Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Zespół Wiskotta-Aldricha.
Ostatnia recenzja: 12.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Zespół Wiskotta-Aldricha (WAS) (OMIM #301000) to choroba sprzężona z chromosomem X charakteryzująca się mikrotrombocytopenią, egzemą i niedoborem odporności. Częstość występowania choroby wynosi około 1 na 250 000 urodzeń płci męskiej.
Historia choroby
W 1937 roku Wiskott po raz pierwszy opisał trzech braci z objawami trombocytopenii, smolistego stolca, egzemy i częstych infekcji. W 1954 roku Aldrich zasugerował sprzężony z chromosomem X wzór dziedziczenia choroby na podstawie opisu kilku pacjentów płci męskiej z jednej rodziny. W 1994 roku gen, którego mutacje prowadzą do choroby, został zmapowany w dwóch laboratoriach (Derry, Kwan). Pomimo faktu, że do tej pory opisano ponad 200 rodzin z zespołem Wiskotta-Aldricha, mechanizmy patogenetyczne choroby nie zostały w pełni rozszyfrowane.
Patogeneza zespołu Wiskotta-Aldricha
WAS jest obecnie chorobą obejmującą pojedynczy gen, zmapowany przez klonowanie pozycyjne i nazwany WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen znajduje się na Xp11.23 i składa się z 12 eksonów.
Białko WASP jest wyrażane wyłącznie w komórkach hematopoetycznych. Jego funkcja nie jest w pełni znana, ale zakłada się, że WASP odgrywa rolę mediatora aktywacji sygnałów komórkowych i późniejszej reorganizacji szkieletu komórkowego.
Mutacje w genie WASP obejmują całe spektrum: zmiany sensu, nonsens, delecje, insercje, mutacje miejsc splicingowych i duże delecje. Rozkład mutacji wzdłuż genu jest nierównomierny, chociaż mutacje znaleziono we wszystkich 12 eksonach genu. Niektóre mutacje znajdują się w „gorących punktach” (C290T, G257A, G431A) – te mutacje występują w wielu rodzinach.
Trombocytopenia występuje u wszystkich pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha: liczba płytek krwi wynosi zwykle mniej niż 50 000/μl, a objętość płytek krwi jest zmniejszona do 3,8-5,0 tl. Dostępne badania sugerują, że trombocytopenia w zespole Wiskotta-Aldricha jest spowodowana głównie zwiększonym niszczeniem płytek krwi.
Objawy zespołu Wiskotta-Aldricha
Nasilenie objawów choroby u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha waha się od sporadycznej trombocytopenii z minimalnymi objawami krwotocznymi do ciężkiej choroby z wyraźnymi zespołami zakaźnymi i autoimmunologicznymi. Tak więc, w chwili obecnej, nie udało się ustalić wyraźnej korelacji pomiędzy ciężkością choroby a rodzajem mutacji. Rozbieżności pomiędzy kilkoma grupami badaczy można wyjaśnić brakiem jasnej klasyfikacji zespołu Wiskotta-Aldricha, w wyniku czego badacze klasyfikują pacjentów o podobnym nasileniu choroby w różny sposób. Jednakże, ogólnie rzecz biorąc, większość mutacji missense w eksonie 2 towarzyszy łagodnemu przebiegowi choroby, mutacje nonsense i SRS prowadzą do ciężkiego zespołu Wiskotta-Aldricha.
Klasyfikacja zespołu Wiskotta-Aldricha
Obecnie nie ma jednego systemu klasyfikacji WAS. Najczęściej używanym jest system punktacji opisany w przeglądzie Ochsa z 1998 r. System ten opiera się na założeniu, że wszyscy pacjenci z WAS mają mikrotrombocytopenię i że większość, jeśli nie wszyscy, pacjentów rozwija pewien stopień niedoboru odporności. Brak historii egzemy lub łagodna, uleczalna egzema i łagodne, rzadkie, niepowikłane infekcje odpowiadają łagodnemu przebiegowi WAS (punktacja 1–2). Ciężka egzema, nawracające infekcje, które nie reagują na leczenie, choroby autoimmunologiczne i nowotwory złośliwe są charakterystyczne dla tak zwanego klasycznego WAS, który jest punktowany na 3–4 (umiarkowany) i 5 (ciężki).
[ Rozpoznanie zespołu Wiskotta-Aldricha
Ponieważ zespół Wiskotta-Aldricha ma szerokie spektrum objawów klinicznych, diagnozę należy rozważyć u wszystkich chłopców z krwawieniem, wrodzoną lub wczesną trombocytopenią. Zakażenia i zaburzenia immunologiczne mogą być nieobecne lub odwrotnie, wyraźne. U niektórych pacjentów mogą rozwinąć się choroby autoimmunologiczne.
Zgodnie z konsensusem diagnostycznym przyjętym przez ESID (Europejskie Towarzystwo Niedoborów Odporności) bezwzględnym kryterium rozpoznania WAS jest wykrycie istotnego spadku stężenia białka WASP w komórkach krwi i/lub wykrycie mutacji genu.
Jakie testy są potrzebne?
Leczenie zespołu Wiskotta-Aldricha
Pierwszym wyborem w leczeniu WAS jest przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT). Wskaźniki przeżycia pacjentów z WAS po HSCT od rodzeństwa o identycznym HLA wynoszą aż 80%. Przeszczep od dawców niespokrewnionych o identycznym HLA jest najskuteczniejszy u dzieci poniżej 5 roku życia. W przeciwieństwie do HSCT od dawcy o identycznym HLA, wyniki HSCT od dawców spokrewnionych częściowo (haploidentycznie) nie były tak imponujące, chociaż wiele Angor zgłasza 50-60% przeżywalności, co jest całkiem akceptowalne, biorąc pod uwagę złe rokowanie choroby bez HSCT.
Splenektomia zmniejsza ryzyko krwawienia, ale wiąże się ze zwiększonym ryzykiem posocznicy. Splenektomia powoduje zwiększenie liczby krążących płytek krwi i ich wielkości.
Использованная литература