albicans. Mniej powszechne są infekcje wirusowe, w tym ospa wietrzna i zakażenia opryszczką. Infekcje grzybicze są rzadkie. U pacjentów z łagodnym zespołem Wiskotta-Aldricha częste infekcje mogą nie zostać wymienione.

Choroby autoimmunologiczne

Według Sullivana, choroby autoimmunologiczne obserwuje się u 40% pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha. Najczęstsze to niedokrwistość hemolityczna, zapalenie naczyń i uszkodzenie nerek. Choroby autoimmunologiczne są charakterystyczne dla ciężkiej choroby. U niektórych pacjentów rozwija się więcej niż jedna choroba autoimmunologiczna. Często u pacjentów z WAS rozwija się małopłytkowość immunologiczna, której towarzyszy zwiększony poziom IgG płytek krwi. U pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha, u których liczba płytek krwi jest prawidłowa w wyniku splenektomii, czasami obserwuje się powtarzający się spadek liczby płytek krwi w wyniku wtórnego procesu autoimmunologicznego.

Nowotwory złośliwe

Nowotwory złośliwe najczęściej rozwijają się u dorosłych lub nastolatków z zespołem Wiskotta-Aldricha, ale mogą również wystąpić u dzieci. Średni wiek rozwoju nowotworów złośliwych u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha wynosi 9,5 roku. Wcześniej u pacjentów z WAS powyżej 5 roku życia częstość występowania chorób nowotworowych wynosiła średnio 18-20%. Wraz ze wzrostem oczekiwanej długości życia pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha dzięki lepszej opiece medycznej, wzrósł odsetek pacjentów, u których rozwijają się choroby nowotworowe. Większość nowotworów ma pochodzenie limforetikularne, wśród nich najczęściej występują chłoniaki nieziarnicze, podczas gdy typowe dla dzieciństwa neuroblastoma, mięsaki prążkowanokomórkowe, mięsaki Ewinga itp. są nieobecne. Chłoniaki są często pozawęzłowe i charakteryzują się niekorzystnym rokowaniem.

Patologia laboratoryjna

Jak wspomniano powyżej, najbardziej spójnym objawem zespołu Wiskotta-Aldricha jest trombocytopenia ze zmniejszoną objętością płytek krwi. Zmniejszona objętość płytek krwi jest praktycznie unikalnym objawem, który umożliwia różnicowanie diagnostyki z innymi trombocytopeniami. Określanie cech funkcjonalnych płytek krwi w warunkach laboratoryjnych nie jest zalecane, ponieważ badanie to jest skomplikowane ze względu na zmniejszoną objętość płytek krwi u pacjentów z WAS.

Zaburzenia odporności w zespole Wiskotta-Aldricha obejmują zarówno zaburzenia humoralne, jak i komórkowe. Zaburzenia odporności komórek T obejmują przede wszystkim limfopenię, którą obserwuje się u pacjentów z WAS od najmłodszych lat. Limfocyty CD8 są w większym stopniu zmniejszone u pacjentów. Ponadto pacjenci z WAS mają zmniejszoną odpowiedź na mitogeny, zmniejszoną proliferację w odpowiedzi na stymulację komórkami allogenicznymi i przeciwciałami monoklonalnymi do CD3 oraz upośledzone reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego na specyficzne antygeny. Reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego są upośledzone u 90% pacjentów. W wiązaniu humoralnym występuje umiarkowany spadek limfocytów B, obniżone poziomy IgM, normalne lub obniżone poziomy IgG oraz wzrost IgA i GdE. Ciekawą cechą stanu odporności pacjentów z WAS jest względny i bezwzględny wzrost liczby komórek NK. Istnieją dowody na to, że fakt ten ma znaczenie patogenetyczne.

Zespół Wiskotta-Aldricha charakteryzuje się również niezdolnością pacjentów do syntezy przeciwciał przeciwko antygenom polisacharydowym. Ten defekt został po raz pierwszy opisany jako brak izogenaglutynin u tych pacjentów. Później wykazano, że pacjenci z zespołem Wiskotta-Aldricha nie są w stanie wytwarzać przeciwciał w odpowiedzi na takie antygeny, jak polisacharydy pneumokokowe, lipopolisacharyd VI, antygeny E. coli salmonelli.

Standardowe badania powiązań odporności neutrofili i makrofagów, w tym badania ruchliwości neutrofili, odpowiedzi fagocytów i uwalniania granulek, nie wykazały żadnych nieprawidłowości. Istnieją doniesienia o upośledzonej chemotaksji neutrofili i monocytów.